OSE2101 seul ou en association avec le pembrolizumab vs BSC chez un patient présentant un CO récurrent sensible au platine (TEDOVA)

Critère d'intégration:

1. Document de consentement éclairé signé et daté pour l'étude, désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris :

   1. Détermination du phénotype HLA-A2 par test génétique (sang)
   2. participation à la recherche translationnelle en HLA-A2 positif
   3. autorisation de suivi à long terme si HLA-A2 négatif
2. Cancer de l'ovaire épithélial non mucineux prouvé histologiquement
3. Phénotype HLA-A2 positif
4. Âge ≥ 18 ans
5. Statut de performance ECOG (PS) 0-1
6. Rechute clinique ou radiologique d'un cancer de l'ovaire sensible au platine quel que soit le nombre de lignes antérieures de chimiothérapie à base de platine, tant que chaque ligne antérieure remplissait les critères sensibles au platine définis comme réponse complète, réponse partielle ou maladie stable selon RECIST 1.1 au fin d'une chimiothérapie à base de platine. Le patient doit avoir reçu au moins 4 perfusions de platine au cours de la dernière ligne de chimiothérapie à base de platine
7. Précédemment traité avec un inhibiteur de PARP ou non éligible à PARPi (c'est-à-dire inéligibilité en raison d'une réponse incomplète ou partielle à la chimiothérapie)
8. Traitement antérieur par bevacizumab ou avec contre-indication au bevacizumab (c'est-à-dire événements thromboemboliques artériels, antécédents de perforation intestinale, toute autre contre-indication selon le RCP)
9. Le patient peut avoir déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), tel qu'un anticorps anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4, et avoir rechuté après avoir reçu l'ICI sans chimiothérapie concomitante pendant au moins 6 mois (en traitement ou en traitement d'entretien). )
10. La randomisation doit avoir lieu dans les 8 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie

11. Fonction organique adéquate Fonction médullaire adéquate Globule blanc (GB) ≥ 3 000/ mm3 Neutrophiles ≥ 1 500/ mm3 Plaquettes ≥ 100 × 103/mm3 (en l'absence de transfusion dans les 2 semaines précédant la randomisation) Hémoglobine ≥ 9 g/dL (dans absence de transfusion dans les 2 semaines précédant la randomisation) Autres fonctions organiques adéquates ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5,0 × LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL)

    Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min (mesurée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :

    ClCr femelle = (140 - âge en années) × poids en kg × 0,85 72 × créatinine sérique en mg/dL

12. Des tissus tumoraux d'archives ou frais (si possible) doivent être disponibles pour évaluer les biomarqueurs pertinents. Bloc de paraffine [FFPE] fixé au formol préféré, ou un minimum de 30 lames FFPE non colorées d'un bloc archivé est requis.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement, et doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
15. Pour les pays où cela s'appliquera : un sujet ne sera éligible à la randomisation dans cette étude que s'il est soit affilié à, soit bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

1. Patient présentant des contre-indications aux thérapies immunitaires
2. Immunothérapie en cours (checkpoint inhibition, immunothérapie antigénique qui serait programmée pour se poursuivre concomitamment à l'étude)

3. Utilisation de l'un des agents immunomodulateurs suivants dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : corticostéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ; en cas d'utilisation systémique de corticoïdes, le corticoïde doit être arrêté au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude Interférons Interleukines Vaccin vivant

   Remarque : Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants :

   vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona, la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés comme les autres vaccins tués, s'ils sont effectués au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

4. Traitement antérieur par un vaccin anticancéreux
5. Patient éligible à la chirurgie de cytoréduction au moment de l'inclusion
6. Patient avec progression clinique, radiologique ou biologique (selon les critères GCIG) à la fin de la dernière chimiothérapie

7. Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.

   Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.

8. Patient atteint d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
9. Antécédents d'effets indésirables graves, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire et les difficultés respiratoires après l'administration de tout vaccin, ou des antécédents d'hypersensibilité, en particulier à l'un des composants du vaccin à l'étude
10. Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un autre cancer in situ considéré comme guéri) à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis au moins 5 ans.
11. Statut d'immunodéficience (patients infectés par le VIH, traitement immunosuppresseur, hémopathies malignes et antécédents de transplantation d'organe)
12. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou présente une pneumonie / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.

13. Antécédents d'hépatite chronique attestés par :

    Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B Test positif pour la charge virale qualitative de l'hépatite C (par réaction en chaîne par polymérase [PCR]) Remarque : les sujets avec un anticorps anti-hépatite C positif et une hépatite C quantitative négative par PCR sont éligibles. Les antécédents d'infection résolue par le virus de l'hépatite A ne sont pas un critère d'exclusion

14. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois Angine de poitrine non contrôlée au cours des 3 derniers mois Antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (p. insuffisance cardiaque avec classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important ou myocardite) Tout antécédent d'arythmie cliniquement significative (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia allongement de la formule (QTcF) > 480 msec Nécessité liée à une maladie cardiovasculaire pour une oxygénothérapie quotidienne supplémentaire
15. Les sujets présentant des métastases du SNC connues ou suspectées, des métastases du SNC non traitées, sont exclus. Cependant, les sujets présentant des métastases cérébrales contrôlées seront autorisés à s'inscrire. Les métastases cérébrales contrôlées sont définies comme l'absence de progression radiographique pendant au moins 4 semaines après une radiothérapie et/ou un traitement chirurgical (ou 4 semaines d'observation si aucune intervention n'est cliniquement indiquée), et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines, et aucune nouvelle ou progressive signes et symptômes neurologiques.
16. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la date de randomisation.
17. Patients présentant une hypersensibilité sévère (grade 3 ou supérieur) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients (se référer à l'IB pour la liste des excipients).
18. Les patients qui ont une infection active nécessitant un traitement systémique.
19. Toute condition médicale aiguë qui, de l'avis de l'investigateur, peut obscurcir la capacité d'observer la sécurité ou l'activité du traitement vaccinal à l'étude
20. Toute condition mentale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de compromettre la capacité à respecter le calendrier du protocole
21. Espérance de vie inférieure à 12 semaines
22. Femmes enceintes ou allaitantes
23. Participation simultanée à toute autre étude expérimentale