OSE2101 sam lub w połączeniu z pembrolizumabem vs BSC u pacjenta z nawracającym OC platynowrażliwym (TEDOVA)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody na badanie, wyrażający wolę i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym:

   1. Określenie fenotypu HLA-A2 za pomocą testu genetycznego (krew)
   2. udział w badaniach translacyjnych w kierunku HLA-A2 dodatnim
   3. pozwolenie na długoterminową obserwację, jeśli HLA-A2 jest ujemne
2. Potwierdzony histologicznie nieśluzowy nabłonkowy rak jajnika
3. Pozytywny fenotyp HLA-A2
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan wydajności ECOG (PS) 0-1
6. Kliniczny lub radiologiczny nawrót raka jajnika wrażliwego na platynę niezależnie od liczby wcześniejszych linii chemioterapii opartej na platynie, o ile każda wcześniejsza linia spełniała kryteria wrażliwości na platynę określone jako całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby zgodnie z RECIST 1.1 na koniec chemioterapii opartej na platynie. Pacjent musiał otrzymać co najmniej 4 infuzje platyny podczas ostatniej linii chemioterapii opartej na związkach platyny
7. Wcześniej leczony inhibitorem PARP lub niekwalifikujący się do PARPi (tj. niekwalifikujący się z powodu niepełnej lub częściowej odpowiedzi na chemioterapię)
8. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub z przeciwwskazaniem do bewacyzumabu (tj. tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, perforacja jelit w wywiadzie, wszelkie inne przeciwwskazania zgodnie z ChPL)
9. Pacjent mógł otrzymać wcześniej inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), taki jak przeciwciało anty-PD-(L)1 lub anty-CTLA-4 i miał nawrót choroby po otrzymaniu ICI bez jednoczesnej chemioterapii przez co najmniej 6 miesięcy (jako leczenie lub leczenie podtrzymujące). )
10. Randomizacja musi nastąpić w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii

11. Prawidłowa czynność narządów Prawidłowa czynność szpiku Białe krwinki (WBC) ≥ 3000/ mm3 Neutrofile ≥ 1500/ mm3 Płytki krwi ≥ 100 × 103/mm3 (przy braku transfuzji w ciągu 2 tygodni od przed randomizacją) Hemoglobina ≥ 9 g/dl (w brak transfuzji w ciągu 2 tygodni od przed randomizacją) Odpowiednie funkcje innych narządów AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą one wynosić ≤ 5,0 × GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta: < 3,0 mg/dl)

    Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (mierzone za pomocą poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

    CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) × masa ciała w kg × 0,85 × 72 × kreatynina w surowicy w mg/dl

12. Do oceny odpowiednich biomarkerów musi być dostępna archiwalna lub świeża (jeśli to możliwe) tkanka guza. Preferowany bloczek utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie [FFPE] lub wymagane jest co najmniej 30 niebarwionych szkiełek FFPE z jednego zarchiwizowanego bloczka.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem do leczenia i muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
14. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
15. W przypadku krajów, w których będzie to miało zastosowanie: osoba będzie kwalifikować się do randomizacji w tym badaniu tylko wtedy, gdy będzie powiązana lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z przeciwwskazaniami do terapii immunologicznych
2. Trwająca immunoterapia (hamowanie punktu kontrolnego, immunoterapia antygenowa, która byłaby zaplanowana jako kontynuacja równolegle z badaniem)

3. Stosowanie któregokolwiek z następujących środków immunomodulujących w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (w dawce większej niż 10 mg/dobę równoważnej prednizonowi); w przypadku ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów należy je odstawić co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania Interferony Interleukiny Żywa szczepionka

   Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi:

   odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca, żółtej febrze, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone jak inne szczepionki z zabitymi wirusami, jeśli zostały wykonane co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

4. Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową
5. Pacjent kwalifikujący się do zabiegu cytoredukcyjnego w momencie włączenia
6. Pacjent z progresją kliniczną, radiologiczną lub biologiczną (według kryteriów GCIG) pod koniec ostatniej chemioterapii

7. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.

   Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.

8. Pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną, który wymagał leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
9. Historia poważnych działań niepożądanych, w tym anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka i trudności w oddychaniu po podaniu jakichkolwiek szczepionek lub historia nadwrażliwości, w szczególności na którykolwiek składnik badanej szczepionki
10. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych innych niż badana choroba (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innego raka in situ uważanego za wyleczony), chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lata.
11. Stan niedoboru odporności (pacjenci z wirusem HIV, leczeni immunosupresyjnie, nowotwory układu krwiotwórczego i przebyty przeszczep narządu)
12. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc / śródmiąższowa choroba płuc wymagająca sterydów.

13. Historia jakiegokolwiek przewlekłego zapalenia wątroby potwierdzona przez:

    Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B Pozytywny wynik testu na jakościowe miano wirusa zapalenia wątroby typu C (metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) Uwaga: Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i ujemnym wynikiem ilościowego testu PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu C kwalifikują się. Historia ustąpienia zapalenia wątroby Zakażenie wirusem nie jest kryterium wykluczenia

14. Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi: Zawał mięśnia sercowego lub udar/przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy Historia innych klinicznie istotnych chorób serca (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową III-IV według New York Heart Association, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy lub zapalenie mięśnia sercowego) jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą skali Fridericii formuła (QTcF) wydłużenie > 480 ms Zapotrzebowanie na codzienną tlenoterapię związaną z chorobami układu krążenia
15. Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do OUN, nieleczonymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Jednak osoby z kontrolowanymi przerzutami do mózgu będą mogły się zapisać. Kontrolowane przerzuty do mózgu definiuje się jako brak progresji radiologicznej przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii i/lub leczeniu chirurgicznym (lub 4 tygodnie obserwacji, jeśli nie ma wskazań klinicznych do żadnej interwencji) i odstawienie sterydów przez co najmniej 2 tygodnie oraz brak nowych lub postępujących oznaki i objawy neurologiczne.
16. Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed datą randomizacji.
17. Pacjenci z ciężką nadwrażliwością (stopnia 3. lub wyższego) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą (lista substancji pomocniczych znajduje się w IB).
18. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego.
19. Każdy ostry stan chorobowy, który w opinii badacza może utrudniać obserwację bezpieczeństwa lub działania badanej szczepionki
20. Każdy stan psychiczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza może zagrozić zdolności do przestrzegania harmonogramu protokołu
21. Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
23. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym