CD4-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CD4-CAR-T) tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Tutkittavat ≥ 18-vuotiaat.
3. Histologisesti vahvistettu CD4+ PTCL-NOS -diagnoosi; TAI CD4+ AITL; TAI CD4+ CTCL (joko MF tai SS).

4. Uusiutunut tai refraktorinen sairaus, jossa on vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitoa.

   • Potilaiden, joilla on vahvistettu CD30+ PTCL tai MF, on täytynyt saada aiemmin brentuksimabivedotiinia.
   • Koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa standardihoitolinjaa.
5. Koehenkilöille, joilla on PTCL-NOS tai AITL, vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaisesti.
6. Koehenkilöille, joilla on CTCL, taudin vaihe IIB tai korkeampi TNMB-järjestelmän perusteella.
7. Koehenkilöillä on oltava tunnistettu hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) luovuttaja saatavilla ennen ilmoittautumista. HLA-tyypitys voidaan suorittaa lähteen tunnistamiseksi.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
9. Riittävä elinten toiminta.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
11. Kaikkien tutkittavien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
12. Naisten ja miesten on sovittava, että he eivät luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä vähintään vuoden kuluttua LB1901:n vastaanottamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu CD8+ TCL - CD8 positiivisuus kasvaimessa on vahvistettava 3 kuukauden sisällä ennen afereesia IHC:llä tai virtaussytometrillä.
2. Aikaisempi hoito soluimmunoterapialla (esim. CAR-T) tai mihin tahansa kohteeseen suunnatulla geeniterapiatuotteella.
3. Aiempi hoito CD4-kohdennettulla hoidolla.
4. Allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron historia.

5. Kasvainten vastainen hoito ennen afereesia seuraavasti:

   • Mikä tahansa systeeminen syöpähoito (kemoterapia, kohdennettu hoito, mukaan lukien ADC, epigeneettinen hoito, mukaan lukien HDAC-estäjä, retinoidit, pralatreksaatti, proteasomi-inhibiittorihoito, tutkimuslääke) 21 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   • Monoklonaalinen anti-CCR4-vasta-aine tai mikä tahansa muu monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   • Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa.
   • Immunomodulatorinen hoito 7 päivän sisällä.
   • Sädehoito 14 päivän kuluessa.
6. Immunosuppressantti (esim. syklosporiini tai systeemiset steroidit) yli fysiologisen annoksen 7 päivän kuluessa afereesista.
7. Terapeuttiset antikoagulantit (kuten varfariini, hepariini, pienen molekyylipainon hepariini) (vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut viimeisen annoksen jälkeen afereesin aikaan).
8. Keskushermoston sairauksien ennaltaehkäisy (esim. intratekaalinen metotreksaatti) vähintään 7 päivää ennen afereesia.
9. Aiempi tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio (paitsi lääkehoidolla parannettu C-hepatiitti); tai aiempi tai nykyinen HIV-infektio.
10. Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 2 vuoden aikana.
11. Primaarinen immuunipuutos.
12. Taustalla olevaan pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvä aktiivinen keskushermostosairaus.
13. Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä afereesista.
14. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.

15. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:

    • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
    • Kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen seulontaa.
    • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan tai käsitelty ja joka on täydellisessä remissiossa vähintään 3 vuotta ennen seulontaa.
16. Vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskin, jota ei voida hyväksyä.
17. Jatkuva aiemman syöpähoidon aiheuttama toksisuus, joka ei ole parantunut lähtötasolle tai asteeseen 1 tai alle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä, pahoinvointia ja ummetusta.
18. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen afereesia tai suunniteltu 4 viikon sisällä LB1901:n antamisen jälkeen.
19. Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi LB1901:lle tai sen apuaineille, mukaan lukien dimetyylisulfoksidi; tai fludarabiinille, syklofosfamidille tai tocilitsumabille.
20. Vasta-aihe tai hengenvaarallinen allergia valasykloviirille, ellei muuta sopivaa antiviraalista ennaltaehkäisyvaihtoehtoa tunnisteta infektiotautiasiantuntijan kuulemisen jälkeen.
21. Raskaana oleva tai imettävä.
22. Suunnittelee raskautta, imetystä tai lapsen saamista vuoden sisällä LB1901-infuusion saamisesta.