Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en dosimetrie van lutathera bij adolescente patiënten met GEP-NET's en PPGL's (NETTER-P)

26 januari 2026 bijgewerkt door: Advanced Accelerator Applications

Een multicenter open-label onderzoek om de veiligheid en dosimetrie van lutathera te evalueren bij adolescente patiënten met somatostatinereceptorpositieve gastro-enteropancreatische neuro-endocriene (GEP-NET) tumoren, feochromocytoom en paragangliomen (PPGL)

Dit is een multicenter, open-label onderzoek met één arm om de veiligheid en dosimetrie van Lutathera te evalueren bij adolescente patiënten van 12 tot <18 jaar oud met somatostatinereceptorpositieve GEP-NET's en PPGL's. De studie zal ten minste 8 patiënten inschrijven in het GEP-NET-cohort en zoveel mogelijk adolescenten met PPGL in het verkennende PPGL-cohort.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het studieschema voor elke patiënt bestaat uit de screeningperiode (tot 2 weken), gevolgd door de behandelingsperiode (4 behandelingstoedieningen met een interval van 8 weken) en de follow-upperiode (5 jaar).

De behandelingsperiode zal bestaan ​​uit 4 Lutathera-behandelingen, toegediend met tussenpozen van 8 weken. Toediening van Lutathera vindt plaats in week 1, dag 1 van elke cyclus. Elke patiënt krijgt in totaal 4 doses Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 toedieningen elke 8 weken; cumulatieve dosis: 29,6 GBq/800 mCi). Een infusie van 2,5% Lysine - Arginine-aminozuur (AA)-oplossing zal gelijktijdig worden toegediend met elke Lutathera-dosis voor nierbescherming volgens de goedgekeurde lokale Lutathera-voorschrijfinformatie. Voorafgaand aan de infusie van de AA-oplossing zal een anti-emeticum worden toegediend om infusiegerelateerde misselijkheid en braken te voorkomen.

De dosimetrie- en PK-beoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens de eerste week na de 1e dosis Lutathera, d.w.z. één keer tijdens de behandelperiode van het onderzoek voor elke patiënt. De dosimetrische analyse maakt het mogelijk om vanaf de 1e Lutathera-toediening de cumulatieve geabsorbeerde stralingsdosis van 4 Lutathera-doses te schatten en ook om een ​​beslissing te nemen over de volgende dosisniveaus. In de uitzonderlijke omstandigheden waarin dosimetrie niet kan worden uitgevoerd bij een bepaalde patiënt na de eerste dosis Lutathera, moet deze zo snel mogelijk worden voltooid bij een latere dosis. Om het risico voor elke proefpersoon tot een minimum te beperken, zal een versnelde analyse van dosimetrie- en veiligheidsgegevens worden uitgevoerd voor elke patiënt in de studie, zodat de onderzoeker een beslissing kan nemen voor de volgende Lutathera-doses. De resultaten van dosimetrische beoordelingen (beeldvorming en bloeddosimetrie) zullen aan de onderzoekers worden verstrekt voor hun evaluatie voorafgaand aan de toediening van volgende therapeutische cycli bij elke patiënt.

Een totale follow-upperiode van 5 jaar (60 maanden) na de laatste dosis Lutathera zal plaatsvinden voor elke patiënt die ten minste één dosis Lutathera heeft gekregen. Deze follow-upperiode zal bestaan ​​uit een kortetermijnfollow-up van 6 maanden om de cumulatieve lutathera-toxiciteiten te evalueren, gevolgd door een langetermijnfollow-up van nog eens 54 maanden.

Een externe Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zal ook actief zijn in het onderzoek om de verzamelde veiligheids- en dosimetriegegevens te evalueren, om de veiligheid van adolescenten die deelnemen aan het onderzoek te waarborgen en om aanbevelingen te doen aan onderzoekers en aan het klinische team dat de leiding heeft van het uitvoeren van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
  • Polen
      • Gliwice, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College Hospital of London
  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. GEP-NET cohort: aanwezigheid van gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele (curatieve intentie), histologisch bewezen, G1 of G2 (Ki-67 index =< 20%), goed gedifferentieerde GEP-NET.

    of PPGL-cohort: aanwezigheid van gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele (curatieve intentie), histologisch bewezen PPGL.

