Hodnocení účinků mutace KCNQ1 na inzulínovou toleranci a obsedantně kompulzivní rysy u pacientů s dlouhým QT syndromem Romano-Ward. (PRIME)
Intervenční studie s nízkými riziky a omezeními na účinek mutace KCNQ1 (syndrom Romano-Ward) na inzulínovou toleranci a obsedantně kompulzivní rysy, průřezová studie s odpovídajícími kontrolami s pokusem o vazbu na skenování celého genomu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Romano-Wardův syndrom (RWS) je vzácné onemocnění charakterizované prodloužením QT intervalu, stejně jako abnormalitami T-vlny a pravděpodobně polymorfní fibrilací komor. RWS se dědí autozomálně dominantním způsobem. Mutace v podrodině draslíkového napěťově řízeného kanálu Q Member 1 (KCNQ1), podrodině draslíkového napěťově řízeného kanálu H člen 2 (KCNH2), napěťově řízeného draslíkového kanálu alfa podjednotky 5 (SCN5A), regulační podjednotce E podrodiny draslíkového napěťově řízeného kanálu 1 (KCNE1) a geny regulační podjednotky 2 (KCNE2) draslíkového napěťově řízeného kanálu podrodiny E jsou známé jako kauzální a těchto pět genů je společně odpovědných za prakticky 100 % případů RWS.
Dysregulace inzulínové signalizace se podílí na multimorbiditě v průběhu života, zejména u diabetu 2. typu, metabolického syndromu, obezity a RWS. Četné studie prokázaly vztah mezi RWS a hyperinzulinémií. V poslední době byla změněná signalizace inzulinu také zapojena do neurodegenerativních poruch mozku, demence a Alzheimerovy choroby. Nemoci charakterizované dysregulací inzulínové signalizace (tj. inzulinopatie) představují velkou zdravotní, společenskou a ekonomickou zátěž. Tato onemocnění spojená se signalizací inzulínu jsou většinou chronická a s omezenou nebo žádnou léčebnou léčbou. V současné době zůstává rozpoznání a klinická léčba inzulinové komorbidity nedostatečně zavedena; komorbidita založená na mozku je obecně zanedbávána a lékařské úsilí je věnováno pouze řízení primární, somatické diagnózy.
Tato studie bude součástí výzkumného programu PRIME (pro prevenci a nápravu inzulinové multimorbidity v Evropě) financovaného Evropskou unií (EU), jehož primárním cílem je identifikovat a specifikovat molekulární mechanismy, které jsou základem inzulinových multimorbidit, prostřednictvím výzkumu onemocnění, která způsobují nejvyšší zátěž a náklady pro pacienty a společnost, a nastínit nové směry výzkumu a klinické péče o ně. Primární hypotézou projektu PRIME je, že komorbidita pozorovaná u těchto somatických onemocnění (DM2, metabolický syndrom, obezita, RWS) je důsledkem dysregulované centrální a periferní inzulínové signalizace v důsledku synaptické dysfunkce a poruch učení, paměti a exekutivních funkcí. . Tento nesoutěžní projekt EU Horizon2020 bude studovat roli KCNQ1, klíčové molekuly v regulaci inzulínu, v inzulinopatiích na různých úrovních organizace organismu.
Studie bude zahrnovat 50 subjektů s mutací KCNQ1 (především pacienti s RWS, ale také subjekty nesoucí mutaci KCNQ1, ale bez fenotypového projevu syndromu dlouhého QT intervalu, a vzhledem k velkému zájmu projektu PRIME o genetické analýzy, rodinní příbuzní nesoucí stejný KCNQ1 mutace) a 50 odpovídajících zdravých subjektů. Srovnáním testované populace se zdravými jedinci je hlavním cílem studie otestovat hypotézu účasti KCNQ1 na kompulzivitě, impulzivitě a kognitivní rigiditě.
Hodnocení regulace inzulínu bude prováděno měřením glukózy, inzulínu a glykovaného hemoglobinu (HbA1c) u subjektů. Kompulzivita, impulzivita a rigidita chování budou hodnoceny pomocí 4 neuropsychologických dotazníků (OCI-R, ASBQ, UPPS-P, CHIRP) a jednoho objektivního testu, CPT.
Kromě toho bude provedena extrakce DNA za účelem hledání souvislostí mezi mutacemi, regulací inzulínu a psychologickými rysy při provádění Genome-Wide Association Study (GWAS) (průzkumný cíl).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- Telefonní číslo: +33 (0)2 99 59 91 91
- E-mail: Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Philippe Danjou, MD
- Telefonní číslo: +33 (0)9 75 51 88 82
- E-mail: Philippe.Danjou@biotrial.com
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie, 44000
- Nábor
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
-
Kontakt:
- Vincent Probst, MD
- Telefonní číslo: +33 (0)6 15 40 84 13
- E-mail: vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes, Francie, 35000
- Zatím nenabíráme
- Biotrial Clinical Unit
-
Kontakt:
- Sophie Hays, MD
- Telefonní číslo: +33 (0)2 99 59 91 91
- E-mail: Sophie.Hays@biotrial.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podle názoru zkoušejícího je subjekt obecně zdravý na základě jejich zdravotních záznamů (jedinci s mutací KCNQ1), anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, tělesné hmotnosti, EKG (kromě dlouhého QT, pokud je to relevantní) a na základě výsledků hematologie, klinická chemie, analýza moči, screening moči (UDS) a sérologie;
- Jedinci s mutací KCNQ1: genotypovaní jako mající mutaci na genu KCNQ1 s fenotypovým projevem syndromu dlouhého QT nebo bez něj;
- Příbuzní subjektů s mutací KCNQ1: rodinní příbuzní s mutací KCNQ1 (s fenotypovou expresí nebo bez ní) subjektu nesoucího mutaci KCNQ1 (pacienti Romano-Ward nebo subjekty bez fenotypové manifestace syndromu dlouhého QT);
- Příbuzní subjektů s mutací KCNQ1 musí žít v jiné domácnosti než subjekt s mutací KCNQ1;
- Všichni jedinci: negativní UDS analýzou pomocí proužku: opiáty, metadon, kokain, amfetaminy (včetně extáze), barbituráty, benzodiazepiny a kanabinoidy při přijetí na hodnotící návštěvu;
- Všechny subjekty: negativní dechová zkouška na alkohol při přijetí k hodnotící návštěvě.
Kritéria vyloučení:
- Všichni jedinci: užívali během 1 roku před hodnotící návštěvou nebo v současné době užívají některou z následujících léků: a. Antidiabetika: metformin, pioglitazon, akarbóza, miglitol, sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, exenatid, liraglutid, semaglutid, repaglinid, nateglinid, inzulín. b. Léky zasahující do centrálního nervového systému (CNS), jako jsou jakákoli antipsychotika, antidepresiva nebo pravidelné užívání anxiolytických léků > jednou týdně, nebo jakékoli léky na poruchu pozornosti/hyperaktivitu (ADHD) (např. methylfenidát);
- Zdraví jedinci a příbuzní jedinců s mutací KCNQ1, která není fenotypově ovlivněna: na de novo EKG cokoliv z následujícího: a. Srdeční frekvence (HR) < 40 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu; b. PR interval
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: KCNQ1 mutované subjekty
Toto rameno zahrnuje:
|
Obsah hodnocení bude pro všechny subjekty stejný a bude sestávat z kognitivního hodnocení (pozornost, impulzivita) a klinického hodnocení (impulzivní chování, autistické rysy, obsedantně-kompulzivní chování).
Pro všechny subjekty bude provedena celogenomová asociační studie (GWAS), aby se hledaly souvislosti mezi mutacemi KCNQ1, regulací inzulínu a psychologickými rysy.
U všech subjektů studie bude měřena glykémie nalačno a inzulinémie, glykovaný hemoglobin (HbA1c) a glykémie po orálním glukózovém provokačním testu.
|
|
Falešný srovnávač: Zdravé subjekty
Zdravé subjekty budou přiřazeny subjektům KCNQ1.
Odpovídající faktory budou věk za dekádu (18-28 let, > 28-38 let, > 38-48 let), pohlaví a index tělesné hmotnosti (BMI: ≤ 24,9 kg/m2; 25-29,9
kg/m2; > 30 kg/m2).
|
Obsah hodnocení bude pro všechny subjekty stejný a bude sestávat z kognitivního hodnocení (pozornost, impulzivita) a klinického hodnocení (impulzivní chování, autistické rysy, obsedantně-kompulzivní chování).
Pro všechny subjekty bude provedena celogenomová asociační studie (GWAS), aby se hledaly souvislosti mezi mutacemi KCNQ1, regulací inzulínu a psychologickými rysy.
U všech subjektů studie bude měřena glykémie nalačno a inzulinémie, glykovaný hemoglobin (HbA1c) a glykémie po orálním glukózovém provokačním testu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek související s glukoregulací: glykémie nalačno
Časové okno: 15 minut
|
Plazmatická koncentrace glukózy
|
15 minut
|
|
Výsledek související s glukoregulací: hladiny inzulínu nalačno
Časové okno: 15 minut
|
Plazmatická koncentrace inzulínu
|
15 minut
|
|
Výsledek související s glukoregulací: glykovaný hemoglobin (HbA1c)
Časové okno: 15 minut
|
Koncentrace HbA1c v krvi
|
15 minut
|
|
Výsledek související s glukoregulací: glykémie 2 hodiny po perorálním podání glukózy
Časové okno: 2 hodiny
|
Plazmatická koncentrace glukózy
|
2 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre a skóre subškály dotazníku obsedantně kompulzivního inventáře-Revidovaný (OCI-R).
Časové okno: 30 minut
|
Subškály OCI-R: mytí, posedlost, hromadění, objednávání, kontrola, neutralizace
|
30 minut
|
|
Celkové skóre a skóre subškály Dotazník sociálního chování dospělých (ASBQ).
Časové okno: 30 minut
|
Subškály ASBQ: snížené kontakty, snížená empatie, snížený mezilidský vhled, porušování společenských konvencí, trvání na stejnosti, smyslová stimulace a motorické stereotypy.
|
30 minut
|
|
Skóre subškály naléhavosti, premeditace, vytrvalosti, hledání senzace a škály pozitivní naléhavosti (UPPS-P)
Časové okno: 30 minut
|
Subškály UPPS-P: negativní naléhavost, nedostatek promyšlenosti, nedostatek vytrvalosti, hledání senzace, pozitivní naléhavost
|
30 minut
|
|
Celkové skóre dětského retrospektivního dotazníku perfekcionismu (CHIRP).
Časové okno: 30 minut
|
Celkové skóre
|
30 minut
|
|
Průběžný výkonový úkol (CPT)
Časové okno: 1 hodina
|
Proměnné CPT: chyby opomenutí, chyby provize/falešné poplachy, shody, četnost zásahů, reakční doba zásahu, rozdíl mezi četností zásahů a četností falešných poplachů (d').
|
1 hodina
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genomické analýzy (GWAS)
Časové okno: 15 minut
|
Stav metylace DNA v lokusu KCNQ1 a skóre polygenního rizika (PRS)
|
15 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Probst Vincent, MD, Nantes University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-A02099-30
- 847879 (Jiné číslo grantu/financování: European Union (Horizon 2020 program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kompulzivní chování
-
Florida International UniversityBoston UniversityDokončenoPorucha chování | Porucha opozičního vzdoru | Disruptive Behavior Disorder NoSpojené státy
-
University of EdinburghWeston Brain InstituteStaženoPorucha spánku Rem Sleep Behavior | Parkinsonova choroba, Lewyho tělískoSpojené království