OSE2101 单独或与 Pembrolizumab 联合治疗铂敏感复发性 OC 患者对比 BSC (TEDOVA)
随机 II 期研究比较基于新表位的疫苗 OSE2101 (TEDOPI®) 有或没有抗 PD1 (Pembrolizumab) 与最佳支持治疗作为铂类化疗后疾病控制的铂类敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗
拟议的研究是一项国际随机 II 期、多中心、开放标签、三组试验，以评估最佳支持治疗 (BSC) 与 OSE2101 和 OSE2101 + 派姆单抗作为先前接受过化疗的铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗（无论之前接受过多少铂类化疗）、贝伐珠单抗（如果符合条件）和 PARP 抑制剂（如果符合条件）。
在接受至少 4 个铂类化疗周期的化疗结束时处于完全反应、部分反应或疾病稳定的患者将被随机分配到三个组中的一个（随机化 1:1:2）。 他们将接受一种或两种研究治疗或 BSC，直到进展、或不耐受或长达 2 年（从第 1 次研究治疗剂量开始）。
研究概览
详细说明
贝伐珠单抗和 PARPi 后出现铂敏感复发的卵巢癌患者的唯一治疗选择是铂组合 x 6 个周期，然后进行观察。 在这种情况下目前没有批准的维持治疗。 迫切需要针对贝伐单抗和 PARPi 后复发的 OC 的新策略，特别是延长无化疗间隔的新维持策略。
将 OC 从“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤的一种有吸引力的策略是通过接种肿瘤相关的或经过修饰以增加 MHC 和 TCR 结合的特定表位。
OSE2101 是一种多新表位疫苗，涵盖 OC 中的相关 TAA，包括 p53（在 95% 的高级 OC 中发生突变）。 此外，OSE2101 与 ICI 的组合可能最有效地利用抗肿瘤免疫力。
如果在 OC 中提出新的 IO 方法，则应在宿主免疫力仍然强健且肿瘤负荷低（铂敏感复发和铂化疗 6 个周期后）的疾病早期进行研究。
正在测试的假设是 OSE2101 单独或与 Pembrolizumab 联合作为卵巢癌铂敏感复发患者的维持治疗可能会给医疗需求未得到满足的受试者带来好处。
根据以下分层因素，使用交互式网络响应系统 (IWRS) 将总共 180 名具有 HLA-A2 阳性表型的患者随机分组：
• 对铂类疗法的最佳反应：SD 与 PR/CR
在 3 个研究组的 1:1:2 配给中：
- A 组 (n=45)：观察/最佳支持治疗
- B 组（n=45）：OSE2101：每 3 周一次，直到第 18 周，然后每 6 周一次，直到第 48 周，然后每 12 周一次，直到疾病进展、不耐受、患者撤回同意或长达 2 年
- C 组（n=90）：OSE2101 + Pembrolizumab：OSE2101 与 B 组相同的时间表加上每 6 周一次的 pembrolizumab IV，直到疾病进展、不耐受、患者撤回同意或长达 2 年
表型 HLA-A2 阴性的患者将在单独的队列中进行随访，以记录治疗和结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Dresden、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen、德国、45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte GmbH
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz、德国、55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim、德国、68167
- Universitätsmedizin Mannheim GmbH
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ULM、德国、89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Libramont、比利时、6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne Vivalia
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Liege、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Angers、法国、49055
- ICO Paul Papin
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Avignon、法国、84000
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Bayonne、法国、64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon、法国、25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Caen、法国、14000
- Centre François Baclesse
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Chambray-lès-Tours、法国、37170
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
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Cholet、法国、49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon、法国、21000
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble、法国、38043
- CHU Grenoble-Alpes - Site Nord (La Tronche)
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、法国、87042
- CHU Limoges - Dupuytren
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon、法国、69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、法国、34298
- ICM - Val d'Aurelle
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Nantes、法国、44202
- Hopital prive du Confluent
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière - AP-HP
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Paris、法国、75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Pau、法国、64000
- Center Hospitalier de Pau
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin、法国、22190
