再発または難治性T細胞リンパ腫の被験者におけるCD4標的キメラ抗原受容体T細胞（CD4-CAR-T）の研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント。
2. 18歳以上の被験者。
3. -CD4 + PTCL-NOSの組織学的に確認された診断;または CD4+ AITL;または CD4+ CTCL (MF または SS)。

4. -少なくとも2つの以前の全身性抗腫瘍療法を伴う再発または難治性疾患。

   • -CD30 + PTCLまたはMFが確認された被験者は、以前にブレンツキシマブベドチンを投与されている必要があります。
   • 被験者は、少なくとも2回の標準治療を受けている必要があります。
5. -PTCL-NOSまたはAITLの被験者の場合、国際ワーキンググループ（IWG）の反応基準による少なくとも1つの測定可能な病変。
6. -CTCL、TNMBシステムに基づく病期IIB以上の被験者の場合。
7. -被験者は、登録前に造血幹細胞移植（HSCT）ドナーを特定している必要があります。 情報源を特定するためにHLAタイピングが行われる場合があります。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
9. 十分な臓器機能。
10. 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
11. すべての被験者は、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。
12. 女性と男性は、LB1901 を受け取ってから少なくとも 1 年間は、それぞれ卵子 (卵子、卵母細胞) または精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 組織学的に確認された CD8+ TCL - 腫瘍の CD8 陽性は、IHC またはフローサイトメトリーによるアフェレーシス前の 3 か月以内に確認する必要があります。
2. -細胞免疫療法（例、CAR-T）または任意の標的を対象とした遺伝子治療製品による以前の治療。
3. -CD4標的療法による以前の治療。
4. -同種造血幹細胞移植の歴史。

5. 以下のようなアフェレーシス前の抗腫瘍療法：

   • -21日以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方で、全身抗がん療法（化学療法、ADCを含む標的療法、HDAC阻害剤を含むエピジェネティック療法、レチノイド、プララトレキサート、プロテアソーム阻害剤療法、治験薬）。
   • -抗CCR4モノクローナル抗体またはその他のモノクローナル抗体を4週間以内または少なくとも5半減期のいずれか短い方。
   • -14日以内の細胞毒性療法。
   • -7日以内の免疫調節剤療法。
   • 14日以内の放射線療法。
6. -免疫抑制剤（例、シクロスポリンまたは全身性ステロイド） アフェレーシスの7日以内の生理的投薬量。
7. 治療用抗凝固薬（ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリンなど）（アフェレーシス時の最後の投与後、少なくとも 3 半減期が経過している必要があります）。
8. -アフェレーシスの少なくとも7日前にCNS疾患の予防（例：髄腔内メトトレキサート）。
9. -病歴または活動性のB型またはC型肝炎感染（薬物療法で治癒したC型肝炎を除く）;または履歴または現在の HIV 感染。
10. -過去2年以内の全身性免疫抑制/全身性疾患修正剤を必要とする自己免疫疾患の病歴。
11. 原発性免疫不全。
12. -根底にある悪性腫瘍に関連する活動性CNS疾患。
13. -アフェレーシスの6か月以内の脳卒中または発作。
14. -心機能障害または臨床的に重大な心疾患。

15. -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
    • -子宮頸部または乳房の上皮内癌で、治癒的に治療され、スクリーニング前の少なくとも3年間再発の証拠がない。
    • -完全に切除または治療され、スクリーニング前の少なくとも3年間完全寛解している原発性悪性腫瘍。
16. -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす深刻なおよび/または管理されていない病状。
17. 脱毛症、疲労、吐き気、および便秘を除いて、ベースラインレベルまたはグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による進行中の毒性。
18. -アフェレーシス前4週間以内の大手術、またはLB1901投与後4週間以内に計画された大手術。
19. LB1901またはジメチルスルホキシドを含むその賦形剤に対する禁忌または生命を脅かすアレルギー、過敏症、または不耐性;またはフルダラビン、シクロホスファミド、またはトシリズマブに。
20. -バラシクロビルに対する禁忌または生命を脅かすアレルギー（感染症の専門家との相談後に抗ウイルス予防の別の適切なオプションが特定されない限り）。
21. 妊娠中または授乳中。
22. -LB1901の注入を受けてから1年以内に妊娠または授乳する予定があるか、子供を産む予定です。