OSE2101 отдельно или в комбинации с пембролизумабом по сравнению с BSC у пациента с чувствительным к платине рецидивирующим РЯ (TEDOVA)
Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее вакцину на основе неоэпитопов OSE2101 (TEDOPI®) с анти-PD1 (пембролизумаб) или без него с лучшей поддерживающей терапией в качестве поддерживающей терапии у чувствительного к платине рецидивирующего рака яичников у пациентки с контролируемым заболеванием после химиотерапии на основе платины
Предлагаемое исследование представляет собой международное рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы II с тремя группами для оценки наилучшей поддерживающей терапии (BSC) по сравнению с OSE2101 и по сравнению с OSE2101 + пембролизумаб в качестве поддерживающей терапии для пациентов с чувствительным к платине рецидивом рака яичников, ранее получавших химиотерапию. (независимо от количества предыдущих линий химиотерапии на основе препаратов платины), бевацизумаб (если соответствует требованиям) и ингибитор PARP (если соответствует требованиям).
Пациенты с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием в конце химиотерапии по крайней мере с 4 циклами химиотерапии на основе платины будут рандомизированы в одну из трех групп (рандомизация 1:1:2). Они будут получать один или два исследуемых препарата или BSC до прогрессирования или непереносимости или до 2 лет (с 1-й дозы исследуемого препарата).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Единственным терапевтическим вариантом для больных раком яичников с чувствительным к препаратам платины рецидивом после применения бевацизумаба и PARPi является комбинация препаратов платины в течение 6 циклов с последующим наблюдением. В настоящее время нет одобренной поддерживающей терапии в этой ситуации. Существует острая необходимость в новых стратегиях лечения РЯ при рецидиве после бевацизумаба и PARPi, в частности, в новых стратегиях поддерживающей терапии для продления интервалов без химиотерапии.
Одной из привлекательных стратегий превращения OC из «холодных» опухолей в «горячие» опухоли является вакцинация ассоциированными с опухолью или специфическими эпитопами, которые были модифицированы для увеличения связывания MHC и TCR.
OSE2101 представляет собой мультинеоэпитопную вакцину, охватывающую соответствующие TAA при РЯ, включая p53 (мутированный в 95% случаев РЯ высокой степени злокачественности). Кроме того, комбинация OSE2101 с ICI может наиболее эффективно использовать противоопухолевый иммунитет.
Если при РЯ предлагаются новые подходы к ВК, их следует исследовать на ранних стадиях заболевания, когда иммунитет хозяина еще устойчив, и при низкой опухолевой нагрузке (рецидив, чувствительный к препаратам платины, и после 6 циклов химиотерапии препаратами платины).
Проверяемая гипотеза заключается в том, что OSE2101 отдельно или в комбинации с пембролизумабом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с чувствительным к платине рецидивом рака яичников потенциально может принести пользу субъектам с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями.
В общей сложности 180 пациентов с положительным фенотипом HLA-A2 будут рандомизированы с использованием системы интерактивного веб-ответа (IWRS) в соответствии со следующим фактором стратификации:
• Лучший ответ на терапию препаратами платины: SD против PR/CR
В соотношении 1:1:2 в 3 группах исследования:
- Группа A (n = 45): наблюдение/наилучшая поддерживающая терапия
- Группа B (n = 45): OSE2101: каждые 3 недели до 18-й недели, затем каждые 6 недель до 48-й недели, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, непереносимости, отказа пациента от согласия или до 2 лет.
- Группа C (n=90): OSE2101 + пембролизумаб: OSE2101 тот же график, что и в группе B плюс пембролизумаб внутривенно каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, непереносимости, отзыва пациентом согласия или до 2 лет
Пациент с отрицательным фенотипом HLA-A2 будет наблюдаться в отдельной группе для регистрации лечения и результатов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
Libramont, Бельгия, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne Vivalia
-
Liege, Бельгия, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Essen, Германия, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte GmbH
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim GmbH
-
ULM, Германия, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49055
- ICO Paul Papin
-
Avignon, Франция, 84000
- Institut du cancer Avignon-Provence
-
Bayonne, Франция, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Франция, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Франция, 14000
- Centre François Baclesse
-
Chambray-lès-Tours, Франция, 37170
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
-
Cholet, Франция, 49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Франция, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU Grenoble-Alpes - Site Nord (La Tronche)
-
Lille, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Франция, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Франция, 34298
- ICM - Val d'Aurelle
-
Nantes, Франция, 44202
- Hopital prive du Confluent
-
Paris, Франция, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Франция, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière - AP-HP
-
Paris, Франция, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Pau, Франция, 64000
- Center Hospitalier de Pau
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Франция, 22190
- Centre CARIO - HPCA
-
Rennes, Франция, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- ICO - Centre René Gauducheau
-
Saint-Malo, Франция, 35400
- Centre Hospitalier Broussais
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42271
- CHU de Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
-
Strasbourg, Франция, 67200
- Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Подписанный и датированный документ об информированном согласии на исследование, желание и возможность соблюдать требования протокола, в том числе:
- Определение фенотипа HLA-A2 генетическим тестом (кровь)
- участие в трансляционных исследованиях HLA-A2 положительных
- разрешение на долгосрочное наблюдение, если HLA-A2 отрицательный
- Гистологически подтвержденный немуцинозный эпителиальный рак яичников
- Положительный фенотип HLA-A2
- Возраст ≥ 18 лет
- Состояние производительности ECOG (PS) 0-1
- Клинический или рентгенологический рецидив рака яичников, чувствительного к платине, независимо от количества предшествующих линий химиотерапии на основе платины, при условии, что каждая предыдущая линия соответствовала критериям чувствительности к платине, определяемым как полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания в соответствии с RECIST 1.1 на момент окончание химиотерапии на основе препаратов платины. Пациент должен получить не менее 4 инфузий платины во время последней линии химиотерапии на основе платины.
- Ранее получавшие ингибитор PARP или не подходящие для PARPi (т. е. неприемлемые из-за отсутствия полного или частичного ответа на химиотерапию)
- Предшествующая терапия бевацизумабом или противопоказания к бевацизумабу (например, артериальные тромбоэмболические осложнения, перфорация кишечника в анамнезе, любые другие противопоказания в соответствии с Инструкцией по медицинскому применению)
- Пациент мог ранее получить ингибитор контрольной точки иммунного ответа (ICI), такой как антитела к PD-(L)1 или анти-CTLA-4, и у него мог быть рецидив после получения ICI без сопутствующей химиотерапии в течение как минимум 6 месяцев (в качестве лечения или поддерживающей терапии). )
- Рандомизация должна быть проведена в течение 8 недель после последней дозы химиотерапии.
Адекватная функция органов Адекватная функция костного мозга Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мм3 Нейтрофилы ≥ 1500/мм3 Тромбоциты ≥ 100 × 103/мм3 (при отсутствии трансфузий в течение 2 недель с момента рандомизации) Гемоглобин ≥ 9 г/дл (в отсутствие трансфузий в течение 2 недель после рандомизации) Адекватные функции других органов АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤ 5,0 × ВГН Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера: < 3,0 мг/дл)
Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин (измеряется по приведенной ниже формуле Кокрофта-Голта):
Женский CrCl = (140 - возраст в годах) × вес в кг × 0,85 72 × креатинин сыворотки в мг/дл
- Архивная или свежая (по возможности) опухолевая ткань должна быть доступна для оценки соответствующих биомаркеров. Фиксированный формалином и залитый парафином блок [FFPE] предпочтителен, или требуется как минимум 30 неокрашенных слайдов FFPE одного архивного блока.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до назначения лечения и должны использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Для стран, где это будет применяться к: субъект будет иметь право на рандомизацию в этом исследовании только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.
Критерий исключения:
- Пациенты с противопоказаниями к иммунотерапии
- Текущая иммунотерапия (ингибирование контрольных точек, антигенная иммунотерапия, которую планируется продолжить одновременно с исследованием)
Использование любого из следующих иммуномодулирующих средств в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата: системные кортикостероиды (в дозе выше 10 мг/день, эквивалентной преднизолону); при системном применении кортикоидов прием кортикоидов необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения Интерфероны Интерлейкины Живая вакцина
Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующее:
вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа. Сезонные гриппозные вакцины для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены как другие убитые вакцины, если их делают не менее чем за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
- Предыдущая терапия противораковой вакциной
- Пациент, имеющий право на циторедуктивную операцию на момент включения
- Пациент с клиническим, радиологическим или биологическим прогрессированием (в соответствии с критериями GCIG) в конце последней химиотерапии.
Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследования. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
- Пациент с активным аутоиммунным заболеванием, которому в течение последних 2 лет требовалось системное лечение (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
- Серьезные побочные реакции в анамнезе, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница и затрудненное дыхание после введения любых вакцин, или гиперчувствительность в анамнезе, особенно к любым компонентам исследуемой вакцины.
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, отличных от исследуемого заболевания (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или другого рака in situ, считающегося излеченным), за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение как минимум 5 лет. годы.
- Иммунодефицитный статус (пациенты с ВИЧ, иммуносупрессивное лечение, гематологические злокачественные новообразования и предшествующая трансплантация органов)
- Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких, требующего стероидов, или текущего пневмонита/интерстициального заболевания легких, требующего стероидов.
История любого хронического гепатита, о чем свидетельствуют:
Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В. Положительный тест на количественную вирусную нагрузку гепатита С (методом полимеразной цепной реакции [ПЦР]). История разрешения вирусной инфекции гепатита А не является критерием исключения
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь, любое из следующего: инфаркт миокарда или инсульт/транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев Неконтролируемая стенокардия в течение последних 3 месяцев История других клинически значимых заболеваний сердца (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность с функциональной классификацией III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит, значительный перикардиальный выпот или миокардит) Любые клинически значимые аритмии в анамнезе (такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия типа «пируэт») Формула (QTcF) удлинение > 480 мс Потребность в ежедневной дополнительной кислородной терапии, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями
- Субъекты с известными или подозреваемыми метастазами в ЦНС, нелеченными метастазами в ЦНС, исключаются. Тем не менее, субъекты с контролируемыми метастазами в головной мозг будут допущены к участию. Контролируемые метастазы в головной мозг определяются как отсутствие рентгенологического прогрессирования в течение по крайней мере 4 недель после облучения и/или хирургического лечения (или 4 недели наблюдения, если вмешательство не показано клинически), и отсутствие стероидов в течение по крайней мере 2 недель, а также отсутствие новых или прогрессирующих метастазов. неврологические признаки и симптомы.
- Любая серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. Субъекты должны оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до даты рандомизации.
- Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью (степень 3 или выше) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ (список вспомогательных веществ см. в IB).
- Пациенты с активной инфекцией, требующие системной терапии.
- Любое острое заболевание, которое, по мнению исследователя, может препятствовать возможности наблюдения за безопасностью или активностью лечения исследуемой вакциной.
- Любое психическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу возможность соблюдения протокола.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
- Беременные или кормящие женщины
- Одновременное участие в любом другом исследовательском исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Группа A: лучшая поддерживающая терапия
Наблюдательная группа (Стандарт лечения)
|
|
|
Экспериментальный: Рука Б: OSE2101
Монотерапия OSE2101 - подкожное введение в 1-й день, каждые 3 недели по 7 доз, затем каждые 6 недель до 48-й недели и затем каждые 12 недель до непереносимости, прогрессирования заболевания или до 2 лет. Вакцина OSE2101 представляет собой эмульсию суспензии пептидов в адъюванте Montanide® ISA 51, содержащую 0,5 мг/мл каждого 10 синтетически произведенных пептидов (5,0 мг/мл всего пептида) в 1,5 мл эмульсии. |
подкожная инъекция в 1-й день, каждые 3 недели по 7 доз, затем каждые 6 недель до 48-й недели и затем каждые 12 недель до появления непереносимости, прогрессирования заболевания или до 2 лет.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: OSE2101 + пембролизумаб
OSE2101 (подкожная инъекция в 1-й день, каждые 3 недели по 7 доз, затем каждые 6 недель до 48-й недели, а затем каждые 12 недель до появления непереносимости, прогрессирования заболевания или до 2 лет) + пембролизумаб (400 мг в/в инфузии в 1-й день каждые 6 недель до непереносимости, прогрессирования заболевания или до 2 лет.
|
подкожная инъекция в 1-й день, каждые 3 недели по 7 доз, затем каждые 6 недель до 48-й недели и затем каждые 12 недель до появления непереносимости, прогрессирования заболевания или до 2 лет.
Другие имена:
400 мг внутривенно в 1-й день каждые 6 недель до развития непереносимости, прогрессирования заболевания или до 2 лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — это время от рандомизации до прогрессирования, измеренное рентгенологически с использованием рекомендаций RECIST v1.1, как сообщает исследователь, или смерть, независимо от причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, живые и не имеющие прогрессирования на дату отсечения, будут подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли.
|
от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
Частота объективных ответов определяется с помощью RECIST v1.1.
Наилучший общий ответ определяется как наилучший радиологический ответ, наблюдаемый за весь период оценки до прогрессирования или последующего противоракового лечения.
Будет рассчитана доля частичных и полных ответов в популяции, получавшей лечение.
|
от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: от даты до рандомизации до даты окончания исследования, оценивается до 4 лет
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, будет оцениваться на основании оценки NCI CTC-AE версии 5.0 и в соответствии с условиями MedDRA (версия 23.0).
|
от даты до рандомизации до даты окончания исследования, оценивается до 4 лет
|
|
Время до последующих первых обработок (TTST-1)
Временное ограничение: от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
Время до последующего лечения (TTST) — это время от рандомизации до начала первого последующего лечения (включая изменение лечения из-за токсичности или решения исследователя).
Смерти будут считаться событиями.
Пациенты, живые и не получающие последующего лечения, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки.
|
от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
|
Время до последующих вторых обработок (TTST-2)
Временное ограничение: от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
Время до последующего лечения (TTST) — это время от рандомизации до начала второго последующего лечения (включая изменение лечения из-за токсичности или решения исследователя).
Смерти будут считаться событиями.
Пациенты, живые и не получающие последующего лечения, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки.
|
от даты до рандомизации до даты события, оценивается до 4 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: от даты до рандомизации до смерти от любой причины, оцениваемой до 4 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до даты смерти, независимо от причины.
Пациенты, оставшиеся в живых на дату прекращения, будут подвергаться цензуре на последнюю дату, о которой известно, что они живы.
|
от даты до рандомизации до смерти от любой причины, оцениваемой до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alexandra LEARY, MD,PHD, GINECO - Gustave Roussy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Карцинома
- Карцинома яичника эпителиальная
- Гиперчувствительность
- Новообразования яичников
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GINECO-OV244b
- 2020-004364-25 (Номер EudraCT)
- ENGOT-ov58 (Другой идентификатор: ENGOT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .