CD4 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CD4-CAR-T) 在复发或难治性 T 细胞淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 书面知情同意书。
2. 受试者年满 18 岁。
3. 经组织学确诊为 CD4+ PTCL-NOS；或 CD4+ AITL；或 CD4+ CTCL（MF 或 SS）。

4. 复发或难治性疾病，至少接受过两次全身抗肿瘤治疗。

   • 确诊为 CD30+ PTCL 或 MF 的受试者之前必须接受过 brentuximab vedotin。
   • 受试者应该已经接受过至少两种先前的标准护理疗法。
5. 对于患有 PTCL-NOS 或 AITL 的受试者，根据国际工作组 (IWG) 反应标准至少有一个可测量的病变。
6. 对于患有 CTCL、IIB 或更高阶段疾病的受试者，基于 TNMB 系统。
7. 受试者在入组前必须有确定的造血干细胞移植 (HSCT) 供体。 可以执行 HLA 分型以识别来源。
8. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
9. 足够的器官功能。
10. 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
11. 所有受试者必须同意采用高效的避孕方法。
12. 女性和男性必须分别同意在接受 LB1901 至少 1 年后才分别捐献卵子（卵子、卵母细胞）或精子。

排除标准：

1. 组织学证实的 CD8+ TCL - 肿瘤中的 CD8 阳性必须在单采前 3 个月内通过 IHC 或流式细胞术证实。
2. 先前接受过针对任何目标的细胞免疫疗法（例如 CAR-T）或基因疗法产品的治疗。
3. 先前接受过 CD4 靶向治疗。
4. 同种异体造血干细胞移植史。

5. 单采术前的抗肿瘤治疗如下：

   • 在 21 天内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何全身抗癌治疗（化疗、靶向治疗包括 ADC、表观遗传治疗包括 HDAC 抑制剂、类视黄醇、普拉曲沙、蛋白酶体抑制剂治疗、研究药物）。
   • 4 周内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内的抗 CCR4 单克隆抗体或任何其他单克隆抗体。
   • 14 天内进行细胞毒性治疗。
   • 7 天内进行免疫调节剂治疗。
   • 14天内放疗。
6. 单采后 7 天内超过生理剂量的免疫抑制剂（例如，环孢菌素或全身性类固醇）。
7. 治疗性抗凝剂（如华法林、肝素、低分子肝素）（在单采时最后一次给药后必须至少经过 3 个半衰期）。
8. 单采术前至少 7 天进行 CNS 疾病预防（例如鞘内注射甲氨蝶呤）。
9. 乙型或丙型肝炎病史或活动性感染（药物治疗治愈的丙型肝炎除外）；或目前或有 HIV 感染史。
10. 过去 2 年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂的自身免疫病史。
11. 原发性免疫缺陷。
12. 与潜在恶性肿瘤相关的活动性中枢神经系统疾病。
13. 血浆置换后 6 个月内发生中风或癫痫发作。
14. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。

15. 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

    • 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌。
    • 宫颈或乳腺原位癌，在筛查前至少 3 年已接受治愈性治疗且无复发证据。
    • 原发性恶性肿瘤已被完全切除或治疗，并且在筛查前至少 3 年处于完全缓解状态。
16. 根据研究者的判断，严重和/或不受控制的医疗状况会导致不可接受的安全风险。
17. 既往抗癌治疗的持续毒性尚未消退至基线水平或 1 级或以下，脱发、疲劳、恶心和便秘除外。
18. 单采术前 4 周内或计划在 LB1901 给药后 4 周内进行大手术。
19. 对 LB1901 或其赋形剂（包括二甲基亚砜）的禁忌症或危及生命的过敏、超敏反应或不耐受；或氟达拉滨、环磷酰胺或托珠单抗。
20. 伐昔洛韦禁忌症或危及生命的过敏症，除非在咨询传染病专家后确定了另一种合适的抗病毒预防选择。
21. 怀孕或哺乳。
22. 计划在接受 LB1901 输液后 1 年内怀孕或哺乳，或成为孩子的父亲。