Untersuchung von auf CD4 gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CD4-CAR-T) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Probanden ≥ 18 Jahre alt.
3. Histologisch gesicherte Diagnose von CD4+ PTCL-NOS; ODER CD4+ AITL; ODER CD4+ CTCL (entweder MF oder SS).

4. Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung mit mindestens zwei vorangegangenen Linien einer systemischen antineoplastischen Therapie.

   • Patienten mit bestätigtem CD30+ PTCL oder MF müssen zuvor Brentuximab Vedotin erhalten haben.
   • Die Probanden sollten mindestens zwei vorherige Linien von Standardbehandlungstherapien erhalten haben.
5. Bei Probanden mit PTCL-NOS oder AITL mindestens eine messbare Läsion gemäß den Ansprechkriterien der International Working Group (IWG).
6. Für Patienten mit CTCL, Krankheitsstadium IIB oder höher, basierend auf dem TNMB-System.
7. Die Probanden müssen vor der Registrierung einen identifizierten Spender für hämatopoetische Stammzellen (HSCT) zur Verfügung haben. Zur Quellenidentifikation kann eine HLA-Typisierung durchgeführt werden.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
9. Ausreichende Organfunktion.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Alle Probanden müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren.
12. Frauen und Männer müssen zustimmen, bis mindestens 1 Jahr nach Erhalt eines LB1901 keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) bzw. Samenzellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine histologisch bestätigte CD8+ TCL - CD8-Positivität im Tumor muss innerhalb von 3 Monaten vor der Apherese durch IHC oder Durchflusszytometrie bestätigt werden.
2. Vorherige Behandlung mit zellulärer Immuntherapie (z. B. CAR-T) oder Gentherapieprodukt, das auf ein beliebiges Ziel gerichtet ist.
3. Vorbehandlung mit CD4-gerichteter Therapie.
4. Geschichte der allogenen Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.

5. Antitumortherapie vor der Apherese wie folgt:

   • Jede systemische Krebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie einschließlich ADC, epigenetische Therapie einschließlich HDAC-Inhibitor, Retinoide, Pralatrexat, Proteasom-Inhibitor-Therapie, Prüfpräparat) innerhalb von 21 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
   • Monoklonaler Anti-CCR4-Antikörper oder jeder andere monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
   • Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen.
   • Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 7 Tagen.
   • Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen.
6. Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin oder systemische Steroide) über der physiologischen Dosierung innerhalb von 7 Tagen nach der Apherese.
7. Therapeutische Antikoagulantien (z. B. Warfarin, Heparin, niedermolekulares Heparin) (mindestens 3 Halbwertszeiten müssen nach der letzten Dosis zum Zeitpunkt der Apherese verstrichen sein).
8. ZNS-Erkrankungsprophylaxe (z. B. intrathekales Methotrexat) mindestens 7 Tage vor der Apherese.
9. Vorgeschichte oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion (außer Hepatitis C, die durch Pharmakotherapie geheilt wurde); oder Vorgeschichte oder aktuelle HIV-Infektion.
10. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression / systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderte.
11. Primäre Immunschwäche.
12. Aktive ZNS-Erkrankung im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Malignität.
13. Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten nach Apherese.
14. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.

15. Frühere oder gleichzeitige Malignität mit folgenden Ausnahmen:

    • Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
    • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, kurativ behandelt und ohne Nachweis eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor dem Screening.
    • Eine primäre Malignität, die vollständig reseziert oder behandelt wurde und sich vor dem Screening mindestens 3 Jahre lang in vollständiger Remission befindet.
16. Schwerwiegender und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Ermittlers ein inakzeptables Sicherheitsrisiko darstellen würde.
17. Anhaltende Toxizität durch eine frühere Krebstherapie, die nicht auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist, mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit, Übelkeit und Verstopfung.
18. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von LB1901 geplant.
19. Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber LB1901 oder seinen Hilfsstoffen, einschließlich Dimethylsulfoxid; oder zu Fludarabin, Cyclophosphamid oder Tocilizumab.
20. Kontraindikation oder lebensbedrohliche Allergie gegen Valaciclovir, es sei denn, nach Rücksprache mit einem Spezialisten für Infektionskrankheiten wird eine andere geeignete Option zur antiviralen Prophylaxe identifiziert.
21. Schwanger oder stillend.
22. Plant, innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt einer LB1901-Infusion schwanger zu werden oder zu stillen oder ein Kind zu zeugen.