Studio delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirato al CD4 (CD4-CAR-T) in soggetti con linfoma a cellule T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Soggetti di età ≥ 18 anni.
3. Diagnosi istologicamente confermata di CD4+ PTCL-NOS; O CD4+ AITL; OPPURE CD4+ CTCL (MF o SS).

4. Malattia recidivante o refrattaria con almeno due precedenti linee di terapia antineoplastica sistemica.

   • I soggetti con CD30+ PTCL o MF confermati devono aver ricevuto in precedenza brentuximab vedotin.
   • I soggetti dovrebbero aver ricevuto almeno due precedenti linee di terapie standard di cura.
5. Per i soggetti con PTCL-NOS o AITL, almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG).
6. Per i soggetti con CTCL, stadio della malattia IIB o superiore basato sul sistema TNMB.
7. I soggetti devono avere un donatore identificato di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) disponibile prima dell'arruolamento. La tipizzazione HLA può essere eseguita per l'identificazione della fonte.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
9. Adeguata funzionalità degli organi.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
11. Tutti i Soggetti devono accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace.
12. Le donne e gli uomini devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o sperma, rispettivamente, fino ad almeno 1 anno dopo aver ricevuto un LB1901.

Criteri di esclusione:

1. La positività CD8 + TCL - CD8 confermata istologicamente nel tumore deve essere confermata entro 3 mesi prima dell'aferesi mediante IHC o citometria a flusso.
2. Precedente trattamento con immunoterapia cellulare (ad es. CAR-T) o prodotto di terapia genica diretto a qualsiasi bersaglio.
3. Precedente trattamento con terapia mirata al CD4.
4. Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

5. Terapia antitumorale prima dell'aferesi come segue:

   • Qualsiasi terapia antitumorale sistemica (chemioterapia, terapia mirata incluso ADC, terapia epigenetica incluso inibitore HDAC, retinoidi, pralatrexato, terapia con inibitori del proteasoma, farmaco sperimentale) entro 21 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
   • Anticorpo monoclonale anti-CCR4 o qualsiasi altro anticorpo monoclonale entro 4 settimane o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
   • Terapia citotossica entro 14 giorni.
   • Terapia con agenti immunomodulatori entro 7 giorni.
   • Radioterapia entro 14 giorni.
6. Immunosoppressori (ad esempio, ciclosporina o steroidi sistemici) al di sopra del dosaggio fisiologico entro 7 giorni dall'aferesi.
7. Anticoagulanti terapeutici (come warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare) (almeno 3 emivite devono essere trascorse dopo l'ultima dose al momento dell'aferesi).
8. Profilassi delle malattie del sistema nervoso centrale (ad esempio, metotrexato intratecale) almeno 7 giorni prima dell'aferesi.
9. Anamnesi o infezione attiva da epatite B o C (eccetto epatite C curata con farmacoterapia); o storia o infezione da HIV in corso.
10. Storia di malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni.
11. Immunodeficienza primaria.
12. Malattia attiva del SNC correlata alla neoplasia sottostante.
13. Ictus o convulsioni entro 6 mesi dall'aferesi.
14. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.

15. Tumore maligno precedente o concomitante con le seguenti eccezioni:

    • Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato.
    • Carcinoma in situ della cervice o della mammella, trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dello screening.
    • Un tumore maligno primario che è stato completamente asportato o trattato ed è in remissione completa per almeno 3 anni prima dello screening.
16. Condizione medica grave e/o incontrollata che, a giudizio dell'investigatore, causerebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza.
17. Tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che non si è risolta ai livelli basali o al grado 1 o inferiore, ad eccezione di alopecia, affaticamento, nausea e costipazione.
18. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'aferesi o pianificato entro 4 settimane dopo la somministrazione di LB1901.
19. Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a LB1901 o ai suoi eccipienti, incluso il dimetilsolfossido; o alla fludarabina, ciclofosfamide o tocilizumab.
20. Controindicazione o allergia potenzialmente letale al valaciclovir, a meno che non venga identificata un'altra opzione adeguata di profilassi antivirale dopo aver consultato uno specialista in malattie infettive.
21. Incinta o allattamento.
22. Piani di rimanere incinta o allattare o generare un figlio entro 1 anno dopo aver ricevuto un'infusione di LB1901.