OSE2101 Da solo o in combinazione con pembrolizumab vs BSC in paziente con OC recidivante sensibile al platino (TEDOVA)

Criterio di inclusione:

1. Documento di consenso informato firmato e datato per lo studio, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo, tra cui:

   1. Determinazione del fenotipo HLA-A2 mediante test genetico (sangue)
   2. partecipazione alla ricerca traslazionale in HLA-A2 positivo
   3. autorizzazione al follow-up a lungo termine se HLA-A2 negativo
2. Carcinoma ovarico epiteliale non mucinoso istologicamente provato
3. Fenotipo HLA-A2 positivo
4. Età ≥ 18 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1
6. Recidiva clinica o radiologica di un carcinoma ovarico sensibile al platino indipendentemente dal numero di linee precedenti di chemioterapia a base di platino, purché ciascuna linea precedente soddisfi i criteri sensibili al platino definiti come risposta completa, risposta parziale o malattia stabile secondo RECIST 1.1 al fine di una chemioterapia a base di platino. Il paziente deve aver ricevuto almeno 4 infusioni di platino durante l'ultima linea di chemioterapia a base di platino
7. Precedentemente trattato con un inibitore di PARP o non idoneo a PARPi (ovvero non idoneo a causa di risposta non completa o parziale alla chemioterapia)
8. Terapia precedente con bevacizumab o con controindicazione a bevacizumab (ad es. eventi tromboembolici arteriosi, anamnesi di perforazione intestinale, qualsiasi altra controindicazione secondo l'RCP)
9. Il paziente può aver ricevuto in precedenza un inibitore del checkpoint immunitario (ICI), come l'anticorpo anti-PD-(L)1 o anti-CTLA-4 e ha avuto una ricaduta dopo aver ricevuto l'ICI senza chemioterapia concomitante per almeno 6 mesi (come trattamento o mantenimento )
10. La randomizzazione deve avvenire entro 8 settimane dall'ultima dose di chemioterapia

11. Funzionalità organica adeguata Funzionalità midollare adeguata Globuli bianchi (WBC) ≥ 3000/ mm3 Neutrofili ≥ 1500/ mm3 Piastrine ≥ 100 × 103/mm3 (in assenza di trasfusione entro 2 settimane prima della randomizzazione) Emoglobina ≥ 9 g/dL (in assenza di trasfusione entro 2 settimane prima della randomizzazione) Adeguate funzioni di altri organi ALT e AST ≤ 2,5 × ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5,0 × ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (eccetto Sindrome di Gilbert: < 3,0 mg/dL)

    Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (misurata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

    CrCl femminile = (140 - età in anni) × peso in kg × 0,85 72 × creatinina sierica in mg/dL

12. Il tessuto tumorale archiviato o fresco (se possibile) deve essere disponibile per la valutazione dei biomarcatori rilevanti. È preferibile un blocco FFPE fissato in formalina e incluso in paraffina oppure è richiesto un minimo di 30 vetrini FFPE non colorati di un blocco archiviato.
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'assegnazione del trattamento e devono usare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
14. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
15. Per i paesi in cui ciò si applicherà a: un soggetto sarà idoneo per la randomizzazione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con controindicazioni alle terapie immunitarie
2. Immunoterapia in corso (inibizione del checkpoint, immunoterapia antigenica che dovrebbe continuare in concomitanza con lo studio)

3. Uso di uno qualsiasi dei seguenti agenti immunomodulatori entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio: corticosteroidi sistemici (a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente); in caso di uso sistemico di corticoidi, i corticoidi devono essere interrotti almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio Interferoni Interleuchine Vaccino vivo

   Nota: esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue:

   vaccino contro morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini con virus uccisi e sono consentiti come altri vaccini uccisi, se fatti almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

4. Precedente terapia vaccinale contro il cancro
5. Paziente idoneo per chirurgia citoriduttiva al momento dell'inclusione
6. Paziente con progressione clinica, radiologica o biologica (secondo i criteri GCIG) al termine dell'ultima chemioterapia

7. - Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.

   È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.

8. Paziente con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
9. Storia di reazioni avverse gravi, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria e difficoltà respiratorie a seguito della somministrazione di qualsiasi vaccino, o una storia di ipersensibilità, in particolare a qualsiasi componente del vaccino in studio
10. Storia precedente di altri tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori in situ considerati curati) a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per almeno 5 anni.
11. Stato di immunodeficienza (pazienti con HIV, trattamento immunosoppressivo, neoplasie ematologiche e precedente trapianto di organi)
12. Storia di polmonite (non infettiva) / malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite / malattia polmonare interstiziale in corso che richiede steroidi.

13. Storia di qualsiasi epatite cronica come evidenziato da:

    Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B Test positivo per la carica virale qualitativa dell'epatite C (mediante reazione a catena della polimerasi [PCR]) La storia di infezione da virus dell'epatite A risolta non è un criterio di esclusione

14. Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una qualsiasi delle seguenti: Infarto miocardico o ictus/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi Angina non controllata negli ultimi 3 mesi Storia di altre malattie cardiache clinicamente significative (p. es., cardiomiopatia, scompenso cardiaco con classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association, pericardite, versamento pericardico significativo o miocardite) Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta) Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia prolungamento della formula (QTcF) > 480 msec Necessità correlata alla malattia cardiovascolare di ossigenoterapia supplementare giornaliera
15. Sono esclusi i soggetti con metastasi del SNC note o sospette, metastasi del SNC non trattate. Tuttavia, i soggetti con metastasi cerebrali controllate potranno iscriversi. Le metastasi cerebrali controllate sono definite come nessuna progressione radiografica per almeno 4 settimane dopo la radiazione e/o il trattamento chirurgico (o 4 settimane di osservazione se nessun intervento è clinicamente indicato), e senza steroidi per almeno 2 settimane, e nessuna nuova o progressiva segni e sintomi neurologici.
16. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. - I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da una lesione traumatica significativa almeno 14 giorni prima della data di randomizzazione.
17. Pazienti con ipersensibilità grave (grado 3 o superiore) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti (fare riferimento all'IB per un elenco degli eccipienti).
18. Pazienti con un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
19. Qualsiasi condizione medica acuta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa oscurare la capacità di osservare la sicurezza o l'attività del trattamento con il vaccino in studio
20. Qualsiasi condizione mentale o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la capacità di aderire al programma del protocollo
21. Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
22. Donne incinte o che allattano
23. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio sperimentale