OSE2101 solo o en combinación con pembrolizumab frente a BSC en pacientes con CO recurrente sensible al platino (TEDOVA)
Estudio aleatorizado de fase II que compara la vacuna basada en neoepítopos OSE2101 (TEDOPI®) con o sin anti-PD1 (pembrolizumab) versus la mejor atención de apoyo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino con enfermedad controlada después de quimioterapia basada en platino
El estudio propuesto es un ensayo internacional aleatorizado de fase II, multicéntrico, abierto, de tres brazos para evaluar la mejor atención de apoyo (BSC) frente a OSE2101 y frente a OSE2101 + pembrolizumab como tratamiento de mantenimiento para pacientes con cánceres de ovario en recaída sensibles al platino, tratados previamente con quimioterapia. (independientemente de la cantidad de líneas previas de quimioterapia basada en platino), bevacizumab (si es elegible) y un inhibidor de PARP (si es elegible).
Los pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable al final de la quimioterapia con al menos 4 ciclos de quimioterapia basada en platino serán aleatorizados en uno de los tres brazos (aleatorización 1:1:2). Recibirán uno o los dos tratamientos del estudio o BSC hasta la progresión, o intolerancia, o hasta 2 años (a partir de la 1.ª dosis del tratamiento del estudio).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La única opción terapéutica para las pacientes con cáncer de ovario que presentan una recaída sensible al platino después de bevacizumab y PARPi es una combinación de platino x 6 ciclos seguida de observación. Actualmente no existe una terapia de mantenimiento aprobada en este entorno. Existe una necesidad urgente de nuevas estrategias para la CO en la recaída posterior a bevacizumab y PARPi, en particular, nuevas estrategias de mantenimiento para prolongar los intervalos sin quimioterapia.
Una estrategia atractiva para convertir OC de tumores 'fríos' en un tumor 'caliente' es a través de la vacunación con epítopos específicos o asociados al tumor que se han modificado para aumentar la unión de MHC y TCR.
OSE2101 es una vacuna de múltiples neoepítopos que cubre los TAA relevantes en la OC, incluida la p53 (mutada en el 95 % de la OC de alto grado). Además, la combinación de OSE2101 con un ICI puede aprovechar de manera más eficaz la inmunidad antitumoral.
Si se proponen nuevos enfoques de IO en la CO, deben investigarse de forma temprana en el entorno de la enfermedad cuando la inmunidad del huésped aún es sólida y con una carga tumoral baja (recaída sensible al platino y después de 6 ciclos de quimioterapia con platino).
La hipótesis que se está probando es que OSE2101 solo o en combinación con pembrolizumab como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario con recaída sensible al platino podría potencialmente brindar beneficios a sujetos con una gran necesidad médica no cubierta.
Se aleatorizará un total de 180 pacientes con fenotipo HLA-A2 positivo mediante un sistema interactivo de respuesta web (IWRS) de acuerdo con el siguiente factor de estratificación:
• Mejor respuesta a la terapia con platino: SD vs PR/CR
En una ración 1:1:2 en los 3 brazos de estudio:
- Brazo A (n=45): Observación/mejor atención de apoyo
- Brazo B (n=45): OSE2101: cada 3 semanas hasta la semana 18, luego cada 6 semanas hasta la semana 48, luego cada 12 semanas hasta progresión de la enfermedad, intolerancia, retiro del consentimiento del paciente o hasta 2 años
- Brazo C (n=90): OSE2101 + Pembrolizumab: OSE2101 mismo programa que el brazo B más pembrolizumab IV cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad, intolerancia, retiro del consentimiento del paciente o hasta 2 años
El paciente con fenotipo HLA-A2 negativo será seguido en una cohorte separada para registrar el tratamiento y los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen, Alemania, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte GmbH
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim GmbH
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ULM, Alemania, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Libramont, Bélgica, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne Vivalia
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Liege, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Angers, Francia, 49055
- ICO Paul Papin
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Avignon, Francia, 84000
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Bayonne, Francia, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, Francia, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, Francia, 14000
- Centre François Baclesse
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Chambray-lès-Tours, Francia, 37170
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
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Cholet, Francia, 49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU Grenoble-Alpes - Site Nord (La Tronche)
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, Francia, 34298
- ICM - Val d'Aurelle
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Nantes, Francia, 44202
- Hopital prive du Confluent
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière - AP-HP
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Paris, Francia, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Pau, Francia, 64000
- Center Hospitalier de Pau
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin, Francia, 22190
- Centre CARIO - HPCA
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- ICO - Centre René Gauducheau
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Saint-Malo, Francia, 35400
- Centre Hospitalier Broussais
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
- CHU de Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
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Strasbourg, Francia, 67200
- Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
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Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Francia, 94805
- Gustave Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Documento de consentimiento informado firmado y fechado para el estudio, dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, que incluye:
- Determinación del fenotipo HLA-A2 mediante prueba genética (sangre)
- participación en investigación traslacional en HLA-A2 positivo
- autorización para seguimiento a largo plazo si HLA-A2 negativo
- Cáncer de ovario epitelial no mucinoso comprobado histológicamente
- Fenotipo HLA-A2 positivo
- Edad ≥ 18 años
- Estado de rendimiento ECOG (PS) 0-1
- Recidiva clínica o radiológica de un cáncer de ovario platino sensible, independientemente del número de líneas previas de quimioterapia basada en platino, siempre que cada línea previa cumpliera los criterios de platino sensible definidos como respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable según RECIST 1.1 en el final de una quimioterapia basada en platino. El paciente debe haber recibido al menos 4 infusiones de platino durante la última línea de quimioterapia basada en platino
- Previamente tratado con un inhibidor de PARP o no elegible para PARPi (es decir, no elegibilidad debido a una respuesta no completa o parcial a la quimioterapia)
- Terapia previa con bevacizumab o con contraindicación para bevacizumab (es decir, eventos tromboembólicos arteriales, antecedentes de perforación intestinal, cualquier otra contraindicación según la ficha técnica)
- El paciente puede haber recibido previamente un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI), como un anticuerpo anti-PD-(L)1 o anti-CTLA-4 y haber tenido una recaída después de recibir el ICI sin quimioterapia concomitante durante al menos 6 meses (como tratamiento o mantenimiento). )
- La aleatorización debe realizarse dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis de quimioterapia.
Función adecuada de los órganos Función adecuada de la médula Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/ mm3 Neutrófilos ≥ 1500/ mm3 Plaquetas ≥ 100 × 103/mm3 (en ausencia de transfusión dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (en el ausencia de transfusión dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización) Otras funciones orgánicas adecuadas ALT y AST ≤ 2,5 × ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5,0 × ULN Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto el síndrome de Gilbert: < 3,0 mg/dL)
Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (medido con la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):
CrCl femenino = (140 - edad en años) × peso en kg × 0,85 72 × creatinina sérica en mg/dL
- El tejido tumoral de archivo o fresco (si es posible) debe estar disponible para evaluar biomarcadores relevantes. Se prefiere el bloque incluido en parafina [FFPE] fijado con formalina, o se requiere un mínimo de 30 portaobjetos FFPE sin teñir de un bloque archivado.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento, y deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Para los países en los que esto se aplicará: un sujeto será elegible para la aleatorización en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Paciente con contraindicaciones a inmunoterapias
- Inmunoterapia en curso (inhibición del punto de control, inmunoterapia antigénica que se programaría para continuar concomitantemente con el estudio)
Uso de cualquiera de los siguientes agentes inmunomoduladores dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: corticosteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg/día equivalentes a prednisona); si se usa corticoide sistémico, se debe suspender el corticoide al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio Interferones Interleucinas Vacuna viva
Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes:
sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y se permiten como otras vacunas muertas, si se administran al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
- Terapia previa de vacuna contra el cáncer
- Paciente elegible para cirugía citorreductora en el momento de la inclusión
- Paciente con progresión clínica, radiológica o biológica (según criterios GCIG) al final de la última quimioterapia
Radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
- Paciente con enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
- Antecedentes de reacciones adversas graves, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria y dificultad respiratoria después de la administración de cualquier vacuna, o antecedentes de hipersensibilidad, específicamente a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio.
- Historia previa de otras neoplasias malignas que no sean la enfermedad del estudio (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino u otro cáncer in situ que se considere curado) a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante al menos 5 años.
- Estado inmunodeficiente (pacientes con VIH, tratamiento inmunosupresor, neoplasias hematológicas y trasplante de órgano previo)
- Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual que requiere esteroides.
Antecedentes de cualquier hepatitis crónica evidenciada por:
Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B Prueba positiva para carga viral cualitativa de hepatitis C (por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) Nota: Los sujetos con anticuerpos contra hepatitis C positivos y hepatitis C cuantitativa negativa por PCR son elegibles. El antecedente de infección por el virus de la hepatitis A resuelta no es un criterio de exclusión
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes: Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses Angina no controlada en los últimos 3 meses Historial de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., cardiomiopatía, enfermedad congestiva insuficiencia cardiaca con clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis) Cualquier antecedente de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes) Intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca usando Fridericia prolongación de la fórmula (QTcF) > 480 ms Requerimiento de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares
- Se excluyen los sujetos con metástasis del SNC conocidas o sospechadas, metástasis del SNC no tratadas. Sin embargo, los sujetos con metástasis cerebrales controladas podrán inscribirse. Las metástasis cerebrales controladas se definen como ausencia de progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación y/o el tratamiento quirúrgico (o 4 semanas de observación si no se indica clínicamente ninguna intervención), y sin esteroides durante al menos 2 semanas, y sin cambios nuevos o progresivos. signos y síntomas neurológicos.
- Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la fecha de aleatorización.
- Pacientes con hipersensibilidad grave (Grado 3 o superior) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes (consulte el IB para obtener una lista de excipientes).
- Pacientes que tienen una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Cualquier condición médica aguda que, en opinión del investigador, pueda oscurecer la capacidad de observar la seguridad o la actividad del tratamiento de la vacuna del estudio.
- Cualquier condición mental o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad de cumplir con el programa del protocolo.
- Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Participación simultánea en cualquier otro estudio de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Brazo A: Mejor atención de apoyo
Brazo de observación (estándar de cuidado)
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Experimental: Brazo B: OSE2101
Monoterapia con OSE2101: inyección subcutánea el día 1, cada 3 semanas por 7 dosis, luego cada 6 semanas hasta la semana 48 y luego cada 12 semanas hasta la intolerancia, progresión de la enfermedad o hasta 2 años. La vacuna OSE2101 es una emulsión de suspensión de péptidos en adyuvante Montanide® ISA 51 y contiene 0,5 mg/mL de cada 10 péptidos fabricados sintéticamente (5,0 mg/mL de péptido total) en 1,5 mL de emulsión. |
inyección subcutánea el día 1, cada 3 semanas para 7 dosis, luego cada 6 semanas hasta la semana 48 y luego cada 12 semanas hasta la intolerancia, progresión de la enfermedad o hasta 2 años.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C: OSE2101 + pembrolizumab
OSE2101 (inyección subcutánea el día 1, cada 3 semanas por 7 dosis, luego cada 6 semanas hasta la semana 48 y luego cada 12 semanas hasta intolerancia, progresión de la enfermedad o hasta 2 años) + pembrolizumab (400 mg en infusión IV el día 1 cada 6 semanas hasta intolerancia, progresión de la enfermedad o hasta 2 años.
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inyección subcutánea el día 1, cada 3 semanas para 7 dosis, luego cada 6 semanas hasta la semana 48 y luego cada 12 semanas hasta la intolerancia, progresión de la enfermedad o hasta 2 años.
Otros nombres:
Infusión IV de 400 mg el día 1 cada 6 semanas hasta intolerancia, progresión de la enfermedad o hasta 2 años.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) es el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión medida radiológicamente utilizando las pautas RECIST v1.1 según lo informado por el investigador o la muerte, cualquiera que sea la causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes vivos y libres de progresión en la fecha de corte serán censurados en la última fecha de evaluación del tumor
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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La tasa de respuesta objetiva se define utilizando RECIST v1.1.
La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta radiológica observada durante todo el período de evaluación antes de la progresión o del tratamiento anticanceroso posterior.
Se calculará la proporción de respuestas parciales y completas sobre la población tratada.
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización del estudio, evaluado hasta 4 años
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La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento se evaluará según el grado NCI CTC-AE versión 5.0 y según los términos de MedDRA (versión 23.0)
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización del estudio, evaluado hasta 4 años
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Tiempo hasta los primeros tratamientos subsiguientes (TTST-1)
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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El tiempo hasta el tratamiento posterior (TTST) es el tiempo desde la aleatorización hasta el inicio de un primer tratamiento posterior (incluido el cambio de tratamiento debido a la toxicidad o la decisión del investigador).
Las muertes se contarán como eventos.
Los pacientes vivos y que no reciban un tratamiento posterior serán censurados en la última fecha de evaluación.
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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Tiempo hasta segundos tratamientos posteriores (TTST-2)
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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El tiempo hasta el tratamiento posterior (TTST) es el tiempo desde la aleatorización hasta el inicio del segundo tratamiento posterior (incluido el cambio de tratamiento debido a la toxicidad o la decisión del investigador).
Las muertes se contarán como eventos.
Los pacientes vivos y que no reciban un tratamiento posterior serán censurados en la última fecha de evaluación.
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, evaluado hasta 4 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: desde la fecha hasta la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 4 años
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte, cualquiera que sea la causa.
Los pacientes vivos en la fecha límite serán censurados en la última fecha en que se sabe que están vivos
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desde la fecha hasta la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra LEARY, MD,PHD, GINECO - Gustave Roussy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Carcinoma
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Hipersensibilidad
- Neoplasias Ováricas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- GINECO-OV244b
- 2020-004364-25 (Número EudraCT)
- ENGOT-ov58 (Otro identificador: ENGOT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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