KCNQ1 突变对长 QT Romano-Ward 综合征患者胰岛素耐受性和强迫症特征影响的评估。 (PRIME)
2021年1月15日 更新者：Biotrial
对 KCNQ1 突变（Romano-Ward 综合征）对胰岛素耐受性和强迫症特征影响的低风险和限制干预研究，一项具有匹配对照的横断面研究，试图与全基因组扫描联系起来。
该研究的目的是调查 Romano-Ward 长 QT 间期患者的 KCNQ1 突变是否与胰岛素调节的变化以及强迫性、冲动性和行为僵化等心理特征有关。
研究概览
详细说明
Romano-Ward 综合征 (RWS) 是一种罕见的疾病，其特征是 QT 间期延长，以及 T 波异常和可能的多形性心室颤动。 RWS 以常染色体显性方式遗传。 钾电压门控通道亚家族 Q 成员 1 (KCNQ1)、钾电压门控通道亚家族 H 成员 2 (KCNH2)、钠电压门控通道 α 亚基 5 (SCN5A)、钾电压门控通道亚家族 E 调节亚基的突变已知 1 (KCNE1) 和钾电压门控通道亚家族 E 调节亚基 2 (KCNE2) 基因是致病基因，这五个基因加在一起导致了几乎 100% 的 RWS 病例。
胰岛素信号的失调与整个生命周期的多发病有关，特别是在 2 型糖尿病、代谢综合征、肥胖和 RWS 中。 大量研究表明 RWS 与高胰岛素血症之间存在关联。 最近，改变的胰岛素信号也与神经退行性脑部疾病、痴呆和阿尔茨海默氏病有关。 以胰岛素信号失调为特征的疾病（即 胰岛素病）带来了重大的健康、社会和经济负担。 这些与胰岛素信号相关的疾病大多是慢性的，并且治疗有限或缺乏治疗。 目前，胰岛素合并症的认识和临床管理仍不完善；基于大脑的合并症通常被忽视，医疗工作仅致力于初级、躯体诊断的管理。
本研究将成为欧盟 (EU) 资助的 PRIME（欧洲胰岛素多病症的预防和补救）研究计划的一部分，该计划的主要目标是通过调查确定和明确胰岛素多病症的分子机制对患者和社会造成最大负担和成本的疾病，并概述其研究和临床护理的新方向。 PRIME 项目的主要假设是，在这些躯体疾病（DM2、代谢综合征、肥胖、RWS）中观察到的合并症是中枢和外周胰岛素信号失调、突触功能障碍下游以及学习、记忆和执行功能障碍的结果. 这个非竞争性的 EU Horizon2020 项目将研究 KCNQ1（胰岛素调节的关键分子）在不同机体组织水平的胰岛素病中的作用。
该研究将包括 50 名 KCNQ1 突变受试者（主要是 RWS 患者，但也包括携带 KCNQ1 突变但没有长 QT 综合征表型表现的受试者，并且由于 PRIME 项目对遗传分析的浓厚兴趣，携带相同 KCNQ1 的家族亲属突变）和 50 名匹配的健康受试者。 通过将测试人群与健康受试者进行比较，该试验的主要目的是检验 KCNQ1 参与强迫性、冲动性和认知僵化的假设。
将通过测量受试者的葡萄糖、胰岛素和糖化血红蛋白 (HbA1c) 来进行胰岛素调节评估。 强迫性、冲动性和行为僵化将使用 4 份神经心理学问卷（OCI-R、ASBQ、UPPS-P、CHIRP）和一项客观测试 CPT 进行评估。
此外，将进行 DNA 提取，以在进行全基因组关联研究 (GWAS)（探索性目标）时寻找突变、胰岛素调节和心理特征之间的关联。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- 电话号码：+33 (0)2 99 59 91 91
- 邮箱：Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
研究联系人备份
- 姓名：Philippe Danjou, MD
- 电话号码：+33 (0)9 75 51 88 82
- 邮箱：Philippe.Danjou@biotrial.com
学习地点
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-
Nantes、法国、44000
- 招聘中
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
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接触：
- Vincent Probst, MD
- 电话号码：+33 (0)6 15 40 84 13
- 邮箱：vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes、法国、35000
- 尚未招聘
- Biotrial Clinical Unit
-
接触：
- Sophie Hays, MD
- 电话号码：+33 (0)2 99 59 91 91
- 邮箱：Sophie.Hays@biotrial.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 44年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据研究者的意见，根据他们的医疗记录（仅具有 KCNQ1 突变的受试者）、病史、体格检查、生命体征、体重、心电图（除长 QT，如果适用），以及基于以下结果，研究者通常是健康的血液学、临床化学、尿液分析、尿液药物筛查 (UDS) 和血清学；
- 具有KCNQ1突变的受试者：基因分型为在KCNQ1基因上具有突变，伴或不伴长QT综合征的表型表现；
- KCNQ1突变受试者的亲属：携带KCNQ1突变受试者（Romano-Ward患者或无长QT综合征表型表现的受试者）的KCNQ1突变家族亲属（有或无表型表达）；
- 具有 KCNQ1 突变的受试者的亲属必须与具有 KCNQ1 突变的受试者住在不同的家庭；
- 所有受试者：通过试纸分析得出阴性 UDS：阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺（包括摇头丸）、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物和大麻素在入院评估访视时；
- 所有受试者：评估访视入院时酒精呼气测试呈阴性。
排除标准：
- 所有受试者：在评估访问前 1 年内服用过或目前正在服用以下任何药物：抗糖尿病药：二甲双胍、吡格列酮、阿卡波糖、米格列醇、西他列汀、维格列汀、沙格列汀、艾塞那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、瑞格列奈、那格列奈、胰岛素。 b. 干扰中枢神经系统 (CNS) 的药物，例如任何抗精神病药、抗抑郁药或经常使用的抗焦虑药 > 每周一次，或任何注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 药物（例如 哌甲酯）；
- 健康受试者和具有未受表型影响的 KCNQ1 突变受试者的亲属：新发心电图上的以下任何一项：心率 (HR) < 40 bpm 或 > 100 bpm； b. PR间期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：KCNQ1突变受试者
这只手臂包括：
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所有科目的评估内容都相同，包括认知评估（注意力、冲动）和临床评估（冲动行为、自闭症特征、强迫行为）。
将对所有受试者进行全基因组关联研究 (GWAS)，以寻找 KCNQ1 突变、胰岛素调节和心理特征之间的关联。
将在所有研究对象中测量空腹血糖和胰岛素血症、糖化血红蛋白 (HbA1c) 和口服葡萄糖激发试验后的血糖。
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假比较器：健康受试者
健康受试者将与 KCNQ1 受试者相匹配。
匹配因素将是每十年的年龄（18-28岁，> 28-38岁，> 38-48岁），性别和体重指数（BMI：≤24.9 kg / m2; 25-29.9
公斤/平方米； > 30 公斤/平方米）。
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所有科目的评估内容都相同，包括认知评估（注意力、冲动）和临床评估（冲动行为、自闭症特征、强迫行为）。
将对所有受试者进行全基因组关联研究 (GWAS)，以寻找 KCNQ1 突变、胰岛素调节和心理特征之间的关联。
将在所有研究对象中测量空腹血糖和胰岛素血症、糖化血红蛋白 (HbA1c) 和口服葡萄糖激发试验后的血糖。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与葡萄糖调节相关的结果：空腹血糖
大体时间：15分钟
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血浆葡萄糖浓度
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15分钟
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与血糖调节相关的结果：空腹胰岛素水平
大体时间：15分钟
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血浆胰岛素浓度
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15分钟
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与血糖调节相关的结果：糖化血红蛋白 (HbA1c)
大体时间：15分钟
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血液 HbA1c 浓度
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15分钟
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与葡萄糖调节相关的结果：口服葡萄糖挑战后 2 小时的血糖
大体时间：2小时
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血浆葡萄糖浓度
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2小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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强迫性清单修订版 (OCI-R) 问卷总分和子量表分数
大体时间：30分钟
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OCI-R 分量表：洗涤、迷恋、囤积、排序、检查、中和
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30分钟
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成人社会行为问卷 (ASBQ) 总分和子量表分数
大体时间：30分钟
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ASBQ 的子量表：减少接触、减少同理心、减少人际洞察力、违反社会习俗、坚持千篇一律、感官刺激和运动刻板印象。
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30分钟
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紧迫感、预谋、毅力、感觉寻求和积极紧迫感量表 (UPPS-P) 子量表分数
大体时间：30分钟
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UPPS-P 分量表：消极紧迫感、缺乏预谋、缺乏毅力、寻求感觉、积极紧迫感
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30分钟
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童年回顾性完美主义问卷（CHIRP）总分
大体时间：30分钟
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总得分
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30分钟
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持续绩效任务 (CPT)
大体时间：1小时
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CPT 的变量：遗漏错误、佣金错误/误报、命中、命中率、命中反应时间、命中率和误报率之间的差异 (d')。
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1小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基因组分析 (GWAS)
大体时间：15分钟
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KCNQ1 位点的 DNA 甲基化状态和多基因风险评分 (PRS)
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15分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Probst Vincent, MD、Nantes university hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月8日
初级完成 (预期的)
2021年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月15日
首次发布 (实际的)
2021年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月15日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-A02099-30
- 847879 (其他赠款/资助编号：European Union (Horizon 2020 program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有匿名的个人参与者数据将根据 PRIME 联盟协议在 PRIME 联盟合作者中共享
IPD 共享时间框架
个人参与者数据将从 2023 年 1 月开始提供，直至 2025 年 12 月
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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