OSE2101 alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab vs BSC hos pasient med platinasensitiv tilbakevendende OC (TEDOVA)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykkedokument for studien, villig og i stand til å overholde protokollkrav, inkludert:

   1. HLA-A2-fenotypebestemmelse ved genetisk test (blod)
   2. deltakelse i translasjonsforskning i HLA-A2 positiv
   3. autorisasjon for langsiktig oppfølging dersom HLA-A2 er negativ
2. Histologisk påvist ikke-mucinøs epitelial eggstokkreft
3. Positiv HLA-A2-fenotype
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-1
6. Klinisk eller radiologisk tilbakefall av en platinasensitiv eggstokkreft uavhengig av antall tidligere linjer med platinabasert kjemoterapi, så lenge hver tidligere linje oppfylte de platinasensitive kriteriene definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til RECIST 1.1 ved slutten av en platinabasert kjemoterapi. Pasienten må ha fått minst 4 infusjoner av platina i løpet av siste linje med platinabasert kjemoterapi
7. Tidligere behandlet med en PARP-hemmer eller ikke kvalifisert for PARPi (dvs. ikke kvalifisert på grunn av manglende fullstendig eller delvis respons på kjemoterapi)
8. Tidligere behandling med bevacizumab eller med kontraindikasjon mot bevacizumab (dvs. arterielle tromboemboliske hendelser, historie med tarmperforering, andre kontraindikasjoner i henhold til preparatomtalen)
9. Pasienten kan ha mottatt immunkontrollpunkthemmer (ICI), slik som anti-PD-(L)1 eller anti-CTLA-4 antistoff og hatt tilbakefall etter å ha mottatt ICI uten samtidig kjemoterapi i minst 6 måneder (som behandling eller vedlikehold )
10. Randomisering må skje innen 8 uker etter siste dose med kjemoterapi

11. Tilstrekkelig organfunksjon Tilstrekkelig margfunksjon Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/ mm3 nøytrofiler ≥ 1500/ mm3 Blodplater ≥ 100 × 103/mm3 (i fravær av transfusjon innen 2 uker fra før randomisering) Hemoglobin ≥ 9. fravær av transfusjon innen 2 uker fra før randomisering) Tilstrekkelige andre organfunksjoner ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, da må de være ≤ 5,0 × ULN Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt < Gilbert 3 syndrom.0: mg/dL)

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (målt med Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

    Kvinne CrCl = (140 - alder i år) × vekt i kg × 0,85 72 × serumkreatinin i mg/dL

12. Arkivert eller ferskt (hvis mulig) tumorvev må være tilgjengelig for evaluering av relevante biomarkører. Formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE]-blokk foretrekkes, eller minimum 30 ufargede FFPE-objektglass av én arkivert blokk er nødvendig.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingstildeling, og må bruke svært effektiv prevensjon i behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen
14. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
15. For land der dette vil gjelde : et forsøksperson vil være kvalifisert for randomisering i denne studien bare hvis det enten er tilknyttet, eller en mottaker av, en trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med kontraindikasjoner mot immunterapi
2. Pågående immunterapi (kontrollpunkthemming, antigenimmunterapi som etter planen skal fortsette samtidig med studien)

3. Bruk av noen av følgende immunmodulerende midler innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet: Systemiske kortikosteroider (ved dose høyere enn 10 mg/dag ekvivalent prednison); ved systemisk kortikoidbruk, må kortikoid stoppes minst 7 dager før studiebehandling starter Interferoner Interleukiner Levende vaksine

   Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

   vaksine mot meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt som andre drepte vaksiner, hvis de gjøres minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

4. Tidligere kreftvaksinebehandling
5. Pasient kvalifisert for cytoreduktiv kirurgi på tidspunktet for inkludering
6. Pasient med klinisk, radiologisk eller biologisk progresjon (i henhold til GCIG-kriterier) ved slutten av siste kjemoterapi

7. Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.

   En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.

8. Pasient med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
9. Anamnese med alvorlige bivirkninger, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest og åndedrettsvansker etter administrering av noen vaksiner, eller en historie med overfølsomhet, spesielt overfor noen komponenter i studievaksinen
10. Tidligere andre maligniteter enn studiesykdom (unntatt for basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller annen in situ-kreft som anses som helbredet) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i minst 5 år.
11. Immundefekt status (pasienter med HIV, immunsuppressiv behandling, hematologiske maligniteter og tidligere organtransplantasjoner)
12. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroider.

13. Historie om kronisk hepatitt som dokumentert av:

    Positiv test for hepatitt B overflateantigen Positiv test for kvalitativ hepatitt C viral belastning (ved polymerasekjedereaksjon [PCR]) Merk: Personer med positivt hepatitt C antistoff og negativ kvantitativ hepatitt C ved PCR er kvalifisert. Anamnese med løst hepatitt A-virusinfeksjon er ikke et eksklusjonskriterium

14. Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: Hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene Ukontrollert angina i løpet av de siste 3 månedene Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv sykdom) hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon eller myokarditt) Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes) QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) forlengelse > 480 ms. Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig supplerende oksygenbehandling
15. Personer med kjente eller mistenkte CNS-metastaser, ubehandlede CNS-metastaser, er ekskludert. Imidlertid vil forsøkspersoner med kontrollerte hjernemetastaser få lov til å registrere seg. Kontrollerte hjernemetastaser er definert som ingen radiografisk progresjon i minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgisk behandling (eller 4 uker med observasjon hvis ingen intervensjon er klinisk indisert), og uten steroider i minst 2 uker, og ingen nye eller progressive nevrologiske tegn og symptomer.
16. Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før datoen for randomisering.
17. Pasienter som har alvorlig overfølsomhet (grad 3 eller høyere) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer (se IB for en liste over hjelpestoffer).
18. Pasienter som har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
19. Enhver akutt medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan skjule muligheten til å observere sikkerheten eller aktiviteten til studievaksinebehandlingen
20. Enhver mental eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil kompromittere evnen til å overholde protokollplanen
21. Forventet levealder på mindre enn 12 uker
22. Gravide eller ammende kvinner
23. Samtidig deltakelse i enhver annen undersøkelse