ヒト精子の核構造に対するイオン化処理の影響。
甲状腺分化がんは、出産可能年齢の若い男性のがんの 3 番目の原因です。 放射性ヨウ素 131 療法 (RAT) による放射線照射によるその治療は、精子形成を変化させ、無精子症および永久不妊症を引き起こす可能性があります。 RATの前に予防的配偶子凍結保存が推奨されましたが、子孫に伝染する催奇形性リスクの期間については言及されていませんでした。 今日まで、ヒト精子核に対するRATの影響、特にテロメアの長さはほとんど知られていないか、不明ですらあります。
私たちの目的は、甲状腺がんに使用されるヨウ素 131 の照射の文脈で、生殖腺のそれを模倣するヒト精子の in vitro 照射曝露によって、ヒト精子核に対するRATの影響を定義することです。 分子および細胞アッセイを使用して、標準的な精子パラメーター、主要な DNA の変化、およびテロメアの長さを分析します。 核の形態とクロマチン構成も、3Dバイオイメージングを使用して分析されます。 この研究は、受精能の維持のための適応症を最適化することを可能にします。
調査の概要
詳細な説明
私たちの主な目的は、DNA の断片化と酸化、クロマチンの凝縮と組織化、核の形態、特に精子のテロメアの長さ (STL) など、精子の核の質に対する照射治療の in vitro での影響を測定することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 精子パラメーター (活力、運動性、形態) に対する RAT の影響を測定する
- クロマチン構成と核形態に対する凍結保存の影響を測定する
- 凍結保存と比較して、ヒト精子細胞に対するRATの影響を評価する
- ヒト精子細胞に対するさまざまな線量と種類の照射の影響を評価する
- 標準精子パラメータ（活力、運動性および形態）と核精子パラメータ（DNAの断片化および酸化、クロマチン凝縮および組織化、核形態およびSTL）の潜在的な変化の間の関係を確立すること。
私たちの最終的な目標は、男性の不妊診断を大幅に改善し、不妊治療の実践を最適化することです。
この目的のために、射精されたヒト精子 (n = 90) を異なる (低および中) 線量のガンマまたは X 光子で露出させて、性腺照射を模倣します。 サンプルによる吸収線量は、GATE Monte Carlo プラットフォーム (バージョン 8.2) を使用して計算されました。 実験ジオメトリ設定は、作成されたすべてのボリュームの形状、サイズ、距離、および密度を割り当てることにより、ソフトウェア内の 3 次元ボクセル化ボリュームとしてモデル化されました。 すべての測定は、書面によるインフォームドコンセントを受け取った後、生殖医療センターで定期的な精液分析を受けている男性からの余剰サンプルで行われます。 精液サンプルが収集され、精子の質を分析するために 3 つのアームに分割されます。
- 照射暴露 (3 条件);
- 凍結融解サイクル;
- 新鮮な状態: 処理なしのネガティブ コントロール。
各治療前（新鮮な状態）と治療後、以下を分析します：
- WHO、2010年に準拠した標準的な精液パラメータ（活力、運動性および形態）;
- フロー FISH、q-PCR、q-FISH を使用した STL。
- クロマチン凝縮 (クロモマイシン A3);
- DNA 酸化 (8-OHdG 残基);
- DNA の断片化 (TUNEL);
- 3Dバイオイメージングによる3D核構造。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- 募集
- CHU de Clermont-Ferrand
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コンタクト：
- Lise Laclautre, PharmD
- 電話番号：33 04 73 75 49 62
- メール：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
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主任研究者：
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
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副調査官：
- Florence BRUGNON, MD, PhD
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副調査官：
- Cyril BOUCHE, PhD
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副調査官：
- Aurélie VEGA, PhD
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副調査官：
- Philippe VAGO, MD, PhD
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副調査官：
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
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副調査官：
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
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副調査官：
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
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副調査官：
- Lauren VERONESE, MD, PhD
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副調査官：
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
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副調査官：
- Carole GOUMY, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 45歳未満の男性
- 生殖医療センターで定期的な精液分析を受け、研究プロトコルを受け入れ、関連する同意に署名する男性は、身体的基準の区別なしにプロトコルに含まれます。
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コントロールアーム「フレッシュ」
凍結保存前に放射線を照射せずに処理した新鮮な精液
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精子は Cryosperm® 凍結防止剤培地 (Origio) で凍結されます。
サンプルは、以前に特定された安全性の高いストロー (Cryobiosystem) にパッケージ化されます。
Nanodigicool® プログラマブル デバイス (Cryobiosystem) を使用して、ストローの徐冷を行います。
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コントロールアーム「凍結保存」
照射なしで凍結保存された精液 (n=60)
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精子は Cryosperm® 凍結防止剤培地 (Origio) で凍結されます。
サンプルは、以前に特定された安全性の高いストロー (Cryobiosystem) にパッケージ化されます。
Nanodigicool® プログラマブル デバイス (Cryobiosystem) を使用して、ストローの徐冷を行います。
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低線量での急性照射
骨盤スキャン：低線量（n=30）による急性照射（1～2秒）、
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精子サンプルは、スキャナーの処理テーブルに置かれ、1 ～ 2 秒間露出されます。
その後、17 mGy の値を制限するために、いくつかの線量レベルが作成されます。
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低線量で長時間照射
骨シンチグラフィー : 低線量を使用した長時間照射 (3h) (n=30),
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精子サンプルは、Tc99m の溶液を 3 時間添加することにより、ガンマ線に曝露されます。
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中線量で長時間照射
甲状腺がんに適用される放射性ヨウ素131療法（RAT）：中線量を使用した長時間照射（3時間）（n = 60）、
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精子サンプルは、I131 の溶液を 3 時間添加することにより、ガンマ線にさらされます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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電離放射線治療が精子核の質、特にテロメアのサイズに与える影響を in vitro で測定する。
時間枠：2018/01/01-2022/01/01
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この目標を達成するために、生殖腺と精子の照射を模倣するために、人間の精子を I131 の照射線量にさらします。 精液の残液は凍結保存します（対照条件）。 解凍後、精子の質を分析するために、同じサンプルを 2 つのグループに分けます。
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2018/01/01-2022/01/01
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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I131 の照射線量が精子核の質、特に STL に与える影響を in vitro で測定する。
時間枠：2018/01/01-2022/01/01
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すべての測定は、書面によるインフォームドコンセントを受け取った後、生殖医療センターで定期的な精液分析を受けている男性からの余剰サンプルで行われます。 精液サンプルは収集され、精子の質を分析するために 3 つのアームに分割されます。
各治療前（新鮮な状態）と治療後、以下を分析します：
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2018/01/01-2022/01/01
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精子パラメーター (活力、運動性、形態) に対する RAT の影響を測定する
時間枠：2018/01/01-2022/01/01
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すべての測定は、書面によるインフォームドコンセントを受け取った後、生殖医療センターで定期的な精液分析を受けている男性からの余剰サンプルで行われます。 精液サンプルは収集され、精子の質を分析するために 3 つのアームに分割されます。
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2018/01/01-2022/01/01
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凍結保存が精子核の質、特に STL、クロマチン組織、核形態に与える影響を in vitro で測定する
時間枠：2018/01/01-2022/01/01
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すべての測定は、書面によるインフォームドコンセントを受け取った後、生殖医療センターで定期的な精液分析を受けている男性からの余剰サンプルで行われます。 精液サンプルは収集され、精子の質を分析するために 3 つのアームに分割されます。
各治療前（新鮮な状態）と治療後、以下を分析します：
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2018/01/01-2022/01/01
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凍結保存と比較して、ヒト精子細胞に対するRATの影響を評価する
時間枠：2018/01/01-2022/01/01
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各精子サンプルに対する RAT と凍結保存によって誘発される効果を比較します。
バイアスを制限するために、各照射処理について、精子細胞のサンプル (凍結保存されたコントロール) を同一の条件下で処理します。
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2018/01/01-2022/01/01
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ヒト精子細胞に対するさまざまな線量と種類の照射の影響を評価する
時間枠：2018/01/01-2022/01/01
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すべての測定は、書面によるインフォームドコンセントを受け取った後、生殖医療センターで定期的な精液分析を受けている男性からの余剰サンプルで行われます。 精液サンプルは収集され、精子の質を分析するために 3 つのアームに分割されます。
照射曝露は、次の 3 つの条件で実現されます。
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2018/01/01-2022/01/01
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標準精子パラメータ（活力、運動性および形態）と核精子パラメータ（DNAの断片化および酸化、クロマチン凝縮および組織化、核形態およびSTL）の潜在的な変化の間の関係を確立すること。
時間枠：2018/01/01-2022/01/01
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活力、運動性、形態、および核精子パラメーター (DNA の断片化と酸化、クロマチンの凝縮と組織化、核の形態と STL) によって誘発される影響を関連付けます。
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2018/01/01-2022/01/01
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Hanae PONS-REJRAJI, PhD、CHU de Clermont-Ferrand
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2020 PONS-REJRAJI
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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