  2. Patiënten van 12 tot < 18 jaar op het moment van inschrijving.
  3. Expressie van somatostatinereceptoren bevestigd door een somatostatinereceptorbeeldvormingsmodaliteit (SRI) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, met tumoropname waargenomen in de doellaesies die meer of gelijk is aan de normale leveropname.
  4. Prestatiestatus zoals bepaald door Karnofsky-score >= 50 of Lansky Play-Performance Scale-score >= 50.
  5. Het vermogen van ouders om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument voor adolescenten te ondertekenen, zoals bepaald door lokale regelgeving. Adolescenten ondertekenen toestemming samen met de toestemming van de ouder/wettelijke voogd of ondertekenen de toestemming samen met de ouder/wettelijke voogd in overeenstemming met de lokale regelgeving, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Laboratoriumparameters:

    1. Geschatte creatinineklaring berekend volgens de Cockroft-Gault-methode < 70 ml/min
    2. Hb-concentratie <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L; bloedplaatjes <75x109/L.
    3. Totaal bilirubine >3 x ULN voor leeftijd.
    4. Serumalbumine <3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt.
  2. Vastgestelde of vermoede zwangerschap.
  3. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, tenzij ze ermee instemmen de borstvoeding te staken vanaf de 1e dosis tot 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Lutathera.
  5. Seksueel actieve mannelijke patiënten, tenzij ze ermee instemmen om onthouding te blijven of bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  6. Patiënten voor wie naar de mening van de onderzoeker andere therapeutische opties geschikter worden geacht dan de therapie die in het onderzoek wordt aangeboden, op basis van patiënt- en ziektekenmerken.
  7. Huidige spontane urine-incontinentie.
  8. Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en bewezen dat er gedurende 5 jaar geen bewijs van recidief is.
  9. Overgevoeligheid voor de werkzame stof van het onderzoeksgeneesmiddel of voor één van de hulpstoffen.
  10. Patiënten met een andere significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening die momenteel niet onder controle is door behandeling en die de voltooiing van het onderzoek kan verstoren.
  11. Patiënt met bekende onverenigbaarheid met CT-scans met I.V. contrast als gevolg van een allergische reactie of nierinsufficiëntie. Als zo'n patiënt met MRI in beeld kan worden gebracht, wordt de patiënt niet uitgesloten.
  12. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksmiddel hebben gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GEP-NET en PPGL
Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 toedieningen elke 8 weken; cumulatieve dosis: 29,6 GBq/800 mCi), met een gelijktijdige toediening van 2,5% Lysine - Arginine aminozuuroplossing.
Geneesmiddel: Lutetium [177Lu]-oxodotreotide/dotataat
Radiofarmaceutische oplossing voor infusie (7,4 GBq Lutathera per injectieflacon van 30 ml)
Andere namen:
  • Lutathera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geabsorbeerde stralingsdoses in doelorgaan
Tijdsspanne: Tot 8 dagen na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Geabsorbeerde stralingsdoses in doelorgaan (bijv. nier- en beenmerg) werd geëvalueerd toen alle gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET's) en feochromocytoom en paraganglioom (PPGL's) als gepoolde cohortpatiënten de eerste behandeling met Lutathera hadden voltooid en de dosimetriebeoordeling hadden voltooid.
Tot 8 dagen na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Incidentie van bijwerkingen (AE's) en laboratoriumtoxiciteiten na de eerste toediening van Lutathera
Tijdsspanne: tijdens de eerste cyclus van behandeling met Lutetium [Lu 177] dotataat (cyclus = 56 dagen)
De veiligheid bij adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's en PPGL's als een gepoold cohort werd geëvalueerd aan de hand van de incidentie van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen na de eerste dosis Lutathera.
tijdens de eerste cyclus van behandeling met Lutetium [Lu 177] dotataat (cyclus = 56 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's) tijdens de behandeling en follow-up op korte termijn
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat tot 6 maanden na de laatste dosis, ongeveer. 12 maanden
De cumulatieve veiligheid van Lutathera bij adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's en PPGL's als een gepoold cohort werd beoordeeld aan de hand van de incidentie van bijwerkingen (AE's) en laboratoriumtoxiciteiten tot 6 maanden na de laatste dosis Lutathera.
Vanaf de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat tot 6 maanden na de laatste dosis, ongeveer. 12 maanden
Incidentie van bijwerkingen (AE's) tijdens de follow-up op lange termijn
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de laatste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
De veiligheid op lange termijn van Lutathera bij adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's en PPGL's als een gepoold cohort werd geëvalueerd aan de hand van de incidentie van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen tijdens de 5-jarige follow-up na de laatste dosis Lutathera.
Tot 5 jaar na de laatste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Berekende waarschijnlijkheid van overschrijding van de nier- en beenmergdrempel voor externe stralingstherapie (EBRT)
Tijdsspanne: Na 4 cycli van 7,4 GBq/200 mCi; elke cyclus duurt 8+/-1 weken
Er werd een vergelijkende beoordeling van de dosimetrie voor risicoorganen, met name de nieren en het beenmerg, uitgevoerd tussen adolescente patiënten met GEP-NET's en PPGL's als een gepoold cohort en volwassen patiënten met behulp van het extrapolatiemodel dat voor het klinische onderzoek was ontwikkeld om de waarschijnlijkheid van overschrijding van 29 Gy te bevestigen. (nieren) en 2 Gy (beenmerg) drempels.
Na 4 cycli van 7,4 GBq/200 mCi; elke cyclus duurt 8+/-1 weken
Farmacokinetische (PK) parameter: AUClaatste - Gebaseerd op gegevens over de concentratie van radioactiviteit in het bloed
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Er zal een vergelijkende beoordeling van de PK worden uitgevoerd tussen geobserveerde en voorspelde adolescente patiënten met GEP-NET's en PPGL's als een gepoold cohort en volwassen patiënten met behulp van het extrapolatiemodel dat voor de klinische studie is ontwikkeld. De waargenomen PK-gegevens werden berekend met behulp van niet-compartimentele analyse (NCA), de voorspelde PK-gegevens werden afgeleid op basis van het farmacokinetiekmodel voor adolescenten (popPK).
Tot 72 uur na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Farmacokinetiek (PK) Parameter: Cmax - Gebaseerd op gegevens over de concentratie van radioactiviteit in het bloed
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Er zal een vergelijkende beoordeling van de PK worden uitgevoerd tussen geobserveerde en voorspelde adolescente patiënten met GEP-NET's en PPGL's als een gepoold cohort en volwassen patiënten met behulp van het extrapolatiemodel dat voor de klinische studie is ontwikkeld. De waargenomen PK-gegevens werden berekend met behulp van niet-compartimentele analyse (NCA), de voorspelde PK-gegevens werden afgeleid op basis van het farmacokinetiekmodel voor adolescenten (popPK).
Tot 72 uur na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Farmacokinetiek (PK) Parameter: Tmax - Gebaseerd op gegevens over de concentratie van radioactiviteit in het bloed
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat
Er zal een vergelijkende beoordeling van de PK worden uitgevoerd tussen geobserveerde en voorspelde adolescente patiënten met GEP-NET's en PPGL's als een gepoold cohort en volwassen patiënten met behulp van het extrapolatiemodel dat voor de klinische studie is ontwikkeld. De waargenomen PK-gegevens werden berekend met behulp van niet-compartimentele analyse (NCA), de voorspelde PK-gegevens werden afgeleid op basis van het farmacokinetiekmodel voor adolescenten (popPK).
Tot 72 uur na de eerste dosis Lutetium [Lu 177] dotataat

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Advanced Accelerator Applications

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

6 februari 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAAA601A32201
  • 2020-002951-39 (EudraCT-nummer)
  • EMEA-002950-PIP01-20 (Andere identificatie: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
  • 2023-507444-37-00 (Andere identificatie: EU CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren