A KCNQ1 mutáció hatásainak értékelése az inzulintoleranciára és a kényszeres kényszeres jellemzőkre hosszú QT-időszakos Romano-Ward szindrómás betegeknél. (PRIME)
Intervenciós tanulmány alacsony kockázatokkal és korlátokkal a KCNQ1-mutáció (Romano-Ward szindróma) hatásáról az inzulintoleranciára és a kényszeres jellemzőkre, keresztmetszeti tanulmány megfelelő kontrollokkal, a teljes genom szkenneléshez való kapcsolódás kísérletével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A Romano-Ward-szindróma (RWS) egy ritka rendellenesség, amelyet a QT-intervallum megnyúlása, valamint T-hullám-rendellenességek és esetleg polimorf kamrafibrilláció jellemez. Az RWS autoszomális domináns módon öröklődik. Mutációk a kálium feszültségfüggő csatorna alcsaládban Q Member 1 (KCNQ1), kálium feszültségfüggő csatorna alcsaládban H tag 2 (KCNH2), nátrium feszültségfüggő csatorna alcsaládban 5 (SCN5A), kálium feszültségfüggő csatorna alcsaládban E szabályozó alegységben 1 (KCNE1) és a kálium feszültségfüggő csatorna alcsalád E szabályozó alegység 2 (KCNE2) génjeiről ismert, hogy okozói, és ez az öt gén együtt felelős az RWS esetek gyakorlatilag 100%-áért.
Az inzulin jelátviteli szabályozásának zavara szerepet játszik az élethosszig tartó multimorbiditásban, különösen a 2-es típusú cukorbetegségben, a metabolikus szindrómában, az elhízásban és az RWS-ben. Számos tanulmány kimutatta a kapcsolatot az RWS és a hyperinsulinaemia között. A közelmúltban a megváltozott inzulin jelátvitel a neurodegeneratív agyi rendellenességekben, a demenciában és az Alzheimer-kórban is szerepet játszik. Azok a betegségek, amelyeket az inzulin jelátviteli zavara jellemez (pl. inzulinopátiák) jelentős egészségügyi, társadalmi és gazdasági terhet jelentenek. Ezek az inzulin jelátvitelsel összefüggő betegségek többnyire krónikusak, és korlátozott vagy hiányzó gyógyító kezeléssel járnak. Jelenleg az inzulin komorbiditás felismerése és klinikai kezelése továbbra is gyengén megalapozott; Az agyi alapú komorbiditást általában figyelmen kívül hagyják, és az orvosi erőfeszítéseket csak az elsődleges, szomatikus diagnózis kezelésére fordítják.
Jelen tanulmány az Európai Unió (EU) által finanszírozott PRIME (for Prevention and Remediation of Insulin Multimorbidity in Europe) kutatási program része lesz, amelynek elsődleges célja az inzulin multimorbiditás hátterében álló molekuláris mechanizmusok azonosítása és pontosítása a a betegek és a társadalom számára a legnagyobb terhet és költséget okozó betegségeket, valamint új kutatási és klinikai gondozási irányvonalakat vázolni. A PRIME projekt elsődleges hipotézise, hogy az ezekben a szomatikus betegségekben (DM2, metabolikus szindróma, elhízás, RWS) megfigyelt komorbiditás a centrális és perifériás inzulin jelátviteli zavar, a szinaptikus diszfunkció, valamint a tanulási, memória és végrehajtó funkciók károsodásának következménye. . Ez a nem kompetitív EU Horizon2020 projekt az inzulinszabályozásban kulcsfontosságú molekula, a KCNQ1 szerepét vizsgálja az inzulinopátiákban a szervezeti szervezet különböző szintjein.
A vizsgálatban 50 KCNQ1-mutációval rendelkező alany (főleg RWS-betegek, de KCNQ1 mutációt hordozó, de hosszú QT-szindróma fenotípusos megnyilvánulása nélkül hordozó alanyok is, valamint a PRIME projekt genetikai elemzések iránti erős érdeklődése miatt ugyanazt a KCNQ1-et hordozó rokonok is) vesz majd részt. mutáció) és 50 megfelelő egészséges alany. A tesztpopuláció egészséges alanyokkal való összehasonlításával a kísérlet fő célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a KCNQ1 részt vesz a kényszeres, impulzivitás és kognitív merevségben.
