Estudio de células T receptoras de antígenos quiméricos dirigidos a CD4 (CD4-CAR-T) en sujetos con linfoma de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos ≥ 18 años de edad.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de CD4+ PTCL-NOS; O AITL CD4+; O CD4+ CTCL (ya sea MF o SS).

4. Enfermedad recidivante o refractaria con al menos dos líneas previas de terapia antineoplásica sistémica.

   • Los sujetos con PTCL o MF CD30+ confirmados deben haber recibido previamente brentuximab vedotin.
   • Los sujetos deberían haber recibido al menos dos líneas previas de terapias estándar de atención.
5. Para Sujetos con PTCL-NOS o AITL, al menos una lesión medible de acuerdo con los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG).
6. Para sujetos con CTCL, enfermedad en estadio IIB o superior según el sistema TNMB.
7. Los sujetos deben tener un donante identificado de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) disponible antes de la inscripción. La tipificación de HLA se puede realizar para la identificación de la fuente.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. Función adecuada de los órganos.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
11. Todo Sujeto debe estar de acuerdo en practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.
12. Las mujeres y los hombres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o esperma, respectivamente, hasta al menos 1 año después de recibir un LB1901.

Criterio de exclusión:

1. CD8+ TCL confirmado histológicamente: la positividad de CD8 en el tumor debe confirmarse dentro de los 3 meses anteriores a la aféresis mediante IHC o citometría de flujo.
2. Tratamiento previo con inmunoterapia celular (por ejemplo, CAR-T) o producto de terapia génica dirigido a cualquier objetivo.
3. Tratamiento previo con terapia dirigida a CD4.
4. Historia del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.

5. Terapia antitumoral antes de la aféresis de la siguiente manera:

   • Cualquier terapia anticancerosa sistémica (quimioterapia, terapia dirigida que incluye ADC, terapia epigenética que incluye inhibidor de HDAC, retinoides, pralatrexato, terapia con inhibidores de proteasoma, fármaco en investigación) dentro de los 21 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto.
   • Anticuerpo monoclonal anti-CCR4 o cualquier otro anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas o al menos 5 semividas, lo que sea más corto.
   • Terapia citotóxica dentro de los 14 días.
   • Terapia con agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días.
   • Radioterapia dentro de los 14 días.
6. Inmunosupresores (p. ej., ciclosporina o esteroides sistémicos) por encima de la dosis fisiológica dentro de los 7 días posteriores a la aféresis.
7. Anticoagulantes terapéuticos (como warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular) (deben haber transcurrido al menos 3 semividas después de la última dosis en el momento de la aféresis).
8. Profilaxis de enfermedades del SNC (p. ej., metotrexato intratecal) al menos 7 días antes de la aféresis.
9. Antecedentes o infección activa por Hepatitis B o C (excepto hepatitis C curada con farmacoterapia); o antecedentes de infección actual por VIH.
10. Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años.
11. Inmunodeficiencia primaria.
12. Enfermedad activa del SNC relacionada con el tumor maligno subyacente.
13. Accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses posteriores a la aféresis.
14. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.

15. Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:

    • Carcinoma de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado.
    • Carcinoma in situ de cuello uterino o mama, tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes de la selección.
    • Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada o tratada y está en remisión completa durante al menos 3 años antes de la selección.
16. Condición médica grave y/o no controlada que, a juicio del Investigador, causaría un riesgo de seguridad inaceptable.
17. Toxicidad en curso de la terapia anticancerígena anterior que no se ha resuelto a los niveles iniciales o al Grado 1 o menos, excepto por alopecia, fatiga, náuseas y estreñimiento.
18. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, o planificada dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de LB1901.
19. Contraindicaciones o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a LB1901 o sus excipientes, incluido el dimetilsulfóxido; oa fludarabina, ciclofosfamida o tocilizumab.
20. Contraindicación o alergia potencialmente mortal al valaciclovir, a menos que se identifique otra opción adecuada de profilaxis antiviral después de consultar con un especialista en Enfermedades Infecciosas.
21. Embarazada o en periodo de lactancia.
22. Planes de quedar embarazada o amamantar, o engendrar un hijo dentro de 1 año después de recibir una infusión de LB1901.