Arviointi KCNQ1-mutaation vaikutuksista insuliinitoleranssiin ja pakko-oireisiin oireisiin pitkän QT-ajan Romano-Wardin oireyhtymäpotilailla. (PRIME)
Interventiotutkimus, jossa on alhaisia riskejä ja rajoituksia KCNQ1-mutaation (Romano-Wardin oireyhtymän) vaikutuksesta insuliinitoleranssiin ja pakko-oireisiin ominaisuuksiin, poikkileikkaustutkimus, jossa on yhteensopivia kontrolleja ja yritys yhdistää koko genomin skannaukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Romano-Wardin oireyhtymä (RWS) on harvinainen sairaus, jolle on ominaista QT-ajan pidentyminen sekä T-aallon poikkeavuudet ja mahdollisesti polymorfinen kammiovärinä. RWS periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Mutaatiot kaliumjänniteporttikanavan alaperheessä Q Member 1 (KCNQ1), kaliumjänniteporttikanavan alaperheessä H jäsen 2 (KCNH2), natriumjänniteporttikanavan alfa-alayksikössä 5 (SCN5A), kaliumjänniteporttikanavan alaryhmän E säätelyalayksikössä 1 (KCNE1) ja kaliumjänniteporttikanava-alaryhmän E säätelyalayksikön 2 (KCNE2) geenien tiedetään olevan kausatiivisia, ja nämä viisi geeniä yhdessä ovat vastuussa käytännöllisesti katsoen 100 %:sta RWS-tapauksista.
Insuliinisignaalien säätelyhäiriöt ovat olleet osallisena monisairastuvuudessa koko elinkaaren ajan, erityisesti tyypin 2 diabeteksessa, metabolisessa oireyhtymässä, liikalihavuudessa ja RWS:ssä. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden RWS:n ja hyperinsulinemian välillä. Viime aikoina muuttunut insuliinisignaali on myös liitetty neurodegeneratiivisiin aivosairauksiin, dementioihin ja Alzheimerin tautiin. Sairaudet, joille on ominaista insuliinisignaalin säätelyhäiriö (esim. insulinopatiat) muodostavat merkittävän terveydellisen, yhteiskunnallisen ja taloudellisen taakan. Nämä insuliinin signalointiin liittyvät sairaudet ovat enimmäkseen kroonisia, ja niillä on rajoitettua tai puuttuvaa parantavaa hoitoa. Tällä hetkellä insuliinin samanaikaisen sairauden tunnistaminen ja kliininen hoito on edelleen huonosti perustettu; aivoihin perustuva komorbiditeetti jätetään yleensä huomiotta, ja lääketieteen ponnistelut keskittyvät vain ensisijaisen, somaattisen diagnoosin hallintaan.
Tämä tutkimus on osa Euroopan unionin (EU) rahoittamaa PRIME-tutkimusohjelmaa (for Prevention and Remediation of Insulin Multimorbidity in Europe), jonka ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa ja täsmentää insuliinin multimorbiditeettien taustalla olevat molekyylimekanismit. potilaille ja yhteiskunnalle eniten taakkaa ja kustannuksia aiheuttavat sairaudet sekä hahmotella uusia suuntauksia niiden tutkimukselle ja kliiniselle hoidolle. PRIME-projektin ensisijainen hypoteesi on, että näissä somaattisissa sairauksissa (DM2, metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus, RWS) havaittu komorbiditeetti johtuu insuliinin keskus- ja perifeerisen signaalin säätelyn häiriöstä, synaptisen toimintahäiriön jälkeen sekä oppimis-, muisti- ja toimeenpanotoimintojen heikkenemisestä. . Tämä ei-kilpaileva EU Horizon2020 -hanke tutkii KCNQ1:n, insuliinisäätelyn avainmolekyylin, roolia insulinopatioissa organisaation eri tasoilla.
Tutkimukseen osallistuu 50 KCNQ1-mutatoitua henkilöä (pääasiassa RWS-potilaita, mutta myös koehenkilöitä, joilla on KCNQ1-mutaatio, mutta joilla ei ole pitkän QT-oireyhtymän fenotyyppistä ilmentymää, ja PRIME-projektin voimakkaan kiinnostuksen vuoksi geneettisiä analyyseja kohtaan, perheen sukulaiset, joilla on sama KCNQ1 mutaatio) ja 50 vastaavaa tervettä henkilöä. Vertaamalla testipopulaatiota terveisiin koehenkilöihin tutkimuksen päätavoitteena on testata hypoteesia KCNQ1:n osallisuudesta pakko-oireisiin, impulsiivisuuteen ja kognitiiviseen jäykkyyteen.
Insuliinin säätelyn arvioinnit suoritetaan mittaamalla glukoosi, insuliini ja glykoitu hemoglobiini (HbA1c) koehenkilöiltä. Pakonomaisuutta, impulsiivisuutta ja käyttäytymisjäykkyyttä arvioidaan käyttämällä neljää neuropsykologista kyselylomaketta (OCI-R, ASBQ, UPPS-P, CHIRP) ja yhtä objektiivista testiä, CPT:tä.
Lisäksi suoritetaan DNA:n erottaminen mutaatioiden, insuliinisäätelyn ja psykologisten piirteiden välisten yhteyksien etsimiseksi suoritettaessa genominlaajuista assosiaatiotutkimusta (GWAS) (tutkimustavoite).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- Puhelinnumero: +33 (0)2 99 59 91 91
- Sähköposti: Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Philippe Danjou, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)9 75 51 88 82
- Sähköposti: Philippe.Danjou@biotrial.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Nantes, Ranska, 44000
- Rekrytointi
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent Probst, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)6 15 40 84 13
- Sähköposti: vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes, Ranska, 35000
- Ei vielä rekrytointia
- Biotrial Clinical Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Hays, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)2 99 59 91 91
- Sähköposti: Sophie.Hays@biotrial.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö on yleensä terve potilastietojensa perusteella (vain KCNQ1-mutaatiota omaavat koehenkilöt), sairaushistoriansa, fyysisen tutkimuksensa, elintoimintojensa, ruumiinpainon, EKG:n (paitsi pitkä QT, jos mahdollista) ja tutkimustulosten perusteella. hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi, virtsan lääkeseulonta (UDS) ja serologia;
- Koehenkilöt, joilla on KCNQ1-mutaatio: genotyypitetty niin, että niillä on mutaatio KCNQ1-geenissä pitkän QT-oireyhtymän fenotyyppisen ilmentymän kanssa tai ilman sitä;
- Kohteiden sukulaiset, joilla on KCNQ1-mutaatio: KCNQ1-mutatoidut perhesukulaiset (fenotyyppisen ilmentymisen kanssa tai ilman) KCNQ1-mutaatiota kantavassa kohteessa (Romano-osaston potilaat tai kohteet, joilla ei ole pitkän QT-oireyhtymän fenotyyppistä ilmentymää);
- Koehenkilöiden, joilla on KCNQ1-mutaatio, sukulaisten on asuttava eri taloudessa kuin KCNQ1-mutaation omaavien henkilöiden;
- Kaikki koehenkilöt: negatiivinen UDS mittatikkuanalyysin perusteella: opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit (mukaan lukien ekstaasi), barbituraatit, bentsodiatsepiinit ja kannabinoidit arviointikäynnin yhteydessä;
- Kaikki koehenkilöt: negatiivinen alkoholin hengitystesti arviointikäynnille pääsyn yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki koehenkilöt: ovat ottaneet vuoden sisällä ennen arviointikäyntiä tai käyttävät parhaillaan jotakin seuraavista lääkkeistä: a. Diabeteslääkkeet: metformiini, pioglitatsoni, akarboosi, miglitoli, sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, eksenatidi, liraglutidi, semaglutidi, repaglinidi, nateglinidi, insuliini. b. Keskushermostoa (CNS) häiritsevät lääkkeet, kuten psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet tai anksiolyyttisten lääkkeiden säännöllinen käyttö > kerran viikossa, tai mikä tahansa tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) lääkitys (esim. metyylifenidaatti);
- Terveet koehenkilöt ja sellaisten koehenkilöiden sukulaiset, joilla on KCNQ1-mutaatio, joilla ei ole fenotyyppistä vaikutusta: jokin seuraavista de novo EKG:ssa: a. Syke (HR) < 40 bpm tai > 100 bpm; b. PR-väli
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KCNQ1-mutatoidut kohteet
Tämä käsivarsi sisältää:
|
Arvioinnin sisältö on kaikille oppiaineille sama ja se koostuu kognitiivisesta arvioinnista (tarkkailu, impulsiivisuus) ja kliinisestä arvioinnista (impulsiivinen käyttäytyminen, autistiset piirteet, pakko-oireinen käyttäytyminen).
Kaikille koehenkilöille suoritetaan genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS), jossa etsitään yhteyksiä KCNQ1-mutaatioiden, insuliinisäätelyn ja psykologisten piirteiden välillä.
Kaikilta koehenkilöiltä mitataan paastoglykemia ja insulinemia, glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ja glykemia suun kautta suoritetun glukoosialtistustestin jälkeen.
|
|
Huijausvertailija: Terveitä aiheita
Terveet aiheet yhdistetään KCNQ1-aineisiin.
Vastaavia tekijöitä ovat ikä vuosikymmenessä (18-28 vuotta, > 28-38 vuotta, > 38-48 vuotta), sukupuoli ja painoindeksi (BMI: ≤ 24,9 kg/m2; 25-29,9
kg/m2; > 30 kg/m2).
|
Arvioinnin sisältö on kaikille oppiaineille sama ja se koostuu kognitiivisesta arvioinnista (tarkkailu, impulsiivisuus) ja kliinisestä arvioinnista (impulsiivinen käyttäytyminen, autistiset piirteet, pakko-oireinen käyttäytyminen).
Kaikille koehenkilöille suoritetaan genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS), jossa etsitään yhteyksiä KCNQ1-mutaatioiden, insuliinisäätelyn ja psykologisten piirteiden välillä.
Kaikilta koehenkilöiltä mitataan paastoglykemia ja insulinemia, glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ja glykemia suun kautta suoritetun glukoosialtistustestin jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukosääntelyyn liittyvä tulos: paastonglykemia
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Plasman glukoosipitoisuus
|
15 minuuttia
|
|
Glukosääntelyyn liittyvä tulos: paasto-insuliinitasot
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Plasman insuliinipitoisuus
|
15 minuuttia
|
|
Glykosäätelyyn liittyvä tulos: glykoitunut hemoglobiini (HbA1c)
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Veren HbA1c-pitoisuus
|
15 minuuttia
|
|
Glykosäätelyyn liittyvä tulos: glykemia 2 tuntia suun glukoosialtistuksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Plasman glukoosipitoisuus
|
2 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Obsessive Compulsive Inventory-Revised (OCI-R) -kyselylomakkeen kokonaispistemäärä ja alaskaalan pisteet
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
OCI-R:n alaasteikot: pesu, pakkomielle, hamstraus, järjestäminen, tarkistaminen, neutralointi
|
30 minuuttia
|
|
Adult Social Behavior Questionnairen (ASBQ) kokonaispistemäärä ja ala-asteikon pisteet
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
ASBQ:n ala-asteikot: vähentyneet kontaktit, vähentynyt empatia, vähentynyt ihmisten välinen näkemys, sosiaalisten sopimusten rikkominen, samanlaisuuden vaatiminen, aististimulaatio ja motoriset stereotypiat.
|
30 minuuttia
|
|
Kiireellisyys, ennakointi, sinnikkyys, sensaatiohaku ja positiivisen kiireellisyyden asteikon (UPPS-P) alaasteikkopisteet
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
UPPS-P:n ala-asteikot: negatiivinen kiireellisyys, harkitsemattomuus, sinnikkyyden puute, sensaatioiden etsiminen, positiivinen kiireellisyys
|
30 minuuttia
|
|
Childhood Retrospective Perfectionism Questionnaire (CHIRP) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Kokonaispisteet
|
30 minuuttia
|
|
Jatkuva suoritustehtävä (CPT)
Aikaikkuna: 1 tunti
|
CPT:n muuttujat: laiminlyöntivirheet, toimeksiantovirheet/väärihälytykset, osumat, osumaprosentti, osuman reaktioaika, osumasuhteen ja väärien hälytysten välinen ero (d').
|
1 tunti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genomianalyysit (GWAS)
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
DNA:n metylaatiostatus KCNQ1-lokuksessa ja polygeeniset riskipisteet (PRS)
|
15 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Probst Vincent, MD, Nantes University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Impulsiivinen käyttäytyminen
- Oireyhtymä
- Pakonomaista käyttäytymistä
- Pitkä QT-oireyhtymä
- Romano-Wardin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-A02099-30
- 847879 (Muu apuraha/rahoitusnumero: European Union (Horizon 2020 program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .