OSE2101単独またはペムブロリズマブとの併用 vs プラチナ感受性再発性OC患者におけるBSC (TEDOVA)
抗PD1（ペムブロリズマブ）を含むまたは含まないネオエピトープベースのワクチンOSE2101（TEDOPI®）と、プラチナベースの化学療法後に疾患が制御されたプラチナ感受性の再発卵巣がん患者における維持療法としてのベストサポーティブケアを比較する無作為化第II相試験
提案された研究は、以前に化学療法で治療されたプラチナ感受性の再発卵巣がん患者の維持療法として、OSE2101 と OSE2101 + ペムブロリズマブとの比較で、ベスト サポーティブ ケア (BSC) を評価するための国際無作為化第 II 相多施設非盲検 3 群試験です。 （プラチナベースの化学療法の以前のラインの数に関係なく）、ベバシズマブ（適格な場合）およびPARP阻害剤（適格な場合）。
少なくとも 4 サイクルのプラチナベースの化学療法による化学療法の終了時に完全奏効、部分奏効、または安定疾患の患者は、3 つのアームのいずれかに無作為化されます (無作為化 1:1:2)。 彼らは、進行、または不寛容、または最大2年間（最初の研究治療用量から）まで、1つまたは2つの研究治療またはBSCを受けます。
調査の概要
詳細な説明
ベバシズマブとPARPiの両方の後にプラチナ感受性再発を示す卵巣癌患者に対する唯一の治療選択肢は、プラチナ併用×6サイクルとその後の観察である。 この状況で現在承認されている維持療法はありません。 ベバシズマブおよび PARPi 後の再発における OC の新しい戦略、特に化学療法のない期間を延長するための新しい維持戦略が緊急に必要とされています。
OC を「コールド」腫瘍から「ホット」腫瘍に変える魅力的な戦略の 1 つは、MHC と TCR の結合を増加させるように修飾された腫瘍関連エピトープまたは特定のエピトープを使用したワクチン接種によるものです。
OSE2101 は、p53 (高グレード OC の 95% で変異) を含む OC の関連 TAA をカバーするマルチネオエピトープ ワクチンです。 さらに、OSE2101 と ICI の組み合わせは、抗腫瘍免疫を最も効果的に活用する可能性があります。
OC で新しい IO アプローチが提案されている場合は、宿主免疫がまだ強固であり、腫瘍量が少ない場合 (プラチナ感受性再発およびプラチナ化学療法の 6 サイクル後) に、疾患設定の初期段階でそれらを調査する必要があります。
検証中の仮説は、OSE2101単独またはペムブロリズマブとの併用で、卵巣がんのプラチナ感受性再発患者の維持療法として、アンメット・メディカル・ニーズの高い被験者に利益をもたらす可能性があるというものです。
HLA-A2 陽性の表現型を持つ合計 180 人の患者は、次の層別化係数に従って、インタラクティブ Web 応答システム (IWRS) を使用して無作為化されます。
• プラチナ療法に対する最良の反応: SD vs PR/CR
3 つの試験群の 1:1:2 配給では:
- Arm A (n=45): 観察/最善の支持療法
- アーム B (n=45): OSE2101: 18 週まで 3 週間ごと、その後 48 週まで 6 週間ごと、その後、疾患の進行、不耐性、患者の同意撤回まで 12 週間ごと、または最長 2 年間
- アーム C (n=90): OSE2101 + ペムブロリズマブ: OSE2101 アーム B と同じスケジュール + ペムブロリズマブ IV を 6 週間ごとに、疾患の進行、不耐性、患者の同意撤回まで、または最大 2 年間
表現型HLA-A2陰性の患者は、治療と転帰を記録するために別のコホートで追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen、ドイツ、45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte GmbH
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim GmbH
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ULM、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Angers、フランス、49055
- ICO Paul Papin
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Avignon、フランス、84000
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Bayonne、フランス、64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon、フランス、25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Caen、フランス、14000
- Centre François Baclesse
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Chambray-lès-Tours、フランス、37170
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
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Cholet、フランス、49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Clermont-Ferrand、フランス、63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon、フランス、21000
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble、フランス、38043
- CHU Grenoble-Alpes - Site Nord (La Tronche)
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、フランス、87042
- CHU Limoges - Dupuytren
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス、69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、フランス、34298
- ICM - Val d'Aurelle
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Nantes、フランス、44202
- Hopital prive du Confluent
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière - AP-HP
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Paris、フランス、75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Pau、フランス、64000
- Center Hospitalier de Pau
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin、フランス、22190
- Centre CARIO - HPCA
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Rennes、フランス、35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain、フランス、44805
- ICO - Centre René Gauducheau
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Saint-Malo、フランス、35400
- Centre Hospitalier Broussais
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42271
- CHU de Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
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Strasbourg、フランス、67200
- Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Libramont、ベルギー、6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne Vivalia
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Liege、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
治験に関する署名および日付入りのインフォームド コンセント文書。
- 遺伝子検査によるHLA-A2表現型判定（血液）
- HLA-A2陽性のトランスレーショナルリサーチへの参加
- HLA-A2 陰性の場合の長期フォローアップの承認
- 組織学的に証明された非粘液性上皮性卵巣がん
- 陽性の HLA-A2 表現型
- 18歳以上
- ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-1
- -プラチナベースの化学療法の以前のラインの数に関係なく、プラチナベースの化学療法の前のラインの数に関係なく、プラチナ感受性の卵巣癌の臨床的または放射線学的再発。プラチナベースの化学療法の終了。 -患者は、プラチナベースの化学療法の最後の行で、プラチナの少なくとも4回の注入を受けた必要があります
- -以前にPARP阻害剤で治療された、またはPARPiに適格でない（つまり、化学療法に対する完全または部分的な反応がないため不適格）
- -ベバシズマブによる以前の治療またはベバシズマブへの禁忌（すなわち、動脈血栓塞栓イベント、腸穿孔の病歴、SmPCによるその他の禁忌）
- -患者は、抗PD-（L）1または抗CTLA-4抗体などの免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を以前に投与された可能性があり、少なくとも6か月間化学療法を併用せずにICIを受けた後に再発した（治療または維持として） )
- 無作為化は、化学療法の最終投与から8週間以内でなければなりません
適切な臓器機能 適切な骨髄機能 白血球 (WBC) ≥ 3000/ mm3 好中球 ≥ 1500/ mm3 血小板 ≥ 100 × 103/mm3 (無作為化前から 2 週間以内に輸血がない場合) ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (無作為化前から 2 週間以内に輸血がない場合) 適切な他の臓器機能 ALT および AST ≤ 2.5 × ULN、肝転移が存在する場合を除き、≤ 5.0 × ULN でなければならない 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群を除く: < 3.0 mg/dL)
-血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用して測定）：
女性の CrCl = (140 - 年齢) × 体重 (kg) × 0.85 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)
- 関連するバイオマーカーを評価するには、アーカイブまたは新鮮な (可能であれば) 腫瘍組織が利用可能でなければなりません。 ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] ブロックが推奨されるか、1 つのアーカイブ ブロックの未染色 FFPE スライドが最低 30 枚必要です。
- -出産の可能性のある女性は、治療の割り当て前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- これが適用される国の場合: 被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか、受益者である場合にのみ、この研究で無作為化の対象となります。
除外基準:
- -免疫療法に対する禁忌のある患者
- -進行中の免疫療法（チェックポイント阻害、研究に付随して継続する予定の抗原免疫療法）
-治験薬の初回投与前30日以内の以下の免疫調節剤のいずれかの使用：全身性コルチコステロイド（10 mg /日相当のプレドニゾンよりも高い用量で）;全身性コルチコイド使用の場合、研究治療開始の少なくとも 7 日前にコルチコイドを中止する必要があります インターフェロン インターロイキン 生ワクチン
注: 生ワクチンの例には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘・帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフスワクチン。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、治験薬の最初の投与の少なくとも2週間前に行われた場合、他の死滅ワクチンとして許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- 以前のがんワクチン療法
- -組み入れ時に細胞減少手術の対象となる患者
- -最後の化学療法の終了時に臨床的、放射線学的または生物学的進行（GCIG基準による）を有する患者
-研究介入の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -アナフィラキシーや、ワクチンの投与後の蕁麻疹や呼吸困難などの関連症状を含む重篤な副作用の履歴、または特に研究ワクチンの成分に対する過敏症の履歴
- -研究疾患以外の他の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞または扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんまたは治癒したと見なされる他の上皮内がんを除く）患者が少なくとも5年間病気から解放されている場合を除く年。
- 免疫不全状態（HIV、免疫抑制治療、血液悪性腫瘍、臓器移植歴のある患者）
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、またはステロイドを必要とする現在の肺炎/間質性肺疾患がある。
-以下によって証明される慢性肝炎の病歴：
B型肝炎表面抗原の陽性検査 C型肝炎定性的検査陽性（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による） A型肝炎ウイルス感染症の回復歴は除外基準ではありません
- -制御されていない、または重大な心血管疾患には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません： 過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中/一過性虚血発作 過去3か月以内の制御されていない狭心症 他の臨床的に重要な心臓病の病歴（例、心筋症、うっ血性ニューヨーク心臓協会機能分類 III-IV、心膜炎、重大な心嚢液貯留、または心筋炎を伴う心不全) 臨床的に重大な不整脈の病歴 (心室性頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど) フリデリシアを使用して心拍数を補正した QT 間隔フォーミュラ (QTcF) 延長 > 480 ミリ秒 毎日の酸素補給療法に対する心血管疾患関連の要件
- 既知または疑われる CNS 転移、未治療の CNS 転移を有する被験者は除外されます。 ただし、脳転移が制御されている被験者は登録が許可されます。 制御された脳転移は、放射線および/または外科的治療後少なくとも 4 週間 (または介入が臨床的に示されていない場合は 4 週間の観察)、少なくとも 2 週間ステロイドを使用せず、新規または進行がないこととして定義されます。神経学的徴候および症状。