- Centre CARIO - HPCA
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Rennes、法国、35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain、法国、44805
- ICO - Centre René Gauducheau
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Saint-Malo、法国、35400
- Centre Hospitalier Broussais
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42271
- CHU de Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
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Strasbourg、法国、67200
- Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
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Toulouse、法国、31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
签署并注明日期的研究知情同意书，愿意并能够遵守协议要求，包括：
- 通过基因检测（血液）确定 HLA-A2 表型
- 参与 HLA-A2 阳性的转化研究
- 如果 HLA-A2 阴性，则授权进行长期随访
- 经组织学证实的非粘液性上皮性卵巢癌
- HLA-A2 表型阳性
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 表现状态 (PS) 0-1
- 铂敏感卵巢癌的临床或放射学复发，无论先前的铂类化疗线数如何，只要每个先前线都满足根据 RECIST 1.1 定义为完全反应、部分反应或疾病稳定的铂敏感标准铂类化疗结束。 在铂类化疗的最后一行期间，患者必须接受至少 4 次铂类输注
- 以前接受过 PARP 抑制剂治疗或不符合 PARPi 的资格（即由于对化疗没有完全或部分反应而没有资格）
- 既往接受过贝伐珠单抗治疗或有贝伐珠单抗禁忌症（即动脉血栓栓塞事件、肠穿孔史、根据 SmPC 的任何其他禁忌症）
- 患者可能已经接受过免疫检查点抑制剂 (ICI)，例如抗 PD-(L)1 或抗 CTLA-4 抗体，并且在接受 ICI 后至少 6 个月没有伴随化疗（作为治疗或维持）后复发)
- 随机化必须在最后一次化疗后 8 周内进行
足够的器官功能 足够的骨髓功能 白细胞 (WBC) ≥ 3000/ mm3 中性粒细胞 ≥ 1500/ mm3 血小板 ≥ 100 × 103/mm3（随机分组前 2 周内未输血） 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（在随机分组前 2 周内没有输血） 其他器官功能正常 ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 ≤ 5.0 × ULN 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征除外：< 3.0毫克/分升）
血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（使用以下 Cockcroft-Gault 公式测量）：
女性肌酐清除率 = (140 - 年龄) × 体重 (kg) × 0.85 72 × 血清肌酐 (mg/dL)
- 必须提供存档或新鲜（如果可能）的肿瘤组织以评估相关生物标志物。 首选福尔马林固定石蜡包埋 [FFPE] 块，或者一个存档块至少需要 30 张未染色的 FFPE 载玻片。
- 育龄妇女必须在治疗分配前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 180 天内使用高效避孕措施
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 对于适用于此的国家/地区：只有在隶属于或受益于社会保障类别的情况下，受试者才有资格在本研究中进行随机化。
排除标准：
- 有免疫疗法禁忌症的患者
- 正在进行的免疫治疗（检查点抑制，计划与研究同时进行的抗原免疫治疗）
在研究药物首次给药前 30 天内使用过以下任何一种免疫调节剂： 全身性皮质类固醇（剂量高于 10 毫克/天等效泼尼松）；如果全身使用皮质激素，则必须在研究治疗开始前至少 7 天停用皮质激素 干扰素 白细胞介素 活疫苗
注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：
麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，如果在首次研究药物给药前至少 2 周接种，则可作为其他灭活疫苗使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
- 既往癌症疫苗治疗
- 入选时符合细胞减灭术条件的患者
- 在最后一次化疗结束时出现临床、放射学或生物学进展（根据 GCIG 标准）的患者
研究干预开始后 2 周内的既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。
对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
- 在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病患者。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
- 严重不良反应史，包括过敏反应和相关症状，例如接种任何疫苗后的荨麻疹和呼吸困难，或过敏史，特别是对研究疫苗的任何成分
- 除了研究疾病以外的其他恶性肿瘤的既往病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌或其他被认为已治愈的原位癌除外），除非患者已至少 5 年没有患病年。
- 免疫缺陷状态（HIV 患者、免疫抑制治疗、血液系统恶性肿瘤和既往器官移植）
- 需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病史或目前患有需要类固醇的肺炎/间质性肺病。
任何慢性肝炎的病史都可以通过以下方式证明：
乙型肝炎表面抗原检测呈阳性 定性丙型肝炎病毒载量检测呈阳性（通过聚合酶链式反应 [PCR]） 注：丙型肝炎抗体呈阳性且 PCR 定量丙型肝炎呈阴性的受试者符合资格。 已解决的甲型肝炎病毒感染史不是排除标准
- 不受控制或严重的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种： 过去 6 个月内的心肌梗塞或中风/短暂性脑缺血发作 过去 3 个月内不受控制的心绞痛 其他有临床意义的心脏病史（例如，心肌病、充血性心脏病）纽约心脏协会功能分类 III-IV 的心力衰竭、心包炎、显着心包积液或心肌炎）任何有临床意义的心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速） 使用 Fridericia 校正心率的 QT 间期公式 (QTcF) 延长 > 480 毫秒 心血管疾病相关的每日补充氧疗要求
- 具有已知或疑似 CNS 转移、未经治疗的 CNS 转移的受试者被排除在外。 然而，脑转移得到控制的受试者将被允许入组。 控制性脑转移被定义为在放疗和/或手术治疗后至少 4 周内没有放射学进展（如果没有临床指征，则观察 4 周），并且停用类固醇至少 2 周，并且没有新的或进展的神经系统体征和症状。
- 研究药物给药后 4 周内的任何大手术。 受试者必须在随机化日期前至少 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复过来。
- 对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂（参见 IB 以获取赋形剂列表）有严重超敏反应（3 级或更高）的患者。
- 患有需要全身治疗的活动性感染的患者。
- 研究者认为可能妨碍观察研究疫苗治疗的安全性或活性的能力的任何急性医学病症
- 研究者认为可能会影响遵守方案时间表的能力的任何精神或精神疾病
- 预期寿命少于 12 周
- 孕妇或哺乳期妇女
- 同时参与任何其他研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：A 组：最佳支持治疗
观察臂（护理标准）
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实验性的：B 臂：OSE2101
OSE2101 单一疗法 - 第 1 天皮下注射，每 3 周一次，共 7 剂，然后每 6 周一次，直至第 48 周，然后每 12 周一次，直至不耐受、疾病进展或长达 2 年。 OSE2101 疫苗是悬浮在 Montanide® ISA 51 佐剂中的肽乳剂，每 10 种合成制造的肽（5.0 mg/mL 总肽）在 1.5 mL 乳剂中含有 0.5 mg/mL。 |
第 1 天皮下注射，每 3 周一次，共 7 剂，然后每 6 周一次，直至第 48 周，然后每 12 周一次，直至不耐受、疾病进展或长达 2 年。
其他名称：
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实验性的：C 组：OSE2101 + 派姆单抗
OSE2101（第 1 天皮下注射，每 3 周一次，共 7 剂，然后每 6 周一次，直至第 48 周，然后每 12 周一次，直至出现不耐受、疾病进展或长达 2 年）+ 派姆单抗（第 1 天静脉输注 400 mg，每6 周直至不耐受、疾病进展或长达 2 年。
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第 1 天皮下注射，每 3 周一次，共 7 剂，然后每 6 周一次，直至第 48 周，然后每 12 周一次，直至不耐受、疾病进展或长达 2 年。
其他名称：
每 6 周第 1 天静脉输注 400 mg，直至不耐受、疾病进展或长达 2 年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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无进展生存期 (PFS) 是指从随机分组到研究者报告的使用 RECIST v1.1 指南进行放射学测量的进展或死亡（无论原因为何，以先到者为准）的时间。
在截止日期还活着且没有进展的患者将在最后的肿瘤评估日期被删失
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从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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客观缓解率使用 RECIST v1.1 定义。
最佳总体反应定义为在进展或随后的抗癌治疗之前的整个评估期间观察到的最佳放射学反应。
将计算治疗人群的部分和完全反应的比例。
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从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：从随机化日期到研究结束日期，评估长达 4 年
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治疗紧急不良事件的发生率将根据 NCI CTC-AE 5.0 版等级和 MedDRA 术语（23.0 版）进行评估
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从随机化日期到研究结束日期，评估长达 4 年
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至后续首次治疗的时间 (TTST-1)
大体时间：从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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后续治疗时间 (TTST) 是从随机分组到开始首次后续治疗（包括由于毒性或研究者的决定而改变治疗）的时间。
死亡将被计为事件。
存活且未接受后续治疗的患者将在最后评估日期被审查。
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从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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到后续第二次治疗的时间 (TTST-2)
大体时间：从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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后续治疗时间 (TTST) 是从随机分组到开始第二次后续治疗（包括由于毒性或研究者的决定而改变治疗）的时间。
死亡将被计为事件。
存活且未接受后续治疗的患者将在最后评估日期被审查。
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从随机化日期到事件发生日期，评估长达 4 年
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总生存期（OS）
大体时间：从日期到随机化到任何原因死亡，评估长达 4 年
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到死亡日期的时间，无论原因是什么。
在截止日期还活着的患者将在已知他们还活着的最后日期进行审查
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从日期到随机化到任何原因死亡，评估长达 4 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexandra LEARY, MD,PHD、GINECO - Gustave Roussy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GINECO-OV244b
- 2020-004364-25 (EudraCT编号)
- ENGOT-ov58 (其他标识符：ENGOT)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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