Ocena wpływu mutacji KCNQ1 na tolerancję insuliny i cechy obsesyjno-kompulsyjne u pacjentów z zespołem Romano-Warda z długim odstępem QT. (PRIME)
Badanie interwencyjne z niskim ryzykiem i ograniczeniami wpływu mutacji KCNQ1 (zespół Romano-Warda) na tolerancję insuliny i cechy obsesyjno-kompulsyjne, badanie przekrojowe z dopasowanymi kontrolami z próbą powiązania ze skanowaniem całego genomu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zespół Romano-Warda (RWS) jest rzadkim zaburzeniem charakteryzującym się wydłużeniem odstępu QT, a także nieprawidłowym załamkiem T i prawdopodobnie polimorficznym migotaniem komór. RWS dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący. Mutacje w podrodzinie kanału bramkowanego napięciem potasowym Q Member 1 (KCNQ1), podrodzinie kanału bramkowanego napięciem potasowym członka H 2 (KCNH2), podjednostce alfa kanału bramkowanego napięciem sodowym 5 (SCN5A), podjednostce regulatorowej E kanału bramkowanego napięciem potasowym 1 (KCNE1) i geny podjednostki regulatorowej E 2 (KCNE2) kanału bramkowanego napięciem potasowym są znane jako sprawcze, a te pięć genów łącznie odpowiada za praktycznie 100% przypadków RWS.
Rozregulowanie sygnalizacji insulinowej jest zaangażowane w wielochorobowość w ciągu całego życia, w szczególności w cukrzycę typu 2, zespół metaboliczny, otyłość i RWS. Liczne badania wykazały związek między RWS a hiperinsulinemią. Niedawno zmieniona sygnalizacja insuliny została również powiązana z neurodegeneracyjnymi zaburzeniami mózgu, demencją i chorobą Alzheimera. Choroby charakteryzujące się dysregulacją sygnalizacji insulinowej (tj. insulinopatie) stanowią poważne obciążenie zdrowotne, społeczne i ekonomiczne. Te choroby związane z sygnalizacją insulinową są w większości przewlekłe i wymagają ograniczonego lub nieobecnego leczenia leczniczego. W chwili obecnej rozpoznanie i postępowanie kliniczne w przypadku współwystępowania insuliny jest słabo ugruntowane; choroby współistniejące związane z mózgiem są generalnie zaniedbywane, a wysiłki medyczne skupiają się wyłącznie na leczeniu podstawowej, somatycznej diagnozy.
Niniejsze badanie będzie częścią finansowanego przez Unię Europejską (UE) programu badawczego PRIME (for Prevention and Remediation of Insulin Multimorbidity in Europe), którego głównym celem jest identyfikacja i określenie mechanizmów molekularnych leżących u podstaw wielochorobowości insuliny poprzez badanie chorób, które powodują największe obciążenia i koszty dla pacjentów i społeczeństwa oraz nakreślić nowe kierunki badań i opieki klinicznej nad nimi. Podstawowa hipoteza projektu PRIME zakłada, że współwystępowanie tych chorób somatycznych (DM2, zespół metaboliczny, otyłość, RWS) jest wynikiem rozregulowania ośrodkowej i obwodowej sygnalizacji insulinowej, w następstwie dysfunkcji synaptycznych oraz upośledzenia uczenia się, pamięci i funkcji wykonawczych . Ten niekonkurencyjny projekt UE „Horyzont 2020” będzie badał rolę KCNQ1, kluczowej cząsteczki w regulacji insuliny, w insulinopatiach na różnych poziomach organizacji organizmu.
Badanie obejmie 50 pacjentów z mutacją KCNQ1 (głównie pacjentów z RWS, ale także pacjentów z mutacją KCNQ1, ale bez fenotypowej manifestacji zespołu długiego QT, a także, ze względu na duże zainteresowanie analizami genetycznymi projektu PRIME, krewnych rodzin z tą samą mutacją KCNQ1 mutacja) i 50 dopasowanych zdrowych osobników. Porównując populację testową do osób zdrowych, głównym celem badania jest przetestowanie hipotezy o zaangażowaniu KCNQ1 w kompulsywność, impulsywność i sztywność poznawczą.
Ocena regulacji insuliny zostanie przeprowadzona poprzez pomiar glukozy, insuliny i hemoglobiny glikowanej (HbA1c) u pacjentów. Kompulsywność, impulsywność i sztywność behawioralna zostaną ocenione za pomocą 4 kwestionariuszy neuropsychologicznych (OCI-R, ASBQ, UPPS-P, CHIRP) oraz jednego obiektywnego testu CPT.
Ponadto zostanie przeprowadzona ekstrakcja DNA w celu poszukiwania związków między mutacjami, regulacją insuliny a cechami psychologicznymi w ramach badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS) (cel eksploracyjny).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Valerie Bertaina-Anglade, PhD
- Numer telefonu: +33 (0)2 99 59 91 91
- E-mail: Valerie.Bertaina-Anglade@biotrial.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Philippe Danjou, MD
- Numer telefonu: +33 (0)9 75 51 88 82
- E-mail: Philippe.Danjou@biotrial.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja, 44000
- Rekrutacyjny
- L'Institut du Thorax, Nantes Hospital
-
Kontakt:
- Vincent Probst, MD
- Numer telefonu: +33 (0)6 15 40 84 13
- E-mail: vincent.probst@univ-nantes.fr
-
Rennes, Francja, 35000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Biotrial Clinical Unit
-
Kontakt:
- Sophie Hays, MD
- Numer telefonu: +33 (0)2 99 59 91 91
- E-mail: Sophie.Hays@biotrial.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W opinii badacza osoba jest ogólnie zdrowa na podstawie jej dokumentacji medycznej (tylko osoby z mutacją KCNQ1), historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, masy ciała, EKG (z wyjątkiem długiego odstępu QT, jeśli dotyczy) oraz na podstawie wyników hematologia, chemia kliniczna, analiza moczu, badanie przesiewowe moczu na obecność narkotyków (UDS) i serologia;
- Pacjenci z mutacją KCNQ1: genotypowani jako posiadający mutację w genie KCNQ1 z lub bez fenotypowej manifestacji zespołu długiego odstępu QT;
- Krewni osób z mutacją KCNQ1: krewni rodzinni z mutacją KCNQ1 (z ekspresją fenotypową lub bez) osoby niosącej mutację KCNQ1 (pacjenci Romano-Ward lub osoby bez fenotypowej manifestacji zespołu długiego QT);
- Krewni osób z mutacją KCNQ1 muszą mieszkać w innym gospodarstwie domowym niż osoba z mutacją KCNQ1;
- Wszyscy badani: ujemny UDS na podstawie analizy paskowej: opiaty, metadon, kokaina, amfetaminy (w tym ecstasy), barbiturany, benzodiazepiny i kannabinoidy przy przyjęciu na wizytę oceniającą;
- Wszyscy badani: ujemny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu przy przyjęciu na wizytę diagnostyczną.
Kryteria wyłączenia:
- Wszyscy badani: przyjmowali w ciągu 1 roku przed wizytą oceniającą lub obecnie przyjmują którykolwiek z następujących leków: a. Leki przeciwcukrzycowe: metformina, pioglitazon, akarboza, miglitol, sitagliptyna, wildagliptyna, saksagliptyna, eksenatyd, liraglutyd, semaglutyd, repaglinid, nateglinid, insulina. b. Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takie jak wszelkie leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne lub regularnie stosowane leki przeciwlękowe > raz w tygodniu lub jakiekolwiek leki na zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) (np. metylofenidat);
- Osoby zdrowe i krewni osób z mutacją KCNQ1, która nie jest dotknięta fenotypowo: którekolwiek z poniższych w EKG de novo: a. Tętno (HR) < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę; b. odstęp PR
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Osoby z mutacją KCNQ1
To ramię zawiera:
|
Treść oceny będzie taka sama dla wszystkich badanych i będzie się składać z oceny poznawczej (uwaga, impulsywność) oraz oceny klinicznej (zachowanie impulsywne, cechy autystyczne, zachowanie obsesyjno-kompulsywne).
Badanie asocjacyjne całego genomu (GWAS) zostanie przeprowadzone dla wszystkich pacjentów w celu wyszukania powiązań między mutacjami KCNQ1, regulacją insuliny i cechami psychologicznymi.
U wszystkich uczestników badania będzie mierzona glikemia na czczo i insulinemia, hemoglobina glikowana (HbA1c) i glikemia po doustnym teście obciążenia glukozą.
|
|
Pozorny komparator: Zdrowe przedmioty
Osoby zdrowe zostaną dopasowane do osób z KCNQ1.
Czynnikami dopasowującymi będą wiek na dekadę (18-28 lat, > 28-38 lat, > 38-48 lat), płeć i wskaźnik masy ciała (BMI: ≤ 24,9 kg/m2; 25-29,9)
kg/m2; > 30kg/m2).
|
Treść oceny będzie taka sama dla wszystkich badanych i będzie się składać z oceny poznawczej (uwaga, impulsywność) oraz oceny klinicznej (zachowanie impulsywne, cechy autystyczne, zachowanie obsesyjno-kompulsywne).
Badanie asocjacyjne całego genomu (GWAS) zostanie przeprowadzone dla wszystkich pacjentów w celu wyszukania powiązań między mutacjami KCNQ1, regulacją insuliny i cechami psychologicznymi.
U wszystkich uczestników badania będzie mierzona glikemia na czczo i insulinemia, hemoglobina glikowana (HbA1c) i glikemia po doustnym teście obciążenia glukozą.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik związany z glukoregulacją: glikemia na czczo
Ramy czasowe: 15 minut
|
Stężenie glukozy w osoczu
|
15 minut
|
|
Wynik związany z glukoregulacją: poziomy insuliny na czczo
Ramy czasowe: 15 minut
|
Stężenie insuliny w osoczu
|
15 minut
|
|
Wynik związany z glukoregulacją : hemoglobina glikowana (HbA1c)
Ramy czasowe: 15 minut
|
Stężenie HbA1c we krwi
|
15 minut
|
|
Wynik związany z glukoregulacją: glikemia 2 godziny po doustnym obciążeniu glukozą
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Stężenie glukozy w osoczu
|
2 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity wynik kwestionariusza Obsessive Compulsive Inventory-Revised (OCI-R) i wyniki podskali
Ramy czasowe: 30 minut
|
Podskale OCI-R: mycie, obsesja, gromadzenie, porządkowanie, sprawdzanie, neutralizowanie
|
30 minut
|
|
Łączny wynik Kwestionariusza Zachowań Społecznych Dorosłych (ASBQ) i wyniki podskali
Ramy czasowe: 30 minut
|
Podskale ASBQ: zmniejszone kontakty, zmniejszona empatia, zmniejszony wgląd interpersonalny, naruszenie konwencji społecznych, naleganie na identyczność, stymulacja sensoryczna i stereotypy motoryczne.
|
30 minut
|
|
Wyniki podskali pilności, premedytacji, wytrwałości, poszukiwania doznań i pozytywnej pilności (UPPS-P)
Ramy czasowe: 30 minut
|
Podskale UPPS-P: negatywna pilność, brak premedytacji, brak wytrwałości, poszukiwanie wrażeń, pozytywna pilność
|
30 minut
|
|
Całkowity wynik Kwestionariusza Retrospektywnego Perfekcjonizmu Dziecięcego (CHIRP).
Ramy czasowe: 30 minut
|
Całkowity wynik
|
30 minut
|
|
Zadanie ciągłej wydajności (CPT)
Ramy czasowe: 1 godzina
|
Zmienne CPT: błędy pominięć, błędy prowizji/fałszywe alarmy, trafienia, współczynnik trafień, czas reakcji na trafienia, różnica między współczynnikiem trafień a współczynnikiem fałszywych alarmów (d').
|
1 godzina
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analizy genomowe (GWAS)
Ramy czasowe: 15 minut
|
Status metylacji DNA w locus KCNQ1 i oceny ryzyka poligenicznego (PRS)
|
15 minut
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Probst Vincent, MD, Nantes University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Torekov SS, Iepsen E, Christiansen M, Linneberg A, Pedersen O, Holst JJ, Kanters JK, Hansen T. KCNQ1 long QT syndrome patients have hyperinsulinemia and symptomatic hypoglycemia. Diabetes. 2014 Apr;63(4):1315-25. doi: 10.2337/db13-1454. Epub 2013 Dec 18.
- van de Vondervoort I, Poelmans G, Aschrafi A, Pauls DL, Buitelaar JK, Glennon JC, Franke B. An integrated molecular landscape implicates the regulation of dendritic spine formation through insulin-related signalling in obsessive-compulsive disorder. J Psychiatry Neurosci. 2016 Jun;41(4):280-5. doi: 10.1503/jpn.140327.
- van de Vondervoort IIGM, Amiri H, Bruchhage MMK, Oomen CA, Rustogi N, Cooper JD, van Asten JJA, Heerschap A, Bahn S, Williams SCR, Buitelaar JK, Poelmans G, Glennon JC. Converging evidence points towards a role of insulin signaling in regulating compulsive behavior. Transl Psychiatry. 2019 Sep 12;9(1):225. doi: 10.1038/s41398-019-0559-6.
- Southgate L, Tchanturia K, Collier D, Treasure J. The development of the childhood retrospective perfectionism questionnaire (CHIRP) in an eating disorder sample. Eur Eat Disord Rev. 2008 Nov;16(6):451-62. doi: 10.1002/erv.870.
- Foa EB, Huppert JD, Leiberg S, Langner R, Kichic R, Hajcak G, Salkovskis PM. The Obsessive-Compulsive Inventory: development and validation of a short version. Psychol Assess. 2002 Dec;14(4):485-96.
- Lynam, D.R., Smith, G.T., Whiteside, S.P., Cyders, M.A. (2006). The UPPS-P: Assessing five personality pathways to impulsive behavior (Technical Report). West Lafayette: Purdue University.
- Zermatten, A., Van der Linden, M., Jermann, F., Ceschi, G. Validation of a French version of the Obsessive-Compulsive Inventory-Revised in a non-clinical sample. (2006). Revue Européenne de Psychologie Appliquée. 56:151-155
- Van der Linden, M., d'Acremont, M., Zermatten, A., Jermann, F., Laroi, F., Willems, S., Juillerat, A., Bechara, A. (2006). A French Adaptation of the UPPS Impulsive Behavior Scale: Confirmatory factor analysis in a sample of undergraduate students. Eur J Psychol Assess. 22:38-42.
- Fatima SS, Chaudhry B, Khan TA, Farooq S. KCNQ1 rs2237895 polymorphism is associated with Gestational Diabetes in Pakistani Women. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1380-1385. doi: 10.12669/pjms.326.11052.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-A02099-30
- 847879 (Inny numer grantu/finansowania: European Union (Horizon 2020 program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .