OSE2101 solo o en combinación con pembrolizumab frente a BSC en pacientes con CO recurrente sensible al platino (TEDOVA)

Criterios de inclusión:

1. Documento de consentimiento informado firmado y fechado para el estudio, dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, que incluye:

   1. Determinación del fenotipo HLA-A2 mediante prueba genética (sangre)
   2. participación en investigación traslacional en HLA-A2 positivo
   3. autorización para seguimiento a largo plazo si HLA-A2 negativo
2. Cáncer de ovario epitelial no mucinoso comprobado histológicamente
3. Fenotipo HLA-A2 positivo
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado de rendimiento ECOG (PS) 0-1
6. Recidiva clínica o radiológica de un cáncer de ovario platino sensible, independientemente del número de líneas previas de quimioterapia basada en platino, siempre que cada línea previa cumpliera los criterios de platino sensible definidos como respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable según RECIST 1.1 en el final de una quimioterapia basada en platino. El paciente debe haber recibido al menos 4 infusiones de platino durante la última línea de quimioterapia basada en platino
7. Previamente tratado con un inhibidor de PARP o no elegible para PARPi (es decir, no elegibilidad debido a una respuesta no completa o parcial a la quimioterapia)
8. Terapia previa con bevacizumab o con contraindicación para bevacizumab (es decir, eventos tromboembólicos arteriales, antecedentes de perforación intestinal, cualquier otra contraindicación según la ficha técnica)
9. El paciente puede haber recibido previamente un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI), como un anticuerpo anti-PD-(L)1 o anti-CTLA-4 y haber tenido una recaída después de recibir el ICI sin quimioterapia concomitante durante al menos 6 meses (como tratamiento o mantenimiento). )
10. La aleatorización debe realizarse dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis de quimioterapia.

11. Función adecuada de los órganos Función adecuada de la médula Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/ mm3 Neutrófilos ≥ 1500/ mm3 Plaquetas ≥ 100 × 103/mm3 (en ausencia de transfusión dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (en el ausencia de transfusión dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización) Otras funciones orgánicas adecuadas ALT y AST ≤ 2,5 × ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5,0 × ULN Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto el síndrome de Gilbert: < 3,0 mg/dL)

    Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (medido con la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

    CrCl femenino = (140 - edad en años) × peso en kg × 0,85 72 × creatinina sérica en mg/dL

12. El tejido tumoral de archivo o fresco (si es posible) debe estar disponible para evaluar biomarcadores relevantes. Se prefiere el bloque incluido en parafina [FFPE] fijado con formalina, o se requiere un mínimo de 30 portaobjetos FFPE sin teñir de un bloque archivado.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento, y deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
15. Para los países en los que esto se aplicará: un sujeto será elegible para la aleatorización en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con contraindicaciones a inmunoterapias
2. Inmunoterapia en curso (inhibición del punto de control, inmunoterapia antigénica que se programaría para continuar concomitantemente con el estudio)

3. Uso de cualquiera de los siguientes agentes inmunomoduladores dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: corticosteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg/día equivalentes a prednisona); si se usa corticoide sistémico, se debe suspender el corticoide al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio Interferones Interleucinas Vacuna viva

   Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes:

   sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y se permiten como otras vacunas muertas, si se administran al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

4. Terapia previa de vacuna contra el cáncer
5. Paciente elegible para cirugía citorreductora en el momento de la inclusión
6. Paciente con progresión clínica, radiológica o biológica (según criterios GCIG) al final de la última quimioterapia

7. Radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.

   Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.

8. Paciente con enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
9. Antecedentes de reacciones adversas graves, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria y dificultad respiratoria después de la administración de cualquier vacuna, o antecedentes de hipersensibilidad, específicamente a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio.
10. Historia previa de otras neoplasias malignas que no sean la enfermedad del estudio (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino u otro cáncer in situ que se considere curado) a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante al menos 5 años.
11. Estado inmunodeficiente (pacientes con VIH, tratamiento inmunosupresor, neoplasias hematológicas y trasplante de órgano previo)
12. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual que requiere esteroides.

13. Antecedentes de cualquier hepatitis crónica evidenciada por:

    Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B Prueba positiva para carga viral cualitativa de hepatitis C (por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) Nota: Los sujetos con anticuerpos contra hepatitis C positivos y hepatitis C cuantitativa negativa por PCR son elegibles. El antecedente de infección por el virus de la hepatitis A resuelta no es un criterio de exclusión

14. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes: Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses Angina no controlada en los últimos 3 meses Historial de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., cardiomiopatía, enfermedad congestiva insuficiencia cardiaca con clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis) Cualquier antecedente de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes) Intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca usando Fridericia prolongación de la fórmula (QTcF) > 480 ms Requerimiento de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares
15. Se excluyen los sujetos con metástasis del SNC conocidas o sospechadas, metástasis del SNC no tratadas. Sin embargo, los sujetos con metástasis cerebrales controladas podrán inscribirse. Las metástasis cerebrales controladas se definen como ausencia de progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación y/o el tratamiento quirúrgico (o 4 semanas de observación si no se indica clínicamente ninguna intervención), y sin esteroides durante al menos 2 semanas, y sin cambios nuevos o progresivos. signos y síntomas neurológicos.
16. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la fecha de aleatorización.
17. Pacientes con hipersensibilidad grave (Grado 3 o superior) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes (consulte el IB para obtener una lista de excipientes).
18. Pacientes que tienen una infección activa que requiere terapia sistémica.
19. Cualquier condición médica aguda que, en opinión del investigador, pueda oscurecer la capacidad de observar la seguridad o la actividad del tratamiento de la vacuna del estudio.
20. Cualquier condición mental o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad de cumplir con el programa del protocolo.
21. Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
22. Mujeres embarazadas o lactantes
23. Participación simultánea en cualquier otro estudio de investigación.