Studie van CD4-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cellen (CD4- CAR-T) bij proefpersonen met recidiverend of refractair T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Proefpersonen ≥ 18 jaar.
3. Histologisch bevestigde diagnose van CD4+ PTCL-NOS; OF CD4+ AITL; OF CD4+ CTCL (MF of SS).

4. Recidiverende of refractaire ziekte met ten minste twee eerdere lijnen van systemische antineoplastische therapie.

   • Proefpersonen met bevestigde CD30+ PTCL of MF moeten eerder brentuximab vedotin hebben gekregen.
   • Proefpersonen zouden ten minste twee eerdere lijnen van standaardbehandelingen moeten hebben gekregen.
5. Voor proefpersonen met PTCL-NOS of AITL, ten minste één meetbare laesie volgens de responscriteria van de International Working Group (IWG).
6. Voor proefpersonen met CTCL, ziektestadium IIB of hoger op basis van het TNMB-systeem.
7. Proefpersonen moeten een geïdentificeerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)-donor beschikbaar hebben voorafgaand aan inschrijving. HLA-typering kan worden uitgevoerd voor bronidentificatie.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
9. Voldoende orgaanfunctie.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
11. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen.
12. Vrouwen en mannen moeten afspreken respectievelijk geen eicellen (eicellen, oöcyten) of sperma te doneren tot ten minste 1 jaar na ontvangst van een LB1901.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch bevestigde CD8+ TCL - CD8-positiviteit in tumor moet binnen 3 maanden voorafgaand aan aferese worden bevestigd door middel van IHC of flowcytometrie.
2. Voorafgaande behandeling met cellulaire immunotherapie (bijv. CAR-T) of gentherapieproduct gericht op elk doelwit.
3. Voorafgaande behandeling met CD4-gerichte therapie.
4. Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

5. Antitumortherapie voorafgaand aan aferese als volgt:

   • Elke systemische behandeling tegen kanker (chemotherapie, gerichte therapie inclusief ADC, epigenetische therapie inclusief HDAC-remmer, retinoïden, pralatrexaat, proteasoomremmertherapie, onderzoeksgeneesmiddel) binnen 21 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, welke korter is.
   • Anti-CCR4 monoklonaal antilichaam of een ander monoklonaal antilichaam binnen 4 weken of ten minste 5 halfwaardetijden, welke korter is.
   • Cytotoxische therapie binnen 14 dagen.
   • Immunomodulerende therapie binnen 7 dagen.
   • Radiotherapie binnen 14 dagen.
6. Immunosuppressivum (bijv. ciclosporine of systemische steroïden) boven fysiologische dosering binnen 7 dagen na aferese.
7. Therapeutische anticoagulantia (zoals warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine) (ten minste 3 halfwaardetijden moeten zijn verstreken na de laatste dosis op het moment van aferese).
8. Profylaxe van CZS-ziekte (bijv. intrathecaal methotrexaat) ten minste 7 dagen vóór aferese.
9. Geschiedenis of actieve hepatitis B- of C-infectie (behalve hepatitis C genezen met farmacotherapie); of geschiedenis van of huidige HIV-infectie.
10. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar.
11. Primaire immunodeficiëntie.
12. Actieve CZS-ziekte gerelateerd aan de onderliggende maligniteit.
13. Beroerte of toevallen binnen 6 maanden na aferese.
14. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.

15. Eerdere of gelijktijdige maligniteit met de volgende uitzonderingen:

    • Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom.
    • In situ carcinoom van de baarmoederhals of borst, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening.
    • Een primaire maligniteit die volledig is weggesneden of behandeld en in volledige remissie is gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening.
16. Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou opleveren.
17. Aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die niet is opgelost tot basislijnniveaus of tot graad 1 of minder, behalve alopecia, vermoeidheid, misselijkheid en constipatie.
18. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan aferese, of gepland binnen 4 weken na toediening van LB1901.
19. Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor LB1901 of zijn hulpstoffen, waaronder dimethylsulfoxide; of voor fludarabine, cyclofosfamide of tocilizumab.
20. Contra-indicatie of levensbedreigende allergie voor valaciclovir, tenzij na overleg met een specialist infectieziekten een andere geschikte optie voor antivirale profylaxe wordt geïdentificeerd.
21. Zwanger of borstvoeding.
22. Plannen om zwanger te worden of borstvoeding te geven, of een kind te verwekken binnen 1 jaar na ontvangst van een LB1901-infuus.