OSE2101 Ensam eller i kombination med Pembrolizumab vs BSC hos patient med platinakänslig återkommande OC (TEDOVA)
Randomiserad fas II-studie som jämför neo-epitopbaserat vaccin OSE2101 (TEDOPI®) med eller utan anti-PD1 (Pembrolizumab) kontra bästa stödjande vård som underhållsbehandling hos platinakänsliga patienter med återkommande ovariecancer med kontrollerad sjukdom efter platinabaserad kemoterapi
Den föreslagna studien är en internationell randomiserad fas II, multicenter, öppen, tre-armsstudie för att bedöma bästa stödjande vård (BSC) vs OSE2101 och vs OSE2101 + pembrolizumab som underhållsbehandling för patienter med platinakänsliga återfallande äggstockscancer, som tidigare behandlats med kemoterapi (oavsett antalet tidigare rader av platinabaserad kemoterapi), bevacizumab (om lämpligt) och en PARP-hämmare (om lämpligt).
Patienter med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom vid slutet av kemoterapi med minst 4 cykler av platinabaserad kemoterapi kommer att randomiseras i en av de tre armarna (randomisering 1:1:2). De kommer att få en eller två studiebehandlingar eller BSC fram till progression, eller intolerans, eller upp till 2 år (från den första studiebehandlingsdosen).
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det enda terapeutiska alternativet för äggstockscancerpatienter som uppvisar platinakänsligt återfall efter både bevacizumab och en PARPi är en platinakombination x 6 cykler följt av observation. Det finns för närvarande ingen godkänd underhållsbehandling i den här inställningen. Det finns ett akut behov av nya strategier för OC vid återfall efter bevacizumab och PARPi, särskilt för nya underhållsstrategier för att förlänga kemoterapifria intervall.
En attraktiv strategi för att förvandla OC från "kalla" tumörer till en "het" tumör är via vaccination med tumörassocierade, eller specifika epitoper som har modifierats för att öka MHC- och TCR-bindning.
OSE2101 är ett multi-neoepitopvaccin som täcker relevanta TAA i OC, inklusive p53 (muterat i 95 % av höggradig OC). Dessutom kan kombinationen av OSE2101 med en ICI mest effektivt utnyttja antitumörimmunitet.
Om nya IO-metoder föreslås i OC, bör de undersökas tidigt i sjukdomsmiljön när värdimmuniteten fortfarande är robust och med låg tumörbörda (platinakänsligt återfall och efter 6 cykler av platinakemoterapi).
Hypotesen som testas är att OSE2101 ensamt eller i kombination med Pembrolizumab som underhållsbehandling hos patienter med äggstockscancer platinakänsligt återfall potentiellt skulle kunna ge fördelar för patienter med stort otillfredsställt medicinskt behov.
Totalt 180 patienter med HLA-A2-positiv fenotyp kommer att randomiseras med hjälp av ett Interactive Web Response System (IWRS) enligt följande stratifieringsfaktor:
• Bästa svar på platinaterapi: SD vs PR/CR
I en 1:1:2-ranson på de tre studiearmarna:
- Arm A (n=45): Observation/bästa stödjande vård
- Arm B (n=45): OSE2101: var 3:e vecka fram till vecka 18, sedan var 6:e vecka upp till vecka 48, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, intolerans, patientens tillbakadragande av samtycke eller upp till 2 år
- Arm C (n=90): OSE2101 + Pembrolizumab: OSE2101 samma schema som arm B plus pembrolizumab IV var 6:e vecka tills sjukdomsprogression, intolerans, patientens tillbakadragande av samtycke eller upp till 2 år
Patient med fenotyp HLA-A2 negativ kommer att följas i en separat kohort för att registrera behandling och resultat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Libramont, Belgien, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne Vivalia
-
Liege, Belgien, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49055
- ICO Paul Papin
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Institut du cancer Avignon-Provence
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Chambray-lès-Tours, Frankrike, 37170
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
-
Cholet, Frankrike, 49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU Grenoble-Alpes - Site Nord (La Tronche)
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- ICM - Val d'Aurelle
-
Nantes, Frankrike, 44202
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière - AP-HP
-
Paris, Frankrike, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Pau, Frankrike, 64000
- Center Hospitalier de Pau
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Frankrike, 22190
- Centre CARIO - HPCA
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- ICO - Centre René Gauducheau
-
Saint-Malo, Frankrike, 35400
- Centre Hospitalier Broussais
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
- CHU de Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Essen, Tyskland, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte GmbH
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim GmbH
-
ULM, Tyskland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Undertecknat och daterat informerat samtycke för studien, villig och kapabel att följa protokollkrav, inklusive:
- HLA-A2-fenotypbestämning genom genetiskt test (blod)
- deltagande i translationell forskning i HLA-A2 positiv
- tillstånd för långtidsuppföljning om HLA-A2 är negativ
- Histologiskt bevisad icke-mucinös epitelial äggstockscancer
- Positiv HLA-A2-fenotyp
- Ålder ≥ 18 år
- ECOG Performance Status (PS) 0-1
- Kliniskt eller radiologiskt återfall av en platinakänslig äggstockscancer oavsett antalet tidigare rader av platinabaserad kemoterapi, så länge som varje tidigare linje uppfyllde de platinakänsliga kriterierna definierade som fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom enligt RECIST 1.1 vid slutet av en platinabaserad kemoterapi. Patienten måste ha fått minst 4 infusioner av platina under den sista raden av platinabaserad kemoterapi
