Étude des lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques ciblés CD4 (CD4-CAR-T) chez des sujets atteints de lymphome T récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Sujets ≥ 18 ans.
3. Diagnostic histologiquement confirmé de CD4+ PTCL-NOS ; OU CD4+ AITL ; OU CD4 + CTCL (soit MF ou SS).

4. Maladie récidivante ou réfractaire avec au moins deux lignes antérieures de traitement antinéoplasique systémique.

   • Les sujets avec CD30+ PTCL ou MF confirmés doivent avoir déjà reçu du brentuximab vedotin.
   • Les sujets doivent avoir reçu au moins deux lignes antérieures de traitements standard de soins.
5. Pour les sujets atteints de PTCL-NOS ou d'AITL, au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG).
6. Pour les sujets atteints de CTCL, stade de la maladie IIB ou supérieur basé sur le système TNMB.
7. Les sujets doivent avoir un donneur de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) identifié disponible avant l'inscription. Le typage HLA peut être effectué pour l'identification de la source.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Fonction organique adéquate.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
11. Tous les sujets doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace.
12. Les femmes et les hommes doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou de sperme, respectivement, jusqu'à au moins 1 an après avoir reçu un LB1901.

Critère d'exclusion:

1. La positivité CD8 + TCL - CD8 confirmée histologiquement dans la tumeur doit être confirmée dans les 3 mois précédant l'aphérèse par IHC ou cytométrie en flux.
2. Traitement antérieur par immunothérapie cellulaire (par exemple, CAR-T) ou produit de thérapie génique dirigé contre n'importe quelle cible.
3. Traitement antérieur avec une thérapie ciblant les CD4.
4. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.

5. Traitement antitumoral avant l'aphérèse comme suit :

   • Toute thérapie anticancéreuse systémique (chimiothérapie, thérapie ciblée incluant l'ADC, thérapie épigénétique incluant l'inhibiteur d'HDAC, les rétinoïdes, le pralatrexate, l'inhibiteur du protéasome, le médicament expérimental) dans les 21 jours ou au moins 5 demi-vies, selon la plus courte.
   • Anticorps monoclonal anti-CCR4 ou tout autre anticorps monoclonal dans les 4 semaines ou au moins 5 demi-vies, selon la plus courte.
   • Thérapie cytotoxique dans les 14 jours.
   • Traitement par agent immunomodulateur dans les 7 jours.
   • Radiothérapie dans les 14 jours.
6. Immunosuppresseur (par exemple, cyclosporine ou stéroïdes systémiques) au-dessus de la dose physiologique dans les 7 jours suivant l'aphérèse.
7. Anticoagulants thérapeutiques (tels que warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire) (au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après la dernière dose au moment de l'aphérèse).
8. Prophylaxie des maladies du SNC (p. ex., méthotrexate intrathécal) au moins 7 jours avant l'aphérèse.
9. Antécédents ou infection active par l'hépatite B ou C (sauf l'hépatite C guérie par pharmacothérapie); ou antécédents ou infection actuelle par le VIH.
10. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.
11. Immunodéficience primaire.
12. Maladie active du SNC liée à la malignité sous-jacente.
13. AVC ou convulsion dans les 6 mois suivant l'aphérèse.
14. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.

15. Malignité antérieure ou concomitante avec les exceptions suivantes :

    • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate.
    • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans avant le dépistage.
    • Une tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée ou traitée et qui est en rémission complète depuis au moins 3 ans avant le dépistage.
16. Condition médicale grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, entraînerait un risque inacceptable pour la sécurité.
17. Toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne s'est pas résolu aux niveaux de base ou au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie, de la fatigue, des nausées et de la constipation.
18. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, ou planifiée dans les 4 semaines suivant l'administration de LB1901.
19. Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance au LB1901 ou à ses excipients, y compris le diméthylsulfoxyde ; ou à la fludarabine, au cyclophosphamide ou au tocilizumab.
20. Contre-indication ou allergie potentiellement mortelle au valacyclovir, à moins qu'une autre option appropriée de prophylaxie antivirale ne soit identifiée après consultation avec un spécialiste des maladies infectieuses.
21. Enceinte ou allaitante.
22. Prévoit de tomber enceinte ou d'allaiter, ou d'avoir un enfant dans l'année suivant la réception d'une perfusion de LB1901.