백금 민감성 재발성 OC 환자에서 OSE2101 단독 또는 Pembrolizumab 대 BSC와의 병용 (TEDOVA)
백금 기반 화학 요법 후 통제된 질병을 앓고 있는 백금 민감성 재발성 난소암 환자에서 유지 치료로서 항 PD1(펨브롤리주맙)을 포함하거나 포함하지 않는 네오 에피토프 기반 백신 OSE2101(TEDOPI®)과 최상의 지지 요법을 비교하는 무작위 2상 연구
제안된 연구는 이전에 화학요법으로 치료받은 백금 민감성 재발 난소암 환자를 위한 유지 치료로서 최선의 지지 요법(BSC) 대 OSE2101 및 대 OSE2101 + 펨브롤리주맙을 평가하기 위한 국제 무작위배정 II상, 다기관, 공개, 3군 시험입니다. (이전 백금 기반 화학 요법의 수와 관계없이), 베바시주맙(자격이 있는 경우) 및 PARP 억제제(자격이 있는 경우).
최소 4주기의 백금 기반 화학 요법으로 화학 요법 종료 시점에 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환 상태에 있는 환자는 3개 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다(무작위 배정 1:1:2). 그들은 진행 또는 불내성이 될 때까지 또는 최대 2년(첫 번째 연구 치료 용량부터)까지 하나 또는 두 개의 연구 치료 또는 BSC를 받을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
베바시주맙과 PARPi 둘 다 후 백금 민감성 재발을 나타내는 난소암 환자를 위한 유일한 치료 옵션은 백금 조합 x 6주기 이후 관찰입니다. 이 환경에서는 현재 승인된 유지 요법이 없습니다. 베바시주맙 및 PARPi 후 재발에서 OC에 대한 새로운 전략, 특히 화학 요법이 없는 간격을 연장하기 위한 새로운 유지 전략이 절실히 필요합니다.
OC를 '차가운' 종양에서 '뜨거운' 종양으로 바꾸는 한 가지 매력적인 전략은 MHC 및 TCR 결합을 증가시키도록 변형된 특정 에피토프 또는 종양 관련 백신접종을 통한 것입니다.
OSE2101은 p53(고등급 OC의 95%에서 돌연변이됨)을 포함하여 OC에서 관련 TAA를 포함하는 다중 네오에피토프 백신입니다. 또한 OSE2101과 ICI의 조합은 항종양 면역을 가장 효과적으로 활용할 수 있습니다.
OC에서 새로운 IO 접근법이 제안되는 경우 숙주 면역이 여전히 견고하고 종양 부하가 낮은 질병 설정 초기에 조사해야 합니다(백금 민감성 재발 및 백금 화학 요법의 6주기 후).
테스트 중인 가설은 OSE2101 단독 또는 난소암 백금 민감성 재발 환자의 유지 치료로 Pembrolizumab과 병용하면 충족되지 않은 의료 수요가 높은 피험자에게 잠재적으로 혜택을 줄 수 있다는 것입니다.
HLA-A2 양성 표현형을 가진 총 180명의 환자가 다음 층화 요인에 따라 IWRS(Interactive Web Response System)를 사용하여 무작위 배정됩니다.
• 백금 요법에 대한 최고의 반응: SD 대 PR/CR
3개의 연구 아암에 대한 1:1:2 배급에서:
- A군(n=45): 관찰/최선의 지지 요법
- B군(n=45): OSE2101: 18주까지 3주마다, 그 후 48주까지 6주마다, 그 후 질병 진행, 불내성, 환자 동의 철회 또는 최대 2년까지 12주마다
- C군(n=90): OSE2101 + 펨브롤리주맙: OSE2101군 B와 동일한 일정 + 펨브롤리주맙 IV 6주마다 질병 진행, 불내성, 환자 동의 철회 또는 최대 2년
표현형 HLA-A2 음성 환자는 치료 및 결과를 기록하기 위해 별도의 코호트에서 추적됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen, 독일, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte GmbH
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz, 독일, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim GmbH
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ULM, 독일, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Libramont, 벨기에, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne Vivalia
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Liege, 벨기에, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Angers, 프랑스, 49055
- ICO Paul Papin
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Avignon, 프랑스, 84000
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Bayonne, 프랑스, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, 프랑스, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, 프랑스, 14000
- Centre François Baclesse
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Chambray-lès-Tours, 프랑스, 37170
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
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Cholet, 프랑스, 49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, 프랑스, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU Grenoble-Alpes - Site Nord (La Tronche)
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, 프랑스, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon, 프랑스, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, 프랑스, 34298
- ICM - Val d'Aurelle
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Nantes, 프랑스, 44202
- Hopital prive du Confluent
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, 프랑스, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière - AP-HP
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Paris, 프랑스, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Pau, 프랑스, 64000
- Center Hospitalier de Pau
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin, 프랑스, 22190
- Centre CARIO - HPCA
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Rennes, 프랑스, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- ICO - Centre René Gauducheau
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Saint-Malo, 프랑스, 35400
- Centre Hospitalier Broussais
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42271
- CHU de Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
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Strasbourg, 프랑스, 67200
- Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음을 포함하여 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있는 연구에 대한 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 문서
- 유전자 검사(혈액)에 의한 HLA-A2 표현형 결정
- HLA-A2 양성 중개 연구 참여
- HLA-A2 음성인 경우 장기 후속 조치 승인
- 조직학적으로 입증된 비점액성 상피성 난소암
- 양성 HLA-A2 표현형
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태(PS) 0-1
- 백금 기반 화학 요법의 이전 라인 수에 관계없이 백금 민감성 난소암의 임상적 또는 방사선학적 재발, 각 이전 라인은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질병으로 정의된 백금 민감성 기준을 충족했습니다. 백금 기반 화학 요법의 끝. 환자는 백금 기반 화학 요법의 마지막 라인 동안 최소 4회의 백금 주입을 받아야 합니다.
- 이전에 PARP 억제제로 치료를 받았거나 PARPi에 적합하지 않음(즉, 화학 요법에 대한 완전 또는 부분 반응이 없기 때문에 부적격)
- 베바시주맙을 사용한 이전 치료 또는 베바시주맙에 대한 금기 사항(즉, 동맥 혈전색전증 사건, 장 천공의 병력, SmPC에 따른 기타 금기 사항)
- 환자는 이전에 항-PD-(L)1 또는 항-CTLA-4 항체와 같은 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 투여받았을 수 있으며 최소 6개월 동안 병용 화학요법 없이 ICI를 투여받은 후 재발했습니다(치료 또는 유지 관리로). )
- 무작위 배정은 화학 요법의 마지막 투여 후 8주 이내에 이루어져야 합니다.
적절한 장기 기능 적절한 골수 기능 백혈구(WBC) ≥ 3000/mm3 호중구 ≥ 1500/mm3 혈소판 ≥ 100 × 103/mm3(무작위 배정 전 2주 이내에 수혈하지 않은 경우) 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 무작위 배정 전 2주 이내에 수혈 부재) 적절한 기타 장기 기능 ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤ 5.0 × ULN 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 제외: < 3.0 밀리그램/dL)
혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정):
여성 CrCl = (140 - 나이) × 체중(kg) × 0.85 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 보관 또는 신선한(가능한 경우) 종양 조직을 관련 바이오마커 평가에 사용할 수 있어야 합니다. Formalin-fixed paraffin-embedded [FFPE] 블록이 선호되거나 하나의 보관된 블록의 염색되지 않은 FFPE 슬라이드가 최소 30개 필요합니다.
- 가임 여성은 치료 할당 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- 이것이 적용되는 국가의 경우: 피험자는 사회보장 범주에 속하거나 수혜자인 경우에만 이 연구에서 무작위 배정 대상이 됩니다.
제외 기준:
- 면역 요법에 대한 금기 사항이 있는 환자
- 진행 중인 면역요법(검사점 억제, 연구와 동시에 계속할 예정인 항원 면역요법)
연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 다음 면역조절제 중 임의의 것을 사용: 전신 코르티코스테로이드(프레드니손과 동등한 10mg/일보다 높은 투여량에서); 전신 코르티코이드를 사용하는 경우 연구 치료를 시작하기 최소 7일 전에 코르티코이드를 중단해야 합니다. 인터페론 인터루킨 생백신
참고: 생백신의 예에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신. 주사를 위한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며, 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 수행되는 경우 다른 사멸 백신으로 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 이전 암 백신 요법
- 포함 시점에 종양 축소 수술을 받을 자격이 있는 환자
- 마지막 화학요법 종료 시 임상적, 방사선학적 또는 생물학적 진행(GCIG 기준에 따름)이 있는 환자
연구 개입 시작 2주 이내의 사전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
- 아나필락시스 및 백신 투여 후 두드러기 및 호흡 곤란과 같은 관련 증상을 포함한 심각한 이상 반응의 병력 또는 특히 연구 백신의 모든 구성 요소에 대한 과민 반응의 병력
- 연구 질병 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 완치된 것으로 간주되는 기타 상피내암 제외). 연령.
- 면역 결핍 상태(HIV 환자, 면역 억제 치료, 혈액 악성 종양 및 이전 장기 이식 환자)
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 스테로이드가 필요한 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
다음과 같은 만성 간염 병력:
B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사 정성적 C형 간염 바이러스 부하에 대한 양성 검사(중합 효소 연쇄 반응[PCR]에 의해) 참고: C형 간염 항체 양성 및 PCR에 의한 정량적 C형 간염 음성 피험자는 자격이 있습니다. 해결된 A형 간염 바이러스 감염 이력은 제외 기준이 아닙니다.
- 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환: 지난 6개월 이내에 심근 경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작 지난 3개월 이내에 통제되지 않은 협심증 기타 임상적으로 유의한 심장 질환의 병력(예: 심근병증, 울혈성 New York Heart Association 기능 분류 III-IV의 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출액 또는 심근염) 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 비틀림 de pointes) Fridericia's를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 수식(QTcF) 연장 > 480msec 매일 보충 산소 요법에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
- 알려진 또는 의심되는 CNS 전이, 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. 그러나 제어된 뇌 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 제어된 뇌 전이는 방사선 및/또는 외과적 치료 후 최소 4주 동안(또는 임상적으로 중재가 필요하지 않은 경우 4주 동안 관찰) 방사선학적 진행이 없고 최소 2주 동안 스테로이드를 중단하고 새롭거나 진행되지 않는 것으로 정의됩니다. 신경학적 징후 및 증상.
- 연구 약물 투여 4주 이내의 모든 대수술. 피험자는 무작위 배정 날짜로부터 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(3등급 이상)이 있는 환자(부형제 목록은 IB 참조).
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 환자.
- 연구자의 의견으로는 연구 백신 치료의 안전성 또는 활성을 관찰하는 능력을 가릴 수 있는 모든 급성 의학적 상태
- 조사자의 의견에 따라 프로토콜 일정을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 정신적 또는 정신 질환
- 12주 미만의 기대 수명
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 다른 조사 연구에 동시 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: A군 : 최선의 지지 요법
관찰용 팔(표준 치료)
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실험적: 암 B : OSE2101
OSE2101 단일 요법 - 1일째 피하 주사, 7회 용량 동안 3주마다, 그 후 최대 48주까지 6주마다, 그 다음 불내성, 질병 진행 또는 최대 2년까지 12주마다. OSE2101 백신은 Montanide® ISA 51 보조제에 함유된 펩티드 현탁액의 에멀젼이며 1.5mL의 에멀젼에 각각 10개의 합성 제조된 펩티드(5.0mg/mL 총 펩티드)의 0.5mg/mL를 함유합니다. |
1일째, 3주마다 7회 피하 주사, 그 다음 최대 48주까지 6주마다, 그 다음 불내성, 질병 진행 또는 최대 2년까지 12주마다.
다른 이름들:
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실험적: Arm C: OSE2101 + 펨브롤리주맙
OSE2101(제1일 피하 주사, 7회 용량의 경우 3주마다, 그 후 최대 48주까지 6주마다, 이후 과민증, 질병 진행 또는 최대 2년까지 12주마다) + pembrolizumab(매 1일에 400mg IV 주입) 불내성, 질병 진행까지 6주 또는 최대 2년.
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1일째, 3주마다 7회 피하 주사, 그 다음 최대 48주까지 6주마다, 그 다음 불내성, 질병 진행 또는 최대 2년까지 12주마다.
다른 이름들:
불내성, 질병 진행 또는 최대 2년까지 6주마다 1일에 400mg IV 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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무진행 생존(PFS)은 조사자가 보고한 대로 RECIST v1.1 가이드라인을 사용하여 방사선학적으로 측정한 임의화에서 진행까지의 시간 또는 사망(원인이 무엇이든 간에)입니다.
컷오프 날짜에 생존하고 진행이 없는 환자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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객관적 응답률은 RECIST v1.1을 사용하여 정의됩니다.
최상의 전체 반응은 진행 또는 후속 항암 치료 전 전체 평가 기간 동안 관찰된 최상의 방사선학적 반응으로 정의됩니다.
치료된 모집단에 대한 부분 및 완전 반응의 비율이 계산됩니다.
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날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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치료 긴급 부작용 발생률
기간: 일자부터 무작위 배정일까지 연구 종료일까지, 최대 4년 동안 평가됨
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치료 관련 부작용 발생률은 NCI CTC-AE 버전 5.0 등급 및 MedDRA 용어(버전 23.0)에 따라 평가됩니다.
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일자부터 무작위 배정일까지 연구 종료일까지, 최대 4년 동안 평가됨
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후속 첫 번째 치료까지의 시간(TTST-1)
기간: 날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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후속 치료까지의 시간(TTST)은 무작위 배정에서 첫 번째 후속 치료(독성 또는 조사자의 결정으로 인한 치료 변경 포함) 시작까지의 시간입니다.
사망은 이벤트로 계산됩니다.
살아 있고 후속 치료를 받지 않는 환자는 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
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날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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후속 2차 치료까지의 시간(TTST-2)
기간: 날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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후속 치료까지의 시간(TTST)은 무작위화에서 두 번째 후속 치료(독성 또는 조사자의 결정으로 인한 치료 변경 포함) 시작까지의 시간입니다.
사망은 이벤트로 계산됩니다.
살아 있고 후속 치료를 받지 않는 환자는 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
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날짜부터 무작위배정, 사건 발생일까지, 최대 4년 평가
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전체 생존(OS)
기간: 날짜부터 무작위 배정, 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 4년 평가
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전체 생존(OS)은 원인이 무엇이든 무작위 배정에서 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
마감일에 살아있는 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
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날짜부터 무작위 배정, 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 4년 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexandra LEARY, MD,PHD, GINECO - Gustave Roussy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GINECO-OV244b
- 2020-004364-25 (EudraCT 번호)
- ENGOT-ov58 (기타 식별자: ENGOT)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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