OSE2101 alene eller i kombination med Pembrolizumab vs BSC hos patient med platinfølsom tilbagevendende OC (TEDOVA)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument for undersøgelsen, villig og i stand til at overholde protokolkrav, herunder:

   1. HLA-A2 fænotypebestemmelse ved genetisk test (blod)
   2. deltagelse i translationel forskning i HLA-A2 positiv
   3. tilladelse til langtidsopfølgning, hvis HLA-A2 er negativ
2. Histologisk dokumenteret ikke-mucinøs epitelial ovariecancer
3. Positiv HLA-A2 fænotype
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG Performance Status (PS) 0-1
6. Klinisk eller radiologisk tilbagefald af en platinfølsom ovariecancer uanset antallet af tidligere linjer af platinbaseret kemoterapi, så længe hver tidligere linje opfyldte de platinfølsomme kriterier defineret som komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom i henhold til RECIST 1.1 ved slutningen af ​​en platin-baseret kemoterapi. Patienten skal have modtaget mindst 4 infusioner af platin under den sidste linje af platinbaseret kemoterapi
7. Tidligere behandlet med en PARP-hæmmer eller ikke kvalificeret til PARPi (dvs. udelukket på grund af manglende fuldstændig eller delvis respons på kemoterapi)
8. Tidligere behandling med bevacizumab eller med kontraindikation til bevacizumab (dvs. arterielle tromboemboliske hændelser, anamnese med intestinal perforation, andre kontraindikationer i henhold til produktresuméet)
9. Patienten kan tidligere have modtaget immun checkpoint inhibitor (ICI), såsom anti-PD-(L)1 eller anti-CTLA-4 antistof og haft et tilbagefald efter at have modtaget ICI uden samtidig kemoterapi i mindst 6 måneder (som behandling eller vedligeholdelse) )
10. Randomisering skal ske inden for 8 uger efter sidste dosis kemoterapi

11. Tilstrækkelig organfunktion Tilstrækkelig marvfunktion Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/ mm3 Neutrofiler ≥ 1500/ mm3 Blodplader ≥ 100 × 103/mm3 (i fravær af transfusion inden for 2 uger fra før randomisering) Hæmoglobin ≥ 9 fravær af transfusion inden for 2 uger fra før randomisering) Tilstrækkelige andre organfunktioner ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5,0 × ULN Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen < Gilbert 3 syndrom.0: mg/dL)

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (målt ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

    Kvinde CrCl = (140 - alder i år) × vægt i kg × 0,85 72 × serumkreatinin i mg/dL

12. Arkiveret eller frisk (hvis muligt) tumorvæv skal være tilgængeligt til evaluering af relevante biomarkører. Formalinfikseret paraffinindlejret [FFPE]-blok foretrækkes, eller der kræves minimum 30 ufarvede FFPE-objektglas af en arkiveret blok.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling af behandling og skal bruge højeffektiv prævention i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
14. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
15. For lande, hvor dette vil gælde for: et forsøgsperson vil kun være berettiget til randomisering i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med kontraindikationer til immunterapi
2. Igangværende immunterapi (checkpoint-hæmning, antigen-immunterapi, der er planlagt til at fortsætte samtidig med undersøgelsen)

3. Anvendelse af et af følgende immunmodulerende midler inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet: Systemiske kortikosteroider (ved dosis højere end 10 mg/dag ækvivalent prednison); hvis systemisk kortikoidbrug skal kortikoid stoppes mindst 7 dage før studiebehandlingsstart Interferoner Interleukiner Levende vaccine

   Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

   mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt som andre dræbte vacciner, hvis de udføres mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

4. Tidligere kræftvaccinebehandling
5. Patient egnet til cytoreduktiv kirurgi på tidspunktet for inklusion
6. Patient med klinisk, radiologisk eller biologisk progression (i henhold til GCIG-kriterier) ved slutningen af ​​sidste kemoterapi

7. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.

   En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.

8. Patient med aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
9. Anamnese med alvorlige bivirkninger, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber og åndedrætsbesvær efter administration af vacciner, eller en historie med overfølsomhed, specifikt over for komponenter i undersøgelsesvaccinen
10. Tidligere andre maligne sygdomme end undersøgelsessygdomme (undtagen for basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden in situ-kræft, der anses for at være helbredt), medmindre patienten har været fri for sygdommen i mindst 5 flere år.
11. Immundefekt status (patienter med HIV, immunsuppressiv behandling, hæmatologiske maligniteter og tidligere organtransplantationer)
12. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroider.

13. Historie om enhver kronisk hepatitis, som det fremgår af:

    Positiv test for hepatitis B overfladeantigen Positiv test for kvalitativ hepatitis C viral belastning (ved polymerasekædereaktion [PCR]) Bemærk: Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof og negativ kvantitativ hepatitis C ved PCR er kvalificerede. Anamnese med løst hepatitis A-virusinfektion er ikke et udelukkelseskriterium

14. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv sygdom) hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion eller myokarditis) Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes) QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) forlængelse > 480 ms. Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende iltbehandling
15. Personer med kendte eller mistænkte CNS-metastaser, ubehandlede CNS-metastaser, er udelukket. Dog vil forsøgspersoner med kontrollerede hjernemetastaser få lov til at tilmelde sig. Kontrollerede hjernemetastaser er defineret som ingen radiografisk progression i mindst 4 uger efter stråling og/eller kirurgisk behandling (eller 4 ugers observation, hvis ingen intervention er klinisk indiceret), og uden steroider i mindst 2 uger og ingen nye eller progressive neurologiske tegn og symptomer.
16. Enhver større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet. Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før datoen for randomisering.
17. Patienter, som har svær overfølsomhed (grad 3 eller højere) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer (se IB for en liste over hjælpestoffer).
18. Patienter, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
19. Enhver akut medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan skjule evnen til at observere sikkerheden eller aktiviteten af ​​undersøgelsens vaccinebehandling
20. Enhver mental eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens mening sandsynligvis vil kompromittere evnen til at overholde protokolskemaet
21. Forventet levetid på mindre end 12 uger
22. Gravide eller ammende kvinder
23. Samtidig deltagelse i enhver anden undersøgelse