- -治験薬投与から4週間以内の大手術。 -被験者は、無作為化の日付の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）を有する患者（賦形剤のリストについてはIBを参照）。
- -全身療法を必要とする活動性感染症を患っている患者。
- -研究者の意見では、研究ワクチン治療の安全性または活性を観察する能力を曖昧にする可能性のある急性の病状
- -治験責任医師の意見では、プロトコルスケジュールを順守する能力を損なう可能性が高い精神的または精神医学的状態
- 12週間未満の平均余命
- 妊娠中または授乳中の女性
- -他の調査研究への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：アーム A : ベスト サポーティブ ケア
観察アーム（標準治療）
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実験的：アームB：OSE2101
OSE2101 単剤療法 - 1 日目に皮下注射、3 週間ごとに 7 回、その後 6 週間ごとに 48 週まで、その後 12 週間ごとに不耐症、疾患進行まで、または最長 2 年間。 OSE2101 ワクチンは、Montanide® ISA 51 アジュバント中のペプチド懸濁液のエマルジョンであり、1.5 mL のエマルジョン中に各 10 の合成ペプチド (5.0 mg/mL 総ペプチド) を 0.5 mg/mL 含んでいます。 |
1日目に皮下注射、3週間ごとに7回、その後6週間ごとに48週まで、その後12週間ごとに不耐性、疾患の進行、または2年まで.
他の名前：
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実験的：アーム C : OSE2101 + ペムブロリズマブ
OSE2101 (1 日目に皮下注射、3 週間ごとに 7 回投与、その後 48 週までは 6 週間ごと、その後不耐性、疾患の進行、または最長 2 年間まで 12 週間ごと) + ペムブロリズマブ (1 日目に 400 mg の IV 注入を毎日不耐症、病気の進行まで6週間、または最大2年。
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1日目に皮下注射、3週間ごとに7回、その後6週間ごとに48週まで、その後12週間ごとに不耐性、疾患の進行、または2年まで.
他の名前：
不耐症、疾患の進行、または最長 2 年間、6 週間ごとに 1 日目に 400 mg の IV 注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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無増悪生存期間 (PFS) は、RECIST v1.1 ガイドラインを使用して放射線学的に測定された無作為化から進行までの時間であり、研究者によって報告されるか、原因が何であれ、いずれか早い方の死亡が報告されます。
カットオフ日に生存し、無増悪の患者は、最後の腫瘍評価日に検閲されます
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日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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客観的奏効率は、RECIST v1.1 を使用して定義されます。
最良の全体的な反応は、進行またはその後の抗がん治療前の評価期間全体にわたって観察された最良の放射線学的反応として定義されます。
治療された集団に対する部分的および完全な応答の割合が計算されます。
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日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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治療緊急有害事象の発生率
時間枠：日付から無作為化まで、研究終了日まで、最長 4 年間評価
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治療緊急有害事象の発生率は、NCI CTC-AE バージョン 5.0 グレードに基づいて評価され、MedDRA 条件 (バージョン 23.0) に従って評価されます。
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日付から無作為化まで、研究終了日まで、最長 4 年間評価
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その後の最初の治療までの時間 (TTST-1)
時間枠：日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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後続治療までの時間 (TTST) は、無作為化から最初の後続治療の開始までの時間です (毒性または研究者の決定による治療の変更を含む)。
死亡はイベントとしてカウントされます。
生存しており、その後の治療を受けていない患者は、最終評価日に検閲されます。
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日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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その後の 2 回目の治療までの時間 (TTST-2)
時間枠：日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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後続治療までの時間 (TTST) は、無作為化から 2 回目の後続治療の開始までの時間です (毒性または研究者の決定による治療の変更を含む)。
死亡はイベントとしてカウントされます。
生存しており、その後の治療を受けていない患者は、最終評価日に検閲されます。
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日付から無作為化まで、イベントの日付まで、最大 4 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：日付から任意の原因による死亡までの無作為化まで、最大 4 年間評価
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全生存期間 (OS) は、原因が何であれ、無作為化から死亡日までの時間として定義されます。
カットオフ日に生存している患者は、生存が確認されている最後の日付で検閲されます
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日付から任意の原因による死亡までの無作為化まで、最大 4 年間評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alexandra LEARY, MD,PHD、GINECO - Gustave Roussy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GINECO-OV244b
- 2020-004364-25 (EudraCT番号)
- ENGOT-ov58 (その他の識別子：ENGOT)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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