Estudo de células T do receptor de antígeno quimérico direcionado a CD4 (CD4-CAR-T) em indivíduos com linfoma de células T recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Sujeitos ≥ 18 anos de idade.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD4+ PTCL-NOS; OU AITL CD4+; OU CD4+ CTCL (MF ou SS).

4. Doença recidivante ou refratária com pelo menos duas linhas anteriores de terapia antineoplásica sistêmica.

   • Indivíduos com CD30+ PTCL confirmado ou MF devem ter recebido brentuximabe vedotina anteriormente.
   • Os indivíduos devem ter recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapias padrão de atendimento.
5. Para Indivíduos com PTCL-NOS ou AITL, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG).
6. Para indivíduos com CTCL, estágio da doença IIB ou superior com base no sistema TNMB.
7. Os indivíduos devem ter um doador de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) identificado disponível antes da inscrição. A tipagem de HLA pode ser realizada para identificação da fonte.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Funcionamento adequado dos órgãos.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
11. Todos os Sujeitos devem concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz.
12. Mulheres e homens devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou esperma, respectivamente, até pelo menos 1 ano após receberem um LB1901.

Critério de exclusão:

1. A positividade de CD8+ TCL - CD8 confirmada histologicamente no tumor deve ser confirmada dentro de 3 meses antes da aférese por IHC ou citometria de fluxo.
2. Tratamento prévio com imunoterapia celular (por exemplo, CAR-T) ou produto de terapia gênica direcionado a qualquer alvo.
3. Tratamento prévio com terapia direcionada para CD4.
4. História do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

5. Terapia antitumoral antes da aférese da seguinte forma:

   • Qualquer terapia anticancerígena sistêmica (quimioterapia, terapia direcionada incluindo ADC, terapia epigenética incluindo inibidor de HDAC, retinóides, pralatrexato, terapia com inibidor de proteassoma, medicamento em investigação) dentro de 21 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais curto.
   • Anticorpo monoclonal anti-CCR4 ou qualquer outro anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais curto.
   • Terapia citotóxica em 14 dias.
   • Terapia com agente imunomodulador em 7 dias.
   • Radioterapia em 14 dias.
6. Imunossupressor (por exemplo, ciclosporina ou esteróides sistêmicos) acima da dosagem fisiológica dentro de 7 dias após a aférese.
7. Anticoagulantes terapêuticos (como varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular) (pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido após a última dose no momento da aférese).
8. Profilaxia de doença do SNC (por exemplo, metotrexato intratecal) pelo menos 7 dias antes da aférese.
9. História ou infecção ativa por Hepatite B ou C (exceto hepatite C curada com farmacoterapia); ou história ou infecção atual pelo HIV.
10. História de doença autoimune requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos.
11. Imunodeficiência primária.
12. Doença ativa do SNC relacionada à malignidade subjacente.
13. AVC ou convulsão dentro de 6 meses após a aférese.
14. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.

15. Malignidade prévia ou concomitante com as seguintes exceções:

    • Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado.
    • Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, tratado de forma curativa e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes da triagem.
    • Uma malignidade primária que foi completamente ressecada ou tratada e está em remissão completa por pelo menos 3 anos antes da triagem.
16. Condição médica séria e/ou não controlada que, na opinião do Investigador, causaria risco de segurança inaceitável.
17. Toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que não foi resolvida para os níveis basais ou para Grau 1 ou menos, exceto para alopecia, fadiga, náusea e constipação.
18. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da aférese, ou planejada dentro de 4 semanas após a administração de LB1901.
19. Contra-indicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância ao LB1901 ou seus excipientes, incluindo dimetil sulfóxido; ou a fludarabina, ciclofosfamida ou tocilizumabe.
20. Contra-indicação ou alergia com risco de vida ao valaciclovir, a menos que outra opção adequada de profilaxia antiviral seja identificada após consulta com um especialista em doenças infecciosas.
21. Grávida ou amamentando.
22. Planeja engravidar ou amamentar, ou ter um filho dentro de 1 ano após receber uma infusão de LB1901.