Studie for å evaluere sikkerhet og dosimetri av Lutathera hos ungdomspasienter med GEP-NET og PPGL (NETTER-P)
En multisenter åpen studie for å evaluere sikkerhet og dosimetri av Lutathera hos ungdomspasienter med somatostatinreseptorpositive gastroenteropankreatiske nevroendokrine (GEP-NET) svulster, feokromocytom og paragangliomer (PPGL)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studieplanen for hver pasient består av screeningsperioden (opptil 2 uker) etterfulgt av behandlingsperioden (4 behandlingsadministrasjoner med 8 ukers intervall), og oppfølgingsperioden (5 år).
Behandlingsperioden vil bestå av 4 Lutathera-behandlinger gitt med 8 ukers mellomrom. Administrering av Lutathera vil skje i uke 1 dag 1 i hver syklus. Hver pasient vil motta totalt 4 doser Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administreringer hver 8. uke; kumulativ dose: 29,6 GBq/800 mCi). En infusjon av 2,5 % Lysin - Arginin aminosyre (AA)-løsning vil bli administrert sammen med hver Lutathera-dose for nyrebeskyttelse i henhold til den godkjente Lutathera lokale forskrivningsinformasjonen. Et kvalmestillende middel vil bli administrert før infusjon av AA-oppløsningen for å forhindre infusjonsrelatert kvalme og oppkast.
Dosimetri- og PK-vurderingene vil bli utført i løpet av den første uken etter 1. Lutathera-dose, dvs. én gang i løpet av studiebehandlingsperioden for hver pasient. Dosimetrianalysen vil muliggjøre estimering fra den første Lutathera-administrasjonen av den kumulative absorberte stråledosen fra 4 Lutathera-doser og også for å ta en beslutning om neste dosenivå. I de eksepsjonelle omstendighetene når dosimetri ikke kan utføres hos en bestemt pasient etter den første Lutathera-dosen, bør den fullføres så snart som mulig etter en senere dose. For å minimere risikoen for hvert studieobjekt, vil en akselerert analyse av dosimetri og sikkerhetsdata bli utført for hver pasient i studien, slik at etterforskeren kan ta en avgjørelse for de påfølgende Lutathera-dosene. Resultatene av dosimetrivurderinger (avbildning og bloddosimetri) vil bli gitt til etterforskerne for deres evaluering før administrering av påfølgende terapeutiske sykluser hos hver pasient.
En total oppfølgingsperiode på 5 år (60 måneder) etter siste Lutathera-dose vil finne sted for hver pasient som fikk minst én dose Lutathera. Denne oppfølgingsperioden vil bestå av en korttidsoppfølging på 6 måneder for å evaluere kumulative Lutathera-toksisiteter, etterfulgt av en langtidsoppfølging på ytterligere 54 måneder.
Et eksternt data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil også operere i studien for å evaluere akkumulerende sikkerhets- og dosimetridata, for å sikre sikkerheten til ungdommer som er registrert i studien, og for å gi anbefalinger til etterforskere så vel som til det ansvarlige kliniske teamet. å gjennomføre studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- University College Hospital of London
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
GEP-NET-kohort: tilstedeværelse av metastasert eller lokalt avansert, inoperabel (kurativ hensikt), histologisk bevist, G1 eller G2 (Ki-67-indeks =< 20%), godt differensiert GEP-NET.
eller PPGL-kohort: tilstedeværelse av metastasert eller lokalt avansert, inoperabel (kurativ hensikt), histologisk bevist PPGL.
- Pasienter fra 12 til < 18 år ved innskrivningstidspunktet.
- Ekspresjon av somatostatinreseptorer bekreftet av en somatostatinreseptoravbildningsmodalitet (SRI) innen 3 måneder før registrering, med tumoropptak observert i mållesjonene mer eller lik det normale leveropptaket.
- Ytelsesstatus som bestemt av Karnofsky-score >= 50 eller Lansky Play-Performance Scale-score >= 50.
- Foreldres evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for ungdom som bestemt av lokale forskrifter. Ungdom vil signere samtykke sammen med samtykke fra foreldre/foresatte eller vil undertegne samtykke sammen med foreldre/foresatte i samsvar med lokale forskrifter før deltakelse i studien.
Nøkkelekskluderingskriterier:
Laboratorieparametere:
- Estimert kreatininclearance beregnet ved Cockroft-Gault-metoden < 70 ml/min.
- Hb-konsentrasjon <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L; blodplater <75x109/L.
- Totalt bilirubin >3 x ULN for alder.
- Serumalbumin <3,0 g/dL med mindre protrombintiden er innenfor normalområdet.
- Etablert eller mistenkt graviditet.
- Ammende kvinnelige pasienter med mindre de aksepterer å avbryte ammingen fra 1. dose til 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose av Lutathera.
- Seksuelt aktive mannlige pasienter, med mindre de godtar å forbli avholdende eller er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder.
- Pasienter som etter etterforskeren mener andre terapeutiske alternativer anses som mer passende enn terapien som tilbys i studien, basert på pasient- og sykdomskarakteristikker.
- Aktuell spontan urininkontinens.
- Andre kjente samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er endelig behandlet og bevist ingen tegn på tilbakefall i 5 år.
- Overfølsomhet overfor det aktive stoffet i studien eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Pasienter med en hvilken som helst annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand som for øyeblikket ikke er kontrollert av behandling, som kan forstyrre fullføringen av studien.
- Pasient med kjent inkompatibilitet med CT-skanninger med I.V. kontrast på grunn av allergisk reaksjon eller nyresvikt. Hvis en slik pasient kan avbildes med MR, vil ikke pasienten bli ekskludert.
- Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GEP-NET og PPGL
Alle kvalifiserte deltakere vil motta Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administreringer hver 8. uke; kumulativ dose: 29,6 GBq/800 mCi), med samtidig administrering av 2,5 % Lysin - Arginin aminosyreløsning.
|
Radiofarmasøytisk infusjonsoppløsning (7,4 GBq Lutathera per 30 ml hetteglass)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absorberte stråledoser i målorgan
Tidsramme: Inntil 8 dager etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
Absorberte stråledoser i målorgan (f.eks.
nyre og benmarg) ble evaluert når alle gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NET) og feokromocytom og paragangliom (PPGL) som en sammenslått kohortpasienter hadde fullført den første behandlingen av Lutathera og fullført dosimetrivurderingen.
|
Inntil 8 dager etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og laboratorietoksisiteter etter 1. Lutathera-administrasjon
Tidsramme: under første syklus av Lutetium [Lu 177] dotatate-behandling (syklus = 56 dager)
|
Sikkerhet hos ungdom med SSTR-positive GEP-NET og PPGL som en samlet kohort ble evaluert gjennom forekomsten av AE og laboratorieavvik etter den første Lutathera-dosen.
|
under første syklus av Lutetium [Lu 177] dotatate-behandling (syklus = 56 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) under behandling og korttidsoppfølging
Tidsramme: Fra første Lutetium [Lu 177] dotatatdose til 6 måneder etter siste dose, ca. 12 måneder
|
Kumulativ sikkerhet for Lutathera hos ungdom med SSTR-positive GEP-NET og PPGL som en samlet kohort ble vurdert gjennom forekomsten av uønskede hendelser (AE) og laboratorietoksisitet inntil 6 måneder etter siste Lutathera-dose.
|
Fra første Lutetium [Lu 177] dotatatdose til 6 måneder etter siste dose, ca. 12 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) under langtidsoppfølgingen
Tidsramme: Inntil 5 år etter siste dose av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
Langsiktig sikkerhet for Lutathera hos ungdom med SSTR-positive GEP-NET og PPGL som en samlet kohort ble evaluert gjennom forekomsten av AE og laboratorieavvik i løpet av 5-års oppfølgingen etter siste Lutathera-dose.
|
Inntil 5 år etter siste dose av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
|
Beregnet sannsynlighet for å overskride terskelen for ekstern strålebehandling (EBRT) for nyre og benmarg
Tidsramme: Etter 4 sykluser på 7,4 GBq/200 mCi; hver syklus er 8+/-1 uker
|
En sammenlignende vurdering av dosimetri for risikoorganer, spesielt nyrer og benmarg, ble utført mellom ungdomspasienter med GEP-NET og PPGL som en samlet kohort og voksne pasienter ved å bruke ekstrapolasjonsmodellen utviklet for den kliniske studien for å bekrefte sannsynligheten for å overskride 29 Gy (nyrer) & 2 Gy (benmarg) terskler.
|
Etter 4 sykluser på 7,4 GBq/200 mCi; hver syklus er 8+/-1 uker
|
|
Farmakokinetikk (PK)-parameter: AUClast - Basert på konsentrasjonsdata for blodradioaktivitet
Tidsramme: Inntil 72 timer etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
En komparativ vurdering av PK vil bli utført mellom observerte og predikerte ungdomspasienter med GEP-NET og PPGL som en samlet kohort og voksne pasienter ved å bruke ekstrapolasjonsmodellen utviklet for den kliniske studien.
De observerte PK-beregningene ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentell analyse (NCA), de predikerte PK-beregningene ble utledet basert på ungdomspopulasjonsfarmakokinetikkmodellen (popPK).
|
Inntil 72 timer etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
|
Farmakokinetikk (PK) Parameter: Cmax - Basert på konsentrasjonsdata for radioaktivitet i blodet
Tidsramme: Inntil 72 timer etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
En komparativ vurdering av PK vil bli utført mellom observerte og predikerte ungdomspasienter med GEP-NET og PPGL som en samlet kohort og voksne pasienter ved å bruke ekstrapolasjonsmodellen utviklet for den kliniske studien.
De observerte PK-beregningene ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentell analyse (NCA), de predikerte PK-beregningene ble utledet basert på ungdomspopulasjonsfarmakokinetikkmodellen (popPK).
|
Inntil 72 timer etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
|
Farmakokinetikk (PK) Parameter: Tmax - Basert på konsentrasjonsdata for radioaktivitet i blodet
Tidsramme: Inntil 72 timer etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
En komparativ vurdering av PK vil bli utført mellom observerte og predikerte ungdomspasienter med GEP-NET og PPGL som en samlet kohort og voksne pasienter ved å bruke ekstrapolasjonsmodellen utviklet for den kliniske studien.
De observerte PK-beregningene ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentell analyse (NCA), de predikerte PK-beregningene ble utledet basert på ungdomspopulasjonsfarmakokinetikkmodellen (popPK).
|
Inntil 72 timer etter den første dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Feokromocytom
- Paragangliom
- Gastro-enteropancreatic nevroendokrin tumor
- Uorganiske kjemikalier
- Elementer
- Metaller
- Overgangselementer
- Lantanoidserieelementer
- Metaller, sjelden jord
- Lutetium Lu 177 Dotatat
- Lutetium-177
- Lutetium
- Kobber Dotatat CU-64
Andre studie-ID-numre
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (EudraCT-nummer)
- EMEA-002950-PIP01-20 (Annen identifikator: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
- 2023-507444-37-00 (Annen identifikator: EU CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .