Оценка влияния мутации KCNQ1 на толерантность к инсулину и обсессивно-компульсивные особенности у пациентов с синдромом Романо-Уорда с удлиненным интервалом QT. (PRIME)

Синдром Романо-Уорда (RWS) — редкое заболевание, характеризующееся удлинением интервала QT, а также аномалиями зубца T и, возможно, полиморфной фибрилляцией желудочков. RWS наследуется по аутосомно-доминантному типу. Мутации в члене 1 подсемейства калиевых потенциалзависимых каналов (KCNQ1), члене 2 подсемейства калиевых потенциалзависимых каналов H (KCNH2), альфа-субъединице 5 натриевых потенциалзависимых каналов (SCN5A), регуляторной субъединице E подсемейства калиевых потенциалзависимых каналов 1 (KCNE1) и гены регуляторной субъединицы 2 подсемейства E калиевых каналов (KCNE2), как известно, являются причинными, и эти пять генов вместе ответственны практически за 100% случаев RWS.

Нарушение регуляции передачи сигналов инсулина связано с мультиморбидностью на протяжении всей жизни, в частности, с диабетом 2 типа, метаболическим синдромом, ожирением и RWS. Многочисленные исследования показали связь между RWS и гиперинсулинемией. Совсем недавно измененная передача сигналов инсулина также была связана с нейродегенеративными расстройствами головного мозга, деменцией и болезнью Альцгеймера. Заболевания, характеризующиеся нарушением регуляции передачи сигналов инсулина (т.е. инсулинопатии) представляют собой серьезное бремя для здоровья, общества и экономики. Эти заболевания, связанные с передачей сигналов инсулина, в основном являются хроническими, и их лечение ограничено или отсутствует. В настоящее время распознавание и клиническое лечение сопутствующих заболеваний, связанных с инсулином, остаются недостаточно изученными; сопутствующими заболеваниями головного мозга обычно пренебрегают, и медицинские усилия направлены только на лечение первичного соматического диагноза.

Настоящее исследование будет частью финансируемой Европейским союзом (ЕС) исследовательской программы PRIME (для профилактики и лечения полиморбидности инсулина в Европе), основной целью которой является выявление и уточнение молекулярных механизмов, лежащих в основе полиморбидности инсулина, путем изучения заболеваний, которые вызывают наибольшее бремя и затраты для пациентов и общества, а также наметить новые направления исследований и клинического лечения. Основная гипотеза проекта PRIME заключается в том, что коморбидность, наблюдаемая при этих соматических заболеваниях (СД 2, метаболический синдром, ожирение, синдром RWS), является результатом нарушения регуляции центральной и периферической передачи сигналов инсулина после синаптической дисфункции и нарушений обучаемости, памяти и исполнительных функций. . В рамках этого неконкурентного проекта ЕС Horizon2020 будет изучаться роль KCNQ1, ключевой молекулы в регуляции инсулина, при инсулинопатиях на разных уровнях организации организма.

В исследование будут включены 50 субъектов с мутацией KCNQ1 (в основном пациенты с RWS, но также и субъекты, несущие мутацию KCNQ1, но без фенотипических проявлений синдрома удлиненного интервала QT, и, в связи с большим интересом проекта PRIME к генетическим анализам, родственники родственников, несущих тот же KCNQ1). мутация) и 50 здоровых людей. Основная цель исследования состоит в том, чтобы сравнить испытуемую популяцию со здоровыми людьми, чтобы проверить гипотезу об участии KCNQ1 в компульсивности, импульсивности и когнитивной ригидности.

Оценки регуляции инсулина будут выполняться путем измерения уровня глюкозы, инсулина и гликированного гемоглобина (HbA1c) у субъектов. Компульсивность, импульсивность и поведенческая ригидность будут оцениваться с помощью 4 нейропсихологических опросников (OCI-R, ASBQ, UPPS-P, CHIRP) и одного объективного теста CPT.

Кроме того, будет проведена экстракция ДНК для поиска связи между мутациями, регуляцией инсулина и психологическими особенностями при проведении полногеномного исследования ассоциации (GWAS) (исследовательская цель).