Impact van ioniserende behandeling op de nucleaire structuur van menselijke spermatozoa.
Gedifferentieerde schildklierkanker is de derde oorzaak van kanker bij jonge mannen in de vruchtbare leeftijd. De behandeling ervan door bestraling met radioactieve jodium-131-therapie (RAT) kan de spermatogenese veranderen en resulteren in azoöspermie en permanente onvruchtbaarheid. Een preventieve cryopreservatie van gameten werd aanbevolen vóór RAT, maar zonder melding te maken van een periode van teratogene risico's die overdraagbaar zijn op het nageslacht. Tot op heden is de impact van RAT op de kern van menselijk sperma slecht of zelfs onbekend, met name op de lengte van telomeren.
Ons doel is om RAT-effecten op de kern van menselijk sperma te definiëren door in vitro bestraling van menselijke spermatozoa om die van de geslachtsklieren na te bootsen in de context van bestraling met jodium131 gebruikt voor schildklierkanker. We zullen standaard spermaparameters, belangrijke DNA-veranderingen en telomeerlengte analyseren met behulp van moleculaire en cellulaire assays. Kernmorfologie en chromatine-organisatie zullen ook worden geanalyseerd met behulp van 3D bio-imaging. Deze studie zal toelaten om de indicaties voor het behoud van de vruchtbaarheid te optimaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ons belangrijkste doel is het meten van de in vitro impact van bestralingsbehandeling op de nucleaire kwaliteit van het sperma, zoals DNA-fragmentatie en -oxidatie, chromatinecondensatie en -organisatie, nucleusmorfologie en met name de telomeerlengte (STL) van het sperma.
De secundaire doelstellingen zijn:
- om de impact van RAT op spermaparameters (vitaliteit, motiliteit en morfologie) te meten
- om de impact van cryopreservatie op de chromatine-organisatie en nucleusmorfologie te meten
- om de impact van RAT op menselijke spermacellen te evalueren in vergelijking met cryopreservatie
- om de impact van verschillende doses en soorten bestraling op menselijke spermacellen te evalueren
- relaties leggen tussen mogelijke veranderingen van standaard spermaparameters (vitaliteit, motiliteit en morfologie) en kernspermaparameters (DNA-fragmentatie en -oxidatie, chromatinecondensatie en -organisatie, kernmorfologie en STL.
Ons uiteindelijke doel is om de vruchtbaarheidsdiagnose bij mannen aanzienlijk te verbeteren en onze praktijken voor het behoud van vruchtbaarheid te optimaliseren.
Hiertoe zullen we geëjaculeerde menselijke spermatozoa (n = 90) blootstellen aan verschillende (lage en matige) doses gamma- of X-fotonen om de bestraling van geslachtsklieren na te bootsen. Geabsorbeerde doses door de monsters werden berekend met behulp van het GATE Monte Carlo-platform (versie 8.2). Experimentgeometrie-instellingen werden gemodelleerd als driedimensionale voxelized volumes in de software door een vorm, grootte, afstand en dichtheid toe te wijzen aan alle gecreëerde volumes. Alle metingen worden uitgevoerd op overtollige monsters van mannen die routinematige sperma-analyse ondergaan in het Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Spermamonsters worden verzameld en onderverdeeld in 3 armen om de spermakwaliteit te analyseren na:
- blootstelling aan straling (3 voorwaarden);
- een cyclus van invriezen en ontdooien;
- verse toestand: negatieve controle zonder behandeling.
Voor (frisse toestand) en na elke behandeling analyseren we:
- standaard spermaparameters (vitaliteit, motiliteit en morfologie) in overeenstemming met WHO, 2010;
- STL met behulp van Flow FISH, q-PCR en q-FISH;
- chromatinecondensatie (chromomycine A3);
- DNA-oxidatie (8-OHdG-residuen);
- DNA-fragmentatie (TUNEL);
- 3D kernstructuur met behulp van 3D bio-imaging.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- Werving
- Chu de Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Lise Laclautre, PharmD
- Telefoonnummer: 33 04 73 75 49 62
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Florence BRUGNON, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Cyril BOUCHE, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Aurélie VEGA, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Philippe VAGO, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
-
Onderonderzoeker:
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Lauren VERONESE, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Carole GOUMY, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man jonger dan 45 jaar
- De man die routinematig sperma-analyse ondergaat in het Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, het onderzoeksprotocol accepteert en de bijbehorende toestemming tekent, wordt zonder onderscheid naar fysieke criteria in het protocol opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
draagarm "vers"
Vers sperma behandeld zonder bestraling vóór cryopreservatie
|
sperma wordt ingevroren in Cryosperm® cryoprotectant medium (Origio).
De monsters worden verpakt in vooraf geïdentificeerde, zeer veilige rietjes (Cryobiosystem).
Het langzaam invriezen van de rietjes wordt uitgevoerd met behulp van het Nanodigicool® programmeerbare apparaat (Cryobiosystem).
|
|
draagarm "ingevroren"
ingevroren sperma zonder bestraling (n=60)
|
sperma wordt ingevroren in Cryosperm® cryoprotectant medium (Origio).
De monsters worden verpakt in vooraf geïdentificeerde, zeer veilige rietjes (Cryobiosystem).
Het langzaam invriezen van de rietjes wordt uitgevoerd met behulp van het Nanodigicool® programmeerbare apparaat (Cryobiosystem).
|
|
acute bestraling bij lage dosis
Bekkenscanning: acute bestraling (1 of 2 seconden) met lage dosis (n=30),
|
spermamonster wordt op de verwerkingstafel van de scanner geplaatst om gedurende 1 tot 2 seconden te worden blootgesteld.
Er worden dan meerdere dosisniveaus gemaakt om de waarde van 17 mGy te beperken
|
|
lange bestraling bij lage dosis
Botscintigrafie: lange bestraling (3 uur) met lage dosis (n=30),
|
spermamonster wordt blootgesteld aan gammastraling door gedurende 3 uur een oplossing van Tc99m toe te voegen.
|
|
lange bestraling bij gemiddelde dosis
Radioactieve jodium 131-therapie (RAT) toegepast voor schildklierkanker: lange bestraling (3 uur) met gemiddelde dosis (n = 60),
|
spermamonster wordt blootgesteld aan gammastraling door gedurende 3 uur een oplossing van I131 toe te voegen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
In vitro meten van de impact van een behandeling met ioniserende straling op de nucleaire kwaliteit van sperma en in het bijzonder de grootte van telomeren.
Tijdsspanne: 01/01/2018-01/01/2022
|
Om dit doel te bereiken, zullen we menselijk sperma blootstellen aan een bestralingsdosis van I131 om de bestraling van geslachtsklieren en sperma na te bootsen. Reliquat van sperma wordt ingevroren (controleconditie). Na het ontdooien wordt hetzelfde monster onderverdeeld in 2 groepen om de spermakwaliteit te analyseren:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om in vitro de impact te meten van een bestralingsdosