Studie av CD4-målrettede kimære antigenreseptor T-celler (CD4-CAR-T) hos personer med residiverende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Forsøkspersoner ≥ 18 år.
3. Histologisk bekreftet diagnose av CD4+ PTCL-NOS; ELLER CD4+ AITL; ELLER CD4+ CTCL(enten MF eller SS).

4. Tilbakefallende eller refraktær sykdom med minst to tidligere linjer med systemisk antineoplastisk behandling.

   • Personer med bekreftet CD30+ PTCL eller MF må tidligere ha fått brentuximab vedotin.
   • Forsøkspersoner bør ha mottatt minst to tidligere linjer med standardbehandlingsbehandlinger.
5. For forsøkspersoner med PTCL-NOS eller AITL, minst én målbar lesjon i henhold til responskriteriene for International Working Group (IWG).
6. For personer med CTCL, sykdomsstadium IIB eller høyere basert på TNMB-system.
7. Forsøkspersonene må ha en identifisert hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) donor tilgjengelig før registrering. HLA-typing kan utføres for kildeidentifikasjon.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
9. Tilstrekkelig organfunksjon.
10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
11. Alle forsøkspersoner må samtykke i å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
12. Kvinner og menn må samtykke i å ikke donere henholdsvis egg (egg, oocytter) eller sæd før minst 1 år etter mottak av LB1901.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet CD8+ TCL - CD8 positivitet i tumor må bekreftes innen 3 måneder før aferese med IHC eller flowcytometri.
2. Tidligere behandling med cellulær immunterapi (f.eks. CAR-T) eller genterapiprodukt rettet mot et hvilket som helst mål.
3. Tidligere behandling med CD4-målrettet terapi.
4. Historie med allogen hematopoietiske stamcelletransplantasjon.

5. Antitumorterapi før aferese som følger:

   • Enhver systemisk kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi inkludert ADC, epigenetisk terapi inkludert HDAC-hemmer, retinoider, pralatreksat, proteasomhemmerbehandling, undersøkelseslegemiddel) innen 21 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   • Anti-CCR4 monoklonalt antistoff eller andre monoklonale antistoffer innen 4 uker eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   • Cytotoksisk behandling innen 14 dager.
   • Immunmodulerende middelbehandling innen 7 dager.
   • Strålebehandling innen 14 dager.
6. Immundempende middel (f.eks. cyklosporin eller systemiske steroider) over fysiologisk dosering innen 7 dager etter aferese.
7. Terapeutiske antikoagulantia (som warfarin, heparin, lavmolekylært heparin) (minst 3 halveringstider må ha gått etter siste dose ved aferesetidspunktet).
8. CNS-sykdomsprofylakse (f.eks. intratekal metotreksat) minst 7 dager før aferese.
9. Anamnese eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (unntatt hepatitt C kurert med farmakoterapi); eller historie med eller nåværende HIV-infeksjon.
10. Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.
11. Primær immunsvikt.
12. Aktiv CNS-sykdom relatert til den underliggende maligniteten.
13. Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder etter aferese.
14. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.

15. Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom.
    • In situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før screening.
    • En primær malignitet som er fullstendig resektert eller behandlet og er i fullstendig remisjon i minst 3 år før screening.
16. Alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko.
17. Pågående toksisitet fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til baseline-nivåer eller til grad 1 eller lavere, bortsett fra alopecia, tretthet, kvalme og forstoppelse.
18. Større operasjon innen 4 uker før aferese, eller planlagt innen 4 uker etter administrering av LB1901.
19. Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor LB1901 eller dets hjelpestoffer, inkludert dimetylsulfoksid; eller til fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab.
20. Kontraindikasjon eller livstruende allergi mot valacyclovir, med mindre et annet passende alternativ for antiviral profylakse er identifisert etter konsultasjon med en spesialist på infeksjonssykdommer.
21. Gravid eller ammende.
22. Planlegger å bli gravid eller amme, eller få barn innen 1 år etter å ha mottatt en LB1901-infusjon.