CD4-célzott kiméra antigénreceptor T-sejtek (CD4-CAR-T) vizsgálata kiújult vagy refrakter T-sejtes limfómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott írásbeli beleegyezés.
2. Alanyok ≥ 18 éves.
3. CD4+ PTCL-NOS szövettanilag igazolt diagnózisa; VAGY CD4+ AITL; VAGY CD4+ CTCL (MF vagy SS).

4. Kiújult vagy refrakter betegség legalább két korábbi szisztémás daganatellenes terápiával.

   • Az igazolt CD30+ PTCL-ben vagy MF-ben szenvedő alanyoknak korábban brentuximab-vedotint kell kapniuk.
   • Az alanyoknak legalább két korábbi standard gondozási terápiában kell részesülniük.
5. PTCL-NOS-ban vagy AITL-ben szenvedő alanyok esetében legalább egy mérhető elváltozás a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint.
6. A TNMB rendszer alapján IIB vagy magasabb stádiumú CTCL-ben szenvedő alanyok számára.
7. Az alanyoknak a beiratkozás előtt rendelkezésre kell állniuk egy azonosított hematopoietikus őssejt-transzplantációs (HSCT) donorral. A forrás azonosítására HLA-tipizálás végezhető.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
9. Megfelelő szervműködés.
10. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
11. Minden alanynak el kell fogadnia egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert.
12. A nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy nem adományoznak petesejtet (petesejteket, petesejteket) vagy spermát az LB1901 átvétele után legalább 1 évig.

Kizárási kritériumok:

1. A szövettanilag igazolt CD8+ TCL - CD8 pozitivitást tumorban az aferézist megelőző 3 hónapon belül IHC-vel vagy áramlási citometriával kell igazolni.
2. Előzetes sejtes immunterápiával (pl. CAR-T) vagy bármely célpontra irányuló génterápiás termékkel végzett kezelés.
3. Előzetes kezelés CD4-célzott terápiával.
4. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.

5. Tumorellenes terápia az aferézis előtt az alábbiak szerint:

   • Bármilyen szisztémás rákellenes terápia (kemoterápia, célzott terápia, beleértve az ADC-t, epigenetikus terápia, beleértve a HDAC-gátlót, retinoidok, pralatrexát, proteaszómagátló terápia, vizsgálati gyógyszer) 21 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
   • Anti-CCR4 monoklonális antitest vagy bármely más monoklonális antitest 4 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
   • Citotoxikus kezelés 14 napon belül.
   • Immunmoduláló szer terápia 7 napon belül.
   • Radioterápia 14 napon belül.
6. Immunszuppresszáns (pl. ciklosporin vagy szisztémás szteroidok) a fiziológiás adagolás felett az aferézist követő 7 napon belül.
7. Terápiás antikoagulánsok (például warfarin, heparin, kis molekulatömegű heparin) (legalább 3 felezési időnek kell eltelnie az utolsó adag után az aferézis idején).
8. A központi idegrendszer betegségeinek profilaxisa (pl. intratekális metotrexát) legalább 7 nappal az aferézis előtt.
9. A kórtörténetben vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés (kivéve a gyógyszeres kezeléssel gyógyított hepatitis C); vagy a kórtörténetben vagy a jelenlegi HIV-fertőzésben.
10. Szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igénylő autoimmun betegség anamnézisében az elmúlt 2 évben.
11. Elsődleges immunhiány.
12. A mögöttes rosszindulatú daganathoz kapcsolódó aktív központi idegrendszeri betegség.
13. Sztrók vagy görcsroham az aferézist követő 6 hónapon belül.
14. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség.

15. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat a következő kivételekkel:

    • Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma.
    • In situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma, a szűrést megelőzően legalább 3 évig kúraszerűen kezelve és a kiújulás bizonyítéka nélkül.
    • Elsődleges rosszindulatú daganat, amelyet teljesen kimetszettek vagy kezeltek, és a szűrés előtt legalább 3 évig teljes remisszióban van.
16. Súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a nyomozó megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelent.
17. Folyamatos toxicitás a korábbi rákellenes kezelés során, amely nem javult a kiindulási szintre vagy az 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra, kivéve az alopeciát, fáradtságot, hányingert és székrekedést.
18. Nagy műtét az aferézist megelőző 4 héten belül, vagy az LB1901 beadása után 4 héten belül tervezett.
19. Ellenjavallatok vagy életveszélyes allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az LB1901-gyel vagy segédanyagaival szemben, beleértve a dimetil-szulfoxidot is; vagy fludarabin, ciklofoszfamid vagy tocilizumab.
20. Ellenjavallat vagy életveszélyes allergia valaciklovirral szemben, kivéve, ha a fertőző betegségekkel foglalkozó szakemberrel folytatott konzultációt követően más megfelelő vírusellenes profilaxist azonosítanak.
21. Terhes vagy szoptató.
22. Terhes lesz, szoptat, vagy gyermeket vállal az LB1901 infúzió beadása után 1 éven belül.