Az inzulinszabályozás értékelését glükóz, inzulin és glikált hemoglobin (HbA1c) mérésével végzik el az alanyokban. A kompulzivitást, az impulzivitást és a viselkedési merevséget 4 neuropszichológiai kérdőív (OCI-R, ASBQ, UPPS-P, CHIRP) és egy objektív teszt, a CPT segítségével értékelik.
Ezen túlmenően DNS-kivonást fognak végezni annak érdekében, hogy összefüggéseket keressenek a mutációk, az inzulinszabályozás és a pszichológiai jellemzők között egy genom-szerte társulási vizsgálat (GWAS) lefolytatása során (feltáró cél).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- Telefonszám: +33 (0)2 99 59 91 91
- E-mail: Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Philippe Danjou, MD
- Telefonszám: +33 (0)9 75 51 88 82
- E-mail: Philippe.Danjou@biotrial.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nantes, Franciaország, 44000
- Toborzás
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Vincent Probst, MD
- Telefonszám: +33 (0)6 15 40 84 13
- E-mail: vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes, Franciaország, 35000
- Még nincs toborzás
- Biotrial Clinical Unit
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophie Hays, MD
- Telefonszám: +33 (0)2 99 59 91 91
- E-mail: Sophie.Hays@biotrial.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgáló véleménye szerint az alany általában egészséges az orvosi feljegyzései (csak KCNQ1 mutációval rendelkező alanyok), a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a testtömeg, az EKG (kivéve a hosszú QT-t, ha van), és a vizsgálat eredményei alapján. hematológia, klinikai kémia, vizeletvizsgálat, vizelet gyógyszerszűrés (UDS) és szerológia;
- KCNQ1 mutációval rendelkező alanyok: genotipizálva a KCNQ1 gén mutációját, hosszú QT szindróma fenotípusos megnyilvánulásával vagy anélkül;
- KCNQ1-mutációval rendelkező alanyok rokonai: KCNQ1-mutációt hordozó alany KCNQ1-mutációval rendelkező rokonai (fenotípusos expresszióval vagy anélkül) (Romano-Ward betegek vagy hosszú QT-szindróma fenotípusos megnyilvánulása nélkül);
- A KCNQ1 mutációval rendelkező alanyok rokonainak más háztartásban kell élniük, mint a KCNQ1 mutációt hordozó alanynak;
- Minden alany: negatív UDS mérőpálca-analízissel: opiátok, metadon, kokain, amfetaminok (beleértve az ecstasyt), barbiturátok, benzodiazepinek és kannabinoidok az értékelő látogatáson;
- Minden alany: negatív alkohol kilégzési teszt az értékelő látogatásra való belépéskor.
Kizárási kritériumok:
- Minden alany: az értékelő látogatás előtt 1 éven belül szedte vagy jelenleg szedi az alábbi gyógyszerek valamelyikét: a. Antidiabetikumok: metformin, pioglitazon, akarbóz, miglitol, szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, exenatid, liraglutid, szemaglutid, repaglinid, nateglinid, inzulin. b. A központi idegrendszert (CNS) zavaró gyógyszerek, mint például antipszichotikumok, antidepresszánsok vagy szorongásoldó gyógyszerek rendszeres használata > hetente egyszer, vagy bármilyen figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) gyógyszer (pl. metilfenidát);
- Egészséges alanyok és KCNQ1 mutációval rendelkező alanyok hozzátartozói, akik fenotípusosan nem érintettek: a következők bármelyike de novo EKG-n: a. Pulzusszám (HR) < 40 bpm vagy > 100 bpm; b. PR intervallum
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KCNQ1 mutáns alanyok
Ez a kar a következőket tartalmazza:
|
Az értékelés tartalma minden tantárgy esetében azonos lesz, és kognitív értékelésből (figyelem, impulzivitás) és klinikai értékelésből (impulzív viselkedés, autista vonások, kényszeres viselkedés) fog állni.
A genomszintű asszociációs vizsgálatot (GWAS) minden alanynál elvégzik, hogy összefüggéseket keressenek a KCNQ1 mutációk, az inzulinszabályozás és a pszichológiai jellemzők között.
Az éhgyomri vércukorszintet és az inzulinnémiát, a glikált hemoglobint (HbA1c) és a glikémiát orális glükóz provokációs tesztet követően minden vizsgálati alanynál megmérik.
|
|
Sham Comparator: Egészséges alanyok
Az egészséges alanyokat a KCNQ1 alanyokkal párosítjuk.
Az illesztési tényezők az életkor évtizedenként (18-28 év, > 28-38 év, > 38-48 év), a nem és a testtömeg-index (BMI: ≤ 24,9 kg/m2; 25-29,9)
kg/m2; > 30 kg/m2).
|
Az értékelés tartalma minden tantárgy esetében azonos lesz, és kognitív értékelésből (figyelem, impulzivitás) és klinikai értékelésből (impulzív viselkedés, autista vonások, kényszeres viselkedés) fog állni.
A genomszintű asszociációs vizsgálatot (GWAS) minden alanynál elvégzik, hogy összefüggéseket keressenek a KCNQ1 mutációk, az inzulinszabályozás és a pszichológiai jellemzők között.
Az éhgyomri vércukorszintet és az inzulinnémiát, a glikált hemoglobint (HbA1c) és a glikémiát orális glükóz provokációs tesztet követően minden vizsgálati alanynál megmérik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glükoregulációval kapcsolatos eredmény: éhomi glikémia
Időkeret: 15 perc
|
A plazma glükóz koncentrációja
|
15 perc
|
|
A glükoregulációval kapcsolatos eredmény: éhgyomri inzulinszint
Időkeret: 15 perc
|
A plazma inzulin koncentrációja
|
15 perc
|
|
Glükoregulációval kapcsolatos eredmény: glikált hemoglobin (HbA1c)
Időkeret: 15 perc
|
A vér HbA1c koncentrációja
|
15 perc
|
|
Glükoregulációval kapcsolatos eredmény: vércukorszint 2 órával orális glükóz kihívás után
Időkeret: 2 óra
|
A plazma glükóz koncentrációja
|
2 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Obsessive Compulsive Inventory-Revised (OCI-R) kérdőív összpontszáma és alskálák pontszámai
Időkeret: 30 perc
|
Az OCI-R alskálái: mosás, megszállottság, felhalmozás, rendezés, ellenőrzés, semlegesítés
|
30 perc
|
|
Felnőtt szociális viselkedés kérdőív (ASBQ) összpontszáma és alskálák pontszámai
Időkeret: 30 perc
|
Az ASBQ alskálái: csökkent kontaktusok, csökkent empátia, csökkent interperszonális belátás, a társadalmi konvenciók megsértése, az azonossághoz való ragaszkodás, az érzékszervi stimuláció és a motoros sztereotípiák.
|
30 perc
|
|
Sürgősség, előre megfontoltság, kitartás, érzéskeresés és pozitív sürgősségi skála (UPPS-P) alskála pontszámok
Időkeret: 30 perc
|
Az UPPS-P alskálái: negatív sürgősség, előre megfontoltság hiánya, kitartás hiánya, szenzációkeresés, pozitív sürgősség
|
30 perc
|
|
Childhood Retrospective Perfectionism Questionnaire (CHIRP) összpontszám
Időkeret: 30 perc
|
Összesített pontszám
|
30 perc
|
|
Folyamatos teljesítményfeladat (CPT)
Időkeret: 1 óra
|
A CPT változói: mulasztási hibák, megbízási hibák/téves riasztások, találatok, találati arány, találati reakcióidő, a találati arány és a téves riasztások aránya közötti különbség (d').
|
1 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genomikus elemzések (GWAS)
Időkeret: 15 perc
|
A DNS metilációs állapota a KCNQ1 lókuszban és a poligén kockázati pontszám (PRS)
|
15 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Probst Vincent, MD, Nantes university hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Betegség
- Veleszületett rendellenességek
- Szívritmuszavarok, szív
- Szívvezetési rendszer betegségei
- Veleszületett szívhibák
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Impulzív viselkedés
- Szindróma
- Kényszeres viselkedés
- Hosszú QT szindróma
- Romano-Ward szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-A02099-30
- 847879 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: European Union (Horizon 2020 program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .