長い QT のロマノ病棟症候群患者におけるインスリン耐性および強迫神経症の特徴に対する KCNQ1 変異の影響の評価。 (PRIME)
KCNQ1 変異 (ロマーノ病棟症候群) がインスリン耐性および強迫神経症の特徴に及ぼす影響に関する低リスクおよび制約を伴う介入研究、全ゲノムスキャンへのリンクを試みた一致した対照を用いた横断研究。
調査の概要
詳細な説明
ロマノ病棟症候群 (RWS) は、QT 間隔の延長、T 波異常、多形性心室細動の可能性を特徴とするまれな疾患です。 RWS は常染色体優性遺伝形式で継承されます。 カリウム電位依存性チャネル サブファミリー Q メンバー 1 (KCNQ1)、カリウム電位依存性チャネル サブファミリー H メンバー 2 (KCNH2)、ナトリウム電位依存性チャネル α サブユニット 5 (SCN5A)、カリウム電位依存性チャネル サブファミリー E 調節サブユニットの変異1 (KCNE1)、およびカリウム電位依存性チャネル サブファミリー E 調節サブユニット 2 (KCNE2) 遺伝子が原因であることが知られており、これら 5 つの遺伝子が一緒になって RWS の症例のほぼ 100% の原因となっています。
インスリン シグナル伝達の調節不全は、特に 2 型糖尿病、メタボリック シンドローム、肥満、RWS など、生涯にわたる多発性疾患に関与しています。 RWS と高インスリン血症との関係は、数多くの研究で示されています。 最近では、インスリンシグナル伝達の変化は、神経変性脳障害、認知症、アルツハイマー病にも関与しています。 インスリンシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患（すなわち、 インスリン障害) は、健康、社会、経済に大きな負担をもたらします。 これらのインスリンシグナル伝達に関連する疾患は、ほとんどが慢性であり、治療法が限られているか、または存在しません。 現時点では、インスリン併存症の認識と臨床管理は十分に確立されていません。脳に基づく併存疾患は一般的に無視されており、医学的努力は一次的な身体診断の管理にのみ向けられています。
本研究は、欧州連合 (EU) が資金を提供する PRIME (ヨーロッパにおけるインスリン多発性疾患の予防と修復のため) 研究プログラムの一部であり、その主な目的は、患者と社会に最大の負担とコストをもたらす疾患、およびその研究と臨床ケアの新しい方向性を概説する。 PRIME プロジェクトの主な仮説は、これらの身体疾患 (DM2、メタボリック シンドローム、肥満、RWS) で観察される併存疾患は、中枢および末梢のインスリン シグナル伝達の調節不全の結果であり、シナプス機能障害と学習、記憶、実行機能障害の下流にあるというものです。 . この非競争的な EU Horizon2020 プロジェクトでは、生体組織のさまざまなレベルにわたるインスリン障害において、インスリン調節の重要な分子である KCNQ1 の役割を研究します。
この研究には、50人のKCNQ1変異被験者（主にRWS患者だけでなく、KCNQ1変異を保有しているがQT延長症候群の表現型の発現がない被験者、および遺伝子解析におけるPRIMEプロジェクトの強い関心のために、同じKCNQ1を保有する家族の親戚が含まれます）突然変異）および50人の一致した健康な被験者。 テスト集団を健康な被験者と比較することにより、試験の主な目的は、KCNQ1 が強迫性、衝動性、および認知硬直性に関与しているという仮説を検証することです。
インスリン調節評価は、被験者のグルコース、インスリン、および糖化ヘモグロビン（HbA1c）を測定することによって実行されます。 強迫性、衝動性、および行動の硬直性は、4 つの神経心理学的質問票 (OCI-R、ASBQ、UPPS-P、CHIRP) および 1 つの客観的テストである CPT を使用して評価されます。
また、Genome-Wide Association Study（GWAS）（探索的目的）を実施する際に、変異、インスリン調節および心理的特徴の間の関連性を検索するために、DNA抽出が行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- 電話番号：+33 (0)2 99 59 91 91
- メール：Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Philippe Danjou, MD
- 電話番号：+33 (0)9 75 51 88 82
- メール：Philippe.Danjou@biotrial.com
研究場所
-
-
-
Nantes、フランス、44000
- 募集
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
-
コンタクト：
- Vincent Probst, MD
- 電話番号：+33 (0)6 15 40 84 13
- メール：vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes、フランス、35000
- まだ募集していません
- Biotrial Clinical Unit
-
コンタクト：
- Sophie Hays, MD
- 電話番号：+33 (0)2 99 59 91 91
- メール：Sophie.Hays@biotrial.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 治験責任医師の意見では、医療記録 (KCNQ1 変異のある被験者のみ)、病歴、健康診断、バイタルサイン、体重、心電図 (該当する場合は長い QT を除く) に基づいて、被験者は一般的に健康です。血液学、臨床化学、尿検査、尿薬物スクリーニング（UDS）および血清学。
- -KCNQ1変異を有する被験者：QT延長症候群の表現型の発現の有無にかかわらず、KCNQ1遺伝子に変異があると遺伝子型が特定されています。
- ＫＣＮＱ１変異を有する対象の近親者：ＫＣＮＱ１変異を保有する対象のＫＣＮＱ１変異家族近親者（表現型発現の有無にかかわらず）（ロマーノ病棟患者またはＱＴ延長症候群の表現型発現のない対象）；
- KCNQ1 変異を有する被験者の近親者は、KCNQ1 変異を有する被験者とは異なる世帯に住んでいる必要があります。
- すべての被験者：ディップスティック分析による負のUDS：アヘン剤、メタドン、コカイン、アンフェタミン（エクスタシーを含む）、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、およびカンナビノイドの評価訪問への入院。
- すべての被験者：評価訪問への入場時のアルコール呼気検査が陰性。
除外基準:
- すべての被験者：評価訪問前の1年以内に服用したか、現在次のいずれかの薬を服用しています：糖尿病治療薬：メトホルミン、ピオグリタゾン、アカルボース、ミグリトール、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、エクセナチド、リラグルチド、セマグルチド、レパグリニド、ナテグリニド、インスリン。 b. 抗精神病薬、抗うつ薬、または週 1 回以上の抗不安薬の定期的な使用など、中枢神経系 (CNS) に干渉する薬、または注意欠陥/多動性障害 (ADHD) 薬 (例: メチルフェニデート);
- 健康な被験者およびKCNQ1変異を有する被験者の近親者で、表現型に影響を受けていない： de novo ECGで以下のいずれか： a．心拍数 (HR) < 40 bpm または > 100 bpm; b. PR間隔
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：KCNQ1変異体
このアームには以下が含まれます：
|
評価の内容はすべての被験者で同じであり、認知的評価（注意、衝動性）と臨床的評価（衝動行動、自閉症特性、強迫行動）で構成されます。
KCNQ1変異、インスリン調節、および心理的特徴の間の関連を検索するために、すべての被験者に対してゲノムワイド関連研究（GWAS）が実施されます。
空腹時血糖およびインスリン血症、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、および経口グルコース負荷試験後の血糖は、すべての研究対象で測定されます。
|
|
偽コンパレータ：健常者
健康な被験者は、KCNQ1 被験者と照合されます。
一致する要因は、10 歳あたりの年齢 (18 ～ 28 歳、> 28 ～ 38 歳、> 38 ～ 48 歳)、性別、および体格指数 (BMI: ≤ 24.9 kg/m2; 25-29.9) です。
キロ/平方メートル; > 30 kg/m2)。
|
評価の内容はすべての被験者で同じであり、認知的評価（注意、衝動性）と臨床的評価（衝動行動、自閉症特性、強迫行動）で構成されます。
KCNQ1変異、インスリン調節、および心理的特徴の間の関連を検索するために、すべての被験者に対してゲノムワイド関連研究（GWAS）が実施されます。
空腹時血糖およびインスリン血症、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、および経口グルコース負荷試験後の血糖は、すべての研究対象で測定されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血糖調節に関連する転帰 : 空腹時血糖
時間枠：15分
|
血漿グルコース濃度
|
15分
|
|
グルコレギュレーションに関連する結果 : 空腹時インスリンレベル
時間枠：15分
|
血漿インスリン濃度
|
15分
|
|
糖調節に関連する結果 : 糖化ヘモグロビン (HbA1c)
時間枠：15分
|
血中HbA1c濃度
|
15分
|
|
グルコレギュレーションに関連する結果 : 経口ブドウ糖チャレンジの 2 時間後の血糖
時間枠：2時間
|
血漿グルコース濃度
|
2時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Obsessive Compulsive Inventory-Revised (OCI-R) アンケートの合計スコアとサブスケール スコア
時間枠：30分
|
OCI-R のサブスケール: 洗浄、執着、買いだめ、注文、チェック、中和
|
30分
|
|
成人の社会行動アンケート (ASBQ) の合計スコアとサブスケール スコア
時間枠：30分
|
ASBQ のサブスケール : 接触の減少、共感の減少、対人洞察の減少、社会的慣習の違反、同一性の主張、感覚刺激および運動常同症。
|
30分
|
|
緊急性、計画性、忍耐力、感覚の探求、ポジティブな緊急性尺度 (UPPS-P) サブスケール スコア
時間枠：30分
|
UPPS-P のサブスケール: 負の緊急性、計画性の欠如、忍耐力の欠如、感覚を求めること、正の緊急性
|
30分
|
|
小児期回顧的完璧主義アンケート (CHIRP) の合計スコア
時間枠：30分
|
総得点
|
30分
|
|
継続的なパフォーマンス タスク (CPT)
時間枠：1時間
|
CPT の変数: 省略エラー、コミッション エラー/誤警報、ヒット、ヒット率、ヒット反応時間、ヒット率と誤警報率の差 (d')。
|
1時間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ゲノム解析（GWAS）
時間枠：15分
|
KCNQ1遺伝子座でのDNAメチル化状態と多遺伝子リスクスコア（PRS）
|
15分
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Probst Vincent, MD、Nantes university hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-A02099-30
- 847879 (その他の助成金/資金番号：European Union (Horizon 2020 program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。