Studie av CD4-riktade chimära antigenreceptor-T-celler (CD4-CAR-T) hos patienter med återfall eller refraktärt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke.
2. Försökspersoner ≥ 18 år.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av CD4+ PTCL-NOS; ELLER CD4+ AITL; ELLER CD4+ CTCL(antingen MF eller SS).

4. Återfall eller refraktär sjukdom med minst två tidigare rader av systemisk antineoplastisk terapi.

   • Försökspersoner med bekräftad CD30+ PTCL eller MF måste tidigare ha fått brentuximab vedotin.
   • Försökspersoner bör ha fått minst två tidigare linjer av standardbehandlingar.
5. För försökspersoner med PTCL-NOS eller AITL, minst en mätbar lesion enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier.
6. För personer med CTCL, sjukdomsstadium IIB eller högre baserat på TNMB-system.
7. Försökspersonerna måste ha en identifierad hematopoetisk stamcellstransplantationsdonator (HSCT) tillgänglig före registreringen. HLA-typning kan utföras för identifiering av källan.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
9. Tillräcklig organfunktion.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
11. Alla försökspersoner måste gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod.
12. Kvinnor och män måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) respektive spermier förrän minst 1 år efter att de fått en LB1901.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt bekräftad CD8+ TCL - CD8-positivitet i tumör måste bekräftas inom 3 månader före aferes med IHC eller flödescytometri.
2. Tidigare behandling med cellulär immunterapi (t.ex. CAR-T) eller genterapiprodukt riktad mot något mål.
3. Tidigare behandling med CD4-inriktad terapi.
4. Historik om transplantation av allogena hematopoetiska stamceller.

5. Antitumörbehandling före aferes enligt följande:

   • All systemisk anticancerterapi (kemoterapi, riktad terapi inklusive ADC, epigenetisk terapi inklusive HDAC-hämmare, retinoider, pralatrexat, proteasomhämmare, prövningsläkemedel) inom 21 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
   • Anti-CCR4 monoklonal antikropp eller någon annan monoklonal antikropp inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
   • Cytotoxisk behandling inom 14 dagar.
   • Immunmodulerande medelbehandling inom 7 dagar.
   • Strålbehandling inom 14 dagar.
6. Immunsuppressivt medel (t.ex. ciklosporin eller systemiska steroider) över fysiologisk dosering inom 7 dagar efter aferes.
7. Terapeutiska antikoagulantia (såsom warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin) (minst 3 halveringstider måste ha förflutit efter den sista dosen vid tidpunkten för aferes).
8. CNS-sjukdomsprofylax (t.ex. intratekalt metotrexat) minst 7 dagar före aferes.
9. Anamnes eller aktiv hepatit B- eller C-infektion (förutom hepatit C botad med farmakoterapi); eller historia av eller aktuell HIV-infektion.
10. Anamnes på autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren.
11. Primär immunbrist.
12. Aktiv CNS-sjukdom relaterad till den underliggande maligniteten.
13. Stroke eller anfall inom 6 månader efter aferes.
14. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.

15. Tidigare eller samtidig malignitet med följande undantag:

    • Tillräckligt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer.
    • In situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet, behandlat botande och utan tecken på återfall i minst 3 år före screening.
    • En primär malignitet som har avlägsnats fullständigt eller behandlats och som är i fullständig remission i minst 3 år före screening.
16. Allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabel säkerhetsrisk.
17. Pågående toxicitet från tidigare anticancerbehandling som inte har försvunnit till baslinjenivåer eller till grad 1 eller lägre, förutom håravfall, trötthet, illamående och förstoppning.
18. Stor operation inom 4 veckor före aferes, eller planerad inom 4 veckor efter administrering av LB1901.
19. Kontraindikationer eller livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot LB1901 eller dess hjälpämnen, inklusive dimetylsulfoxid; eller till fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab.
20. Kontraindikation eller livshotande allergi mot valacyclovir, såvida inte ett annat lämpligt alternativ för antiviral profylax identifieras efter samråd med en specialist på infektionssjukdomar.
21. Gravid eller ammar.
22. Planerar att bli gravid eller amma, eller skaffa barn inom 1 år efter att ha fått en LB1901-infusion.