- Tidigare behandlad med en PARP-hämmare eller inte kvalificerad för PARPi (dvs. olämplighet på grund av att kemoterapi inte svarat helt eller delvis)
- Tidigare behandling med bevacizumab eller med kontraindikation mot bevacizumab (d.v.s. arteriell tromboembolisk händelse, anamnes på tarmperforation, andra kontraindikationer enligt produktresumén)
- Patienten kan tidigare ha fått immunkontrollpunktshämmare (ICI), såsom anti-PD-(L)1- eller anti-CTLA-4-antikropp och haft ett återfall efter att ha fått ICI utan samtidig kemoterapi i minst 6 månader (som behandling eller underhåll) )
- Randomisering måste ske inom 8 veckor efter sista dosen av kemoterapi
Adekvat organfunktion Adekvat märgfunktion Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3000/ mm3 Neutrofiler ≥ 1500/ mm3 Trombocyter ≥ 100 × 103/mm3 (vid frånvaro av transfusion inom 2 veckor från före randomisering) Hemoglobin ≥ 9 avsaknad av transfusion inom 2 veckor från före randomisering) Adekvata andra organfunktioner ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN, såvida inte levermetastaser finns i vilket fall de måste vara ≤ 5,0 × ULN Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom < Gilbert 3 syndrom.0: mg/dL)
Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (mätt med Cockcroft-Gault-formeln nedan):
Kvinnlig CrCl = (140 - ålder i år) × vikt i kg × 0,85 72 × serumkreatinin i mg/dL
- Arkiverad eller färsk (om möjligt) tumörvävnad måste finnas tillgänglig för att utvärdera relevanta biomarkörer. Formalinfixerat paraffininbäddat [FFPE]-block föredras, eller minst 30 ofärgade FFPE-objektglas av ett arkiverat block krävs.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingstilldelning och måste använda högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
- Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
- För länder där detta kommer att gälla: en försöksperson kommer att vara berättigad till randomisering i denna studie endast om den antingen är ansluten till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
- Patient med kontraindikationer mot immunterapier
- Pågående immunterapi (checkpoint-hämning, antigenimmunterapi som skulle vara planerad att fortsätta samtidigt med studien)
Användning av något av följande immunmodulerande medel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: Systemiska kortikosteroider (vid dos högre än 10 mg/dag ekvivalent prednison); vid systemisk kortikoidanvändning måste kortikoid stoppas minst 7 dagar innan studiebehandling startar Interferoner Interleukiner Levande vaccin
Obs! Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande:
mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna som andra dödade vacciner, om de görs minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
- Tidigare cancervaccinbehandling
- Patient berättigad till cytoreduktiv kirurgi vid tidpunkten för inkluderingen
- Patient med klinisk, radiologisk eller biologisk progression (enligt GCIG-kriterier) vid slutet av den senaste kemoterapin
Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
- Patient med aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
- Historik med allvarliga biverkningar, inklusive anafylaxi och relaterade symtom såsom nässelfeber och andningssvårigheter efter administrering av något vaccin, eller en historia av överkänslighet, specifikt mot någon del av studievaccinet
- Tidigare anamnes på andra maligniteter än studiesjukdom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan in situ-cancer som anses vara botad) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i minst 5 år.
- Immunbriststatus (patienter med HIV, immunsuppressiv behandling, hematologiska maligniteter och tidigare organtransplantationer)
- Historik med (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom som kräver steroider.
Historik av kronisk hepatit, vilket framgår av:
Positivt test för hepatit B-ytantigen Positivt test för kvalitativ hepatit C-viral belastning (genom polymeraskedjereaktion [PCR]) Obs: Försökspersoner med positiv hepatit C-antikropp och negativ kvantitativ hepatit C genom PCR är berättigade. Historik med löst hepatit A-virusinfektion är inte ett uteslutningskriterium
- Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande: Hjärtinfarkt eller stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna Okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna. Anamnes med annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv sjukdom) hjärtsvikt med New York Heart Association funktionell klassificering III-IV, perikardit, signifikant perikardiell utgjutning eller myokardit) Alla anamnes på kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes) QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF) förlängning > 480 ms. Kardiovaskulär sjukdomsrelaterat behov för daglig kompletterande syrgasbehandling
- Patienter med kända eller misstänkta CNS-metastaser, obehandlade CNS-metastaser, exkluderas. Emellertid kommer försökspersoner med kontrollerade hjärnmetastaser att få anmäla sig. Kontrollerade hjärnmetastaser definieras som ingen röntgenprogression under minst 4 veckor efter strålning och/eller kirurgisk behandling (eller 4 veckors observation om inget ingripande är kliniskt indicerat), och utan steroider under minst 2 veckor, och inga nya eller progressiva neurologiska tecken och symtom.
- Alla större operationer inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före randomiseringsdatum.
- Patienter som har allvarlig överkänslighet (grad 3 eller högre) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen (se IB för en lista över hjälpämnen).
- Patienter som har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Varje akut medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan skymma förmågan att observera säkerheten eller aktiviteten hos studievaccinbehandlingen
- Alla psykiska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt äventyrar förmågan att följa protokollschemat
- Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
- Gravida eller ammande kvinnor
- Samtidigt deltagande i någon annan undersökningsstudie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Arm A: Bästa stödjande vård
Observationsarm (vårdstandard)
|
|
|
Experimentell: Arm B: OSE2101
OSE2101 monoterapi - subkutan injektion på dag 1, var 3:e vecka i 7 doser sedan var 6:e vecka upp till vecka 48 och sedan var 12:e vecka tills intolerans, sjukdomsprogression eller upp till 2 år. OSE2101-vaccin är en emulsion av peptider suspension i Montanide® ISA 51-adjuvans och innehåller 0,5 mg/ml av varje 10 syntetiskt tillverkade peptider (5,0 mg/ml total peptid) i 1,5 ml emulsion. |
subkutan injektion på dag 1, var 3:e vecka i 7 doser sedan var 6:e vecka upp till vecka 48 och sedan var 12:e vecka tills intolerans, sjukdomsprogression eller upp till 2 år.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: OSE2101 + Pembrolizumab
OSE2101 (subkutan injektion på dag 1, var 3:e vecka i 7 doser sedan var 6:e vecka upp till vecka 48 och sedan var 12:e vecka tills intolerans, sjukdomsprogression eller upp till 2 år) + pembrolizumab (400 mg IV infusion dag 1 varje 6 veckor till intolerans, sjukdomsprogression eller upp till 2 år.
|
subkutan injektion på dag 1, var 3:e vecka i 7 doser sedan var 6:e vecka upp till vecka 48 och sedan var 12:e vecka tills intolerans, sjukdomsprogression eller upp till 2 år.
Andra namn:
400 mg IV infusion på dag 1 var 6:e vecka tills intolerans, sjukdomsprogression eller upp till 2 år.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är tiden från randomisering till progression mätt radiologiskt med hjälp av RECIST v1.1-riktlinjer som rapporterats av utredaren eller dödsfall, oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter som lever och är fria från progress vid gränsdatumet kommer att censureras vid det senaste tumörbedömningsdatumet
|
från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
Objektiv svarsfrekvens definieras med RECIST v1.1.
Bästa totalsvar definieras som det bästa radiologiska svaret som observerats under hela utvärderingsperioden före progression eller efterföljande anticancerbehandling.
Andelen partiella och fullständiga svar över den behandlade populationen kommer att beräknas.
|
från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: från datum till randomisering till datum för studieslut, bedömd upp till 4 år
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar kommer att bedömas baserat på NCI CTC-AE version 5.0 grad och enligt MedDRA-villkor (version 23.0)
|
från datum till randomisering till datum för studieslut, bedömd upp till 4 år
|
|
Dags till efterföljande första behandlingar (TTST-1)
Tidsram: från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
Tid till efterföljande behandling (TTST) är tiden från randomisering till initiering av en första efterföljande behandling (inklusive behandlingsbyte på grund av toxicitet eller utredarens beslut).
Dödsfall kommer att räknas som händelser.
Patienter som lever och inte får en efterföljande behandling kommer att censureras vid det sista bedömningsdatumet.
|
från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
|
Tid till efterföljande andra behandlingar (TTST-2)
Tidsram: från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
Tid till efterföljande behandling (TTST) är tiden från randomisering till initiering av andra efterföljande behandling (inklusive behandlingsändring på grund av toxicitet eller utredarens beslut).
Dödsfall kommer att räknas som händelser.
Patienter som lever och inte får en efterföljande behandling kommer att censureras vid det sista bedömningsdatumet.
|
från datum till randomisering till datum för händelse, bedömd upp till 4 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: från datum till randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 4 år
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till dödsdatum, oavsett orsak.
Patienter som lever vid utgångsdatumet kommer att censureras vid det sista datum de vet att de är vid liv
|
från datum till randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alexandra LEARY, MD,PHD, GINECO - Gustave Roussy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Carcinom
- Karcinom, äggstocksepitel
- Överkänslighet
- Ovariella neoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- GINECO-OV244b
- 2020-004364-25 (EudraCT-nummer)
- ENGOT-ov58 (Annan identifierare: ENGOT)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .