OSE2101 Sozinho ou em Combinação com Pembrolizumabe vs BSC em Paciente com CO recorrente sensível à platina (TEDOVA)
Estudo randomizado de fase II comparando a vacina baseada em neoepítopo OSE2101 (TEDOPI®) com ou sem anti-PD1 (pembrolizumabe) versus o melhor tratamento de suporte como tratamento de manutenção em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina com doença controlada após quimioterapia à base de platina
O estudo proposto é um estudo internacional randomizado de fase II, multicêntrico, aberto, com três braços para avaliar o melhor tratamento de suporte (BSC) vs OSE2101 e vs OSE2101 + pembrolizumabe como tratamento de manutenção para pacientes com câncer de ovário recidivante sensível à platina, previamente tratados com quimioterapia (independentemente do número de linhas anteriores de quimioterapia à base de platina), bevacizumabe (se elegível) e um inibidor de PARP (se elegível).
Pacientes em Resposta Completa, Resposta Parcial ou Doença Estável no final da quimioterapia com pelo menos 4 ciclos de quimioterapia à base de platina serão randomizados em um dos três braços (randomização 1:1:2). Eles receberão um ou os dois tratamentos do estudo ou BSC até a progressão, ou intolerância, ou até 2 anos (a partir da 1ª dose do tratamento do estudo).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A única opção terapêutica para pacientes com câncer de ovário apresentando recidiva sensível à platina após bevacizumabe e PARPi é uma combinação de platina x 6 ciclos seguida de observação. Atualmente, não há terapia de manutenção aprovada neste cenário. Há uma necessidade urgente de novas estratégias para CO em recaída após bevacizumabe e PARPi, em particular para novas estratégias de manutenção para prolongar os intervalos livres de quimioterapia.
Uma estratégia atraente para transformar OC de tumores 'frios' em tumores 'quentes' é por meio da vacinação com tumor associado ou epítopos específicos que foram modificados para aumentar a ligação de MHC e TCR.
OSE2101 é uma vacina multineoepítopo que cobre TAAs relevantes em OC, incluindo p53 (mutado em 95% de OC de alto grau). Além disso, a combinação de OSE2101 com um ICI pode aproveitar de forma mais eficaz a imunidade antitumoral.
Se novas abordagens IO forem propostas em CO, elas devem ser investigadas no início da doença, quando a imunidade do hospedeiro ainda é robusta e com baixa carga tumoral (recaída sensível à platina e após 6 ciclos de quimioterapia com platina).
A hipótese que está sendo testada é que OSE2101 isoladamente ou em combinação com Pembrolizumabe como tratamento de manutenção em pacientes com recidiva de câncer de ovário sensível à platina poderia potencialmente trazer benefícios para indivíduos com alta necessidade médica não atendida.
Um total de 180 pacientes com fenótipo HLA-A2 positivo será randomizado usando um Sistema de Resposta Interativa na Web (IWRS) de acordo com o seguinte fator de estratificação:
• Melhor resposta à terapia de platina: SD vs PR/CR
Em uma ração de 1:1:2 nos 3 braços do estudo:
- Braço A (n=45): Observação/melhor tratamento de suporte
- Braço B (n=45): OSE2101: a cada 3 semanas até a semana 18, depois a cada 6 semanas até a semana 48, depois a cada 12 semanas até progressão da doença, intolerância, retirada do consentimento do paciente ou até 2 anos
- Braço C (n=90): OSE2101 + Pembrolizumabe: OSE2101 mesmo esquema do braço B mais pembrolizumabe IV a cada 6 semanas até progressão da doença, intolerância, retirada do consentimento do paciente ou até 2 anos
O paciente com fenótipo HLA-A2 negativo será acompanhado em uma coorte separada para registrar o tratamento e os resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen, Alemanha, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte GmbH
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim GmbH
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ULM, Alemanha, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Libramont, Bélgica, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne Vivalia
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Liege, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Angers, França, 49055
- ICO Paul Papin
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Avignon, França, 84000
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Bayonne, França, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, França, 25030
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, França, 14000
- Centre François Baclesse
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Chambray-lès-Tours, França, 37170
- Centre D'Oncologie Et de Radiotherapie 37
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Cholet, França, 49300
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, França, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, França, 38043
- CHU Grenoble-Alpes - Site Nord (La Tronche)
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Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, França, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, França, 34298
- ICM - Val d'Aurelle
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Nantes, França, 44202
- Hopital prive du Confluent
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Paris, França, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière - AP-HP
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Paris, França, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Pau, França, 64000
- Center Hospitalier de Pau
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin, França, 22190
- Centre CARIO - HPCA
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, França, 44805
- ICO - Centre René Gauducheau
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Saint-Malo, França, 35400
- Centre Hospitalier Broussais
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42271
- CHU de Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
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Strasbourg, França, 67200
- Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe - ICANS
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Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Documento de consentimento informado assinado e datado para o estudo, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo:
- Determinação do fenótipo HLA-A2 por teste genético (sangue)
- participação em pesquisa translacional em HLA-A2 positivo
- autorização para acompanhamento de longo prazo se HLA-A2 negativo
- Câncer de ovário epitelial não mucinoso comprovado histologicamente
- Fenótipo HLA-A2 positivo
- Idade ≥ 18 anos
- Status de Desempenho ECOG (PS) 0-1
- Recidiva clínica ou radiológica de um câncer de ovário sensível à platina, independentemente do número de linhas anteriores de quimioterapia à base de platina, desde que cada linha anterior satisfaça os critérios sensíveis à platina definidos como resposta completa, resposta parcial ou doença estável de acordo com RECIST 1.1 no fim de uma quimioterapia à base de platina. O paciente deve ter recebido pelo menos 4 infusões de platina durante a última linha de quimioterapia à base de platina
- Anteriormente tratado com um inibidor de PARP ou não elegível para PARPi (ou seja, inelegibilidade devido a resposta incompleta ou parcial à quimioterapia)
- Terapêutica anterior com bevacizumab ou com contra-indicação para bevacizumab (ou seja, acontecimentos tromboembólicos arteriais, história de perfuração intestinal, quaisquer outras contra-indicações de acordo com o RCM)
- O paciente pode ter recebido anteriormente um inibidor de checkpoint imunológico (ICI), como o anticorpo anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4 e teve uma recaída após receber o ICI sem quimioterapia concomitante por pelo menos 6 meses (como tratamento ou manutenção )
- A randomização deve ocorrer dentro de 8 semanas após a última dose de quimioterapia
Função adequada dos órgãos Função adequada da medula Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000/ mm3 Neutrófilos ≥ 1500/ mm3 Plaquetas ≥ 100 × 103/mm3 (na ausência de transfusão dentro de 2 semanas antes da randomização) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (no ausência de transfusão dentro de 2 semanas antes da randomização) Funções adequadas de outros órgãos ALT e AST ≤ 2,5 × LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5,0 × LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto Síndrome de Gilbert: < 3,0 mg/dL)
Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (medida usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):
Feminino CrCl = (140 - idade em anos) × peso em kg × 0,85 72 × creatinina sérica em mg/dL
- Tecido tumoral de arquivo ou fresco (se possível) deve estar disponível para avaliação de biomarcadores relevantes. Bloco [FFPE] fixado em formalina e embebido em parafina preferencialmente, ou um mínimo de 30 lâminas FFPE não coradas de um bloco arquivado é necessário.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da alocação do tratamento e devem usar contracepção altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Para os países onde isso se aplica a: um sujeito será elegível para randomização neste estudo somente se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.
Critério de exclusão:
- Paciente com contra-indicações para terapias imunológicas
- Imunoterapia em andamento (inibição do checkpoint, imunoterapia antigênica que seria programada para continuar concomitantemente ao estudo)
Uso de qualquer um dos seguintes agentes imunomoduladores dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: Corticosteróides sistêmicos (em dose superior a 10 mg/dia equivalente a prednisona); se o uso de corticóide sistêmico, o corticóide deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo Interferons Interleucinas Vacina viva
Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a:
vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster, febre amarela, raiva, BCG e febre tifóide. As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas de vírus mortos e são permitidas como outras vacinas mortas, se aplicadas pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
- Terapia prévia de vacina contra o câncer
- Paciente elegível para cirurgia citorredutora no momento da inclusão
- Paciente com evolução clínica, radiológica ou biológica (segundo critérios GCIG) ao final da última quimioterapia
Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
- Paciente com doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
- História de reações adversas graves, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária e dificuldade respiratória após a administração de qualquer vacina, ou história de hipersensibilidade, especificamente a qualquer componente da vacina do estudo
- História prévia de outras malignidades além da doença do estudo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer in situ considerado curado), a menos que o paciente esteja livre da doença há pelo menos 5 anos.
- Estado imunodeficiente (pacientes com HIV, tratamento imunossupressor, malignidades hematológicas e transplante de órgão anterior)
- Histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer esteroides ou tem pneumonia atual/doença pulmonar intersticial que requer esteroides.
História de qualquer hepatite crônica evidenciada por:
Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B Teste positivo para carga viral qualitativa da hepatite C (por reação em cadeia da polimerase [PCR]) Nota: Indivíduos com anticorpos positivos para hepatite C e hepatite C quantitativa negativa por PCR são elegíveis. História de infecção resolvida pelo vírus da hepatite A não é um critério de exclusão
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, entre outras, qualquer uma das seguintes: Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses Angina não controlada nos últimos 3 meses História de outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca com classificação funcional III-IV da New York Heart Association, pericardite, derrame pericárdico significativo ou miocardite) Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes) Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando Fridericia fórmula (QTcF) prolongamento > 480 mseg Requisito relacionado à doença cardiovascular para oxigenoterapia diária suplementar
- Indivíduos com metástases do SNC conhecidas ou suspeitas, metástases do SNC não tratadas, são excluídos. No entanto, indivíduos com metástases cerebrais controladas poderão se inscrever. As metástases cerebrais controladas são definidas como ausência de progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas após radioterapia e/ou tratamento cirúrgico (ou 4 semanas de observação se nenhuma intervenção for clinicamente indicada), e sem esteroides por pelo menos 2 semanas, e nenhuma doença nova ou progressiva sinais e sintomas neurológicos.
- Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da data de randomização.
- Pacientes com hipersensibilidade grave (grau 3 ou superior) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes (consulte o IB para obter uma lista de excipientes).
- Pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica.
- Qualquer condição médica aguda que, na opinião do investigador, possa obscurecer a capacidade de observar a segurança ou a atividade do tratamento com a vacina do estudo
- Qualquer condição mental ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, provavelmente comprometa a capacidade de aderir ao cronograma do protocolo
- Expectativa de vida inferior a 12 semanas
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participação simultânea em qualquer outro estudo investigativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Braço A: Melhor Cuidado de Suporte
Braço observacional (padrão de atendimento)
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Experimental: Braço B: OSE2101
Monoterapia OSE2101 - injeção subcutânea no dia 1, a cada 3 semanas para 7 doses, depois a cada 6 semanas até a semana 48 e depois a cada 12 semanas até intolerância, progressão da doença ou até 2 anos. A vacina OSE2101 é uma emulsão de suspensão de peptídeos em adjuvante Montanide® ISA 51 e contendo 0,5 mg/mL de cada 10 peptídeos produzidos sinteticamente (5,0 mg/mL de peptídeo total) em 1,5 mL de emulsão. |
injeção subcutânea no dia 1, a cada 3 semanas para 7 doses, depois a cada 6 semanas até a semana 48 e depois a cada 12 semanas até intolerância, progressão da doença ou até 2 anos.
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: OSE2101 + Pembrolizumabe
OSE2101 (injeção subcutânea no dia 1, a cada 3 semanas por 7 doses, depois a cada 6 semanas até a semana 48 e depois a cada 12 semanas até intolerância, progressão da doença ou até 2 anos) + pembrolizumabe (infusão IV de 400 mg no dia 1 a cada 6 semanas até intolerância, progressão da doença ou até 2 anos.
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injeção subcutânea no dia 1, a cada 3 semanas para 7 doses, depois a cada 6 semanas até a semana 48 e depois a cada 12 semanas até intolerância, progressão da doença ou até 2 anos.
Outros nomes:
Infusão IV de 400 mg no dia 1 a cada 6 semanas até intolerância, progressão da doença ou até 2 anos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é o tempo desde a randomização até a progressão medida radiologicamente usando as diretrizes RECIST v1.1 conforme relatado pelo investigador ou morte, qualquer que seja a causa, o que ocorrer primeiro.
Pacientes vivos e livres de progressão na data limite serão censurados na última data de avaliação do tumor
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da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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A taxa de resposta objetiva é definida usando RECIST v1.1.
A melhor resposta geral é definida como a melhor resposta radiológica observada durante todo o período de avaliação antes da progressão ou tratamento anticancerígeno subsequente.
A proporção de respostas parciais e completas sobre a população tratada será computada.
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da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: desde a data até a randomização até a data final do estudo, avaliado até 4 anos
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A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento será avaliada com base no grau NCI CTC-AE versão 5.0 e de acordo com os termos MedDRA (versão 23.0)
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desde a data até a randomização até a data final do estudo, avaliado até 4 anos
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Tempo para os primeiros tratamentos subsequentes (TTST-1)
Prazo: da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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Tempo para tratamento subsequente (TTST) é o tempo desde a randomização até o início de um primeiro tratamento subsequente (incluindo mudança de tratamento devido a toxicidade ou decisão do investigador).
As mortes serão contadas como eventos.
Pacientes vivos e sem tratamento subsequente serão censurados na data da última avaliação.
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da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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Tempo para os segundos tratamentos subsequentes (TTST-2)
Prazo: da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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Tempo para tratamento subsequente (TTST) é o tempo desde a randomização até o início do segundo tratamento subsequente (incluindo mudança de tratamento devido a toxicidade ou decisão do investigador).
As mortes serão contadas como eventos.
Pacientes vivos e sem tratamento subsequente serão censurados na data da última avaliação.
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da data da randomização até a data do evento, avaliado até 4 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: desde a data até a randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 4 anos
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A sobrevida geral (OS) é definida como o tempo desde a randomização até a data da morte, seja qual for a causa.
Os pacientes vivos na data limite serão censurados na última data em que souberem que estão vivos
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desde a data até a randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra LEARY, MD,PHD, GINECO - Gustave Roussy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias urogenitais
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- Doenças Urogenitais Femininas
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- Doenças do sistema imunológico
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- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Carcinoma
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Hipersensibilidade
- Neoplasias ovarianas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GINECO-OV244b
- 2020-004364-25 (Número EudraCT)
- ENGOT-ov58 (Outro identificador: ENGOT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .