긴 QT Romano-Ward 증후군 환자에서 KCNQ1 돌연변이가 인슐린 내성과 강박적 특징에 미치는 영향 평가. (PRIME)
KCNQ1 돌연변이(Romano-Ward Syndrome)가 인슐린 내성 및 강박적 특징에 미치는 영향에 대한 위험 및 제약이 낮은 중재적 연구, 전체 게놈 스캐닝에 대한 연결 시도와 일치하는 제어를 사용한 단면 연구.
연구 개요
상세 설명
로마노-와드 증후군(RWS)은 QT 간격의 연장, T파 이상 및 다형 심실 세동을 특징으로 하는 희귀 질환입니다. RWS는 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 칼륨 전압 개폐 채널 서브패밀리 Q 멤버 1(KCNQ1), 칼륨 전압 개폐 채널 서브패밀리 H 멤버 2(KCNH2), 나트륨 전압 개폐 채널 알파 서브유닛 5(SCN5A), 칼륨 전압 개폐 채널 서브패밀리 E 조절 서브유닛의 돌연변이 1(KCNE1) 및 KCNE2(potassium voltage-gated channel subfamily E regulation subunit 2) 유전자가 원인인 것으로 알려져 있으며, 이 5개의 유전자가 함께 RWS 사례의 거의 100%를 담당합니다.
인슐린 신호 전달의 조절 장애는 특히 제2형 당뇨병, 대사 증후군, 비만 및 RWS에서 수명 전반에 걸친 복합상병과 관련이 있습니다. 수많은 연구에서 RWS와 고인슐린혈증 사이의 관계를 보여주었습니다. 보다 최근에는 변경된 인슐린 신호가 신경퇴행성 뇌 장애, 치매 및 알츠하이머병에도 연루되어 있습니다. 인슐린 신호 조절 장애를 특징으로 하는 질병(즉, 인슐린 병증)은 주요 건강, 사회 및 경제적 부담을 나타냅니다. 이러한 인슐린 신호 관련 질병은 대부분 만성적이며 치유 치료가 제한적이거나 부재합니다. 현재 인슐린 동반이환에 대한 인식과 임상적 관리는 여전히 잘 확립되어 있지 않습니다. 뇌 기반 동반이환은 일반적으로 무시되며 의학적 노력은 일차 신체 진단 관리에만 전념합니다.
현재 연구는 유럽연합(EU)이 자금을 지원하는 PRIME(유럽에서 인슐린 복합상병의 예방 및 치료를 위한) 연구 프로그램의 일부가 될 것이며, 주요 목표는 인슐린 복합상병에 대한 조사를 통해 인슐린 복합상병의 기본 분자 메커니즘을 식별하고 지정하는 것입니다. 환자와 사회에 가장 큰 부담과 비용을 초래하는 질병에 대한 연구 및 임상 치료의 새로운 방향을 제시합니다. PRIME 프로젝트의 주요 가설은 이러한 신체 질환(DM2, 대사 증후군, 비만, RWS)에서 관찰되는 동반이환이 중추 및 말초 인슐린 신호 조절 장애, 시냅스 기능 장애 및 학습, 기억 및 집행 기능 손상의 결과라는 것입니다. . 이 비경쟁 EU Horizon2020 프로젝트는 유기체 조직의 여러 수준에 걸쳐 인슐린 병증에서 인슐린 조절의 핵심 분자인 KCNQ1의 역할을 연구할 것입니다.
이 연구에는 50명의 KCNQ1 변이 피험자(주로 RWS 환자뿐만 아니라 KCNQ1 변이를 가지고 있지만 긴 QT 증후군의 표현형 징후가 없는 피험자, 유전자 분석에 대한 PRIME 프로젝트의 강한 관심 때문에 동일한 KCNQ1을 보유하는 가족 친척)이 포함됩니다. 돌연변이) 및 50명의 일치하는 건강한 피험자. 시험 모집단을 건강한 대상과 비교함으로써, 시험의 주요 목적은 KCNQ1이 강박성, 충동성 및 인지 경직성에 관여한다는 가설을 테스트하는 것입니다.
인슐린 조절 평가는 피험자의 포도당, 인슐린 및 당화혈색소(HbA1c)를 측정하여 수행됩니다. 강박성, 충동성 및 행동 경직성은 4개의 신경심리학적 설문지(OCI-R, ASBQ, UPPS-P, CHIRP)와 하나의 객관적 테스트인 CPT를 사용하여 평가됩니다.
또한 GWAS(Genome-Wide Association Study)를 수행할 때 돌연변이, 인슐린 조절 및 심리적 특징 간의 연관성을 찾기 위해 DNA 추출을 수행할 것입니다(탐색 목적).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- 전화번호: +33 (0)2 99 59 91 91
- 이메일: Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
연구 연락처 백업
- 이름: Philippe Danjou, MD
- 전화번호: +33 (0)9 75 51 88 82
- 이메일: Philippe.Danjou@biotrial.com
연구 장소
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Nantes, 프랑스, 44000
- 모병
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
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연락하다:
- Vincent Probst, MD
- 전화번호: +33 (0)6 15 40 84 13
- 이메일: vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes, 프랑스, 35000
- 아직 모집하지 않음
- Biotrial Clinical Unit
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연락하다:
- Sophie Hays, MD
- 전화번호: +33 (0)2 99 59 91 91
- 이메일: Sophie.Hays@biotrial.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구자의 의견에 따르면, 피험자는 의료 기록(KCNQ1 변이가 있는 피험자만 해당), 병력, 신체 검사, 활력 징후, 체중, ECG(해당하는 경우 긴 QT 제외) 및 혈액학, 임상 화학, 요검사, 소변 약물 선별(UDS) 및 혈청학;
- KCNQ1 돌연변이가 있는 피험자: QT 연장 증후군의 표현형 발현 여부에 관계없이 KCNQ1 유전자에 돌연변이가 있는 것으로 유전자형이 결정됨;
- KCNQ1 돌연변이가 있는 피험자의 친척: KCNQ1 돌연변이를 지닌 피험자의 KCNQ1 돌연변이 가족 친척(표현형 발현 유무)(Romano-Ward 환자 또는 긴 QT 증후군의 표현형 징후가 없는 피험자);
- KCNQ1 돌연변이가 있는 피험자의 친척은 KCNQ1 돌연변이가 있는 피험자와 다른 가구에 거주해야 합니다.
- 모든 피험자: 딥스틱 분석에 의한 음성 UDS: 평가 방문 시 아편제, 메타돈, 코카인, 암페타민(엑스터시 포함), 바르비튜레이트, 벤조디아제핀 및 카나비노이드;
- 모든 대상자: 평가 방문 시 음성 알코올 호흡 검사.
제외 기준:
- 모든 피험자: 평가 방문 전 1년 이내에 복용했거나 현재 다음 약물 중 하나를 복용 중: a. 항당뇨병제: 메트포르민, 피오글리타존, 아카보스, 미글리톨, 시타글립틴, 빌다글립틴, 삭사글립틴, 엑세나타이드, 리라글루타이드, 세마글루타이드, 레파글리니드, 나테글리니드, 인슐린. 비. 항정신병약, 항우울제 또는 항불안제를 일주일에 한 번 이상 정기적으로 사용하거나 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 약물(예: 메틸페니데이트);
- 표현형에 영향을 받지 않은 건강한 피험자 및 KCNQ1 돌연변이를 가진 피험자의 친척: de novo ECG에서 다음 중 하나: a. 심박수(HR) < 40bpm 또는 > 100bpm; 비. PR 간격
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KCNQ1 돌연변이 개체
이 팔에는 다음이 포함됩니다.
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평가 내용은 모든 피험자에게 동일하며 인지 평가(주의력, 충동성)와 임상 평가(충동적 행동, 자폐 특성, 강박 행동)로 구성됩니다.
KCNQ1 돌연변이, 인슐린 조절 및 심리적 특징 사이의 연관성을 찾기 위해 모든 피험자를 대상으로 GWAS(genome-wide association study)가 수행될 것입니다.
공복 혈당 및 인슐린혈증, 당화혈색소(HbA1c) 및 경구 포도당 유발 검사 후 혈당이 모든 연구 대상에서 측정될 것입니다.
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가짜 비교기: 건강한 과목
건강한 피험자는 KCNQ1 피험자와 일치합니다.
일치 요인은 10년당 연령(18-28세, > 28-38세, > 38-48세), 성별 및 체질량 지수(BMI: ≤ 24.9 kg/m2; 25-29.9)입니다.
kg/m2; > 30kg/m2).
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평가 내용은 모든 피험자에게 동일하며 인지 평가(주의력, 충동성)와 임상 평가(충동적 행동, 자폐 특성, 강박 행동)로 구성됩니다.
KCNQ1 돌연변이, 인슐린 조절 및 심리적 특징 사이의 연관성을 찾기 위해 모든 피험자를 대상으로 GWAS(genome-wide association study)가 수행될 것입니다.
공복 혈당 및 인슐린혈증, 당화혈색소(HbA1c) 및 경구 포도당 유발 검사 후 혈당이 모든 연구 대상에서 측정될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈당 조절과 관련된 결과 : 공복 혈당
기간: 15 분
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혈장 포도당 농도
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15 분
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혈당 조절과 관련된 결과 : 공복 인슐린 수치
기간: 15 분
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혈장 인슐린 농도
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15 분
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혈당조절 관련 결과 : 당화혈색소(HbA1c)
기간: 15 분
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혈중 HbA1c 농도
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15 분
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혈당 조절 관련 결과 : 경구 포도당 투여 2시간 후 혈당
기간: 2시간
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혈장 포도당 농도
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2시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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OCI-R(Obsessive Compulsive Inventory-Revised) 설문지 총점 및 하위 척도 점수
기간: 30 분
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OCI-R의 하위 척도: 씻기, 집착, 비축, 주문, 확인, 중화
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30 분
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성인 사회 행동 설문지(ASBQ) 총점 및 하위 척도 점수
기간: 30 분
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ASBQ의 하위 척도: 접촉 감소, 공감 감소, 대인 통찰력 감소, 사회적 관습 위반, 동일성 주장, 감각 자극 및 운동 고정관념.
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30 분
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긴급성, 계획성, 인내성, 감각 추구 및 긍정적 긴급성 척도(UPPS-P) 하위 척도 점수
기간: 30 분
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UPPS-P의 하위 척도: 부정적 긴급성, 사전 계획 부족, 인내 부족, 감각 추구, 긍정적 긴급성
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30 분
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어린 시절 회고적 완벽주의 설문지(CHIRP) 총점
기간: 30 분
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총 점수
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30 분
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지속적인 수행 작업(CPT)
기간: 1 시간
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CPT의 변수 : 누락 오류, 커미션 오류/오경보, 적중, 적중률, 적중 반응 시간, 적중률과 오경보율의 차이(d').
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1 시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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게놈 분석(GWAS)
기간: 15 분
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KCNQ1 유전자좌에서의 DNA 메틸화 상태 및 PRS(Polygenic Risk Scores)
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15 분
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Probst Vincent, MD, Nantes University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-A02099-30
- 847879 (기타 보조금/기금 번호: European Union (Horizon 2020 program))
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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강박 행동에 대한 임상 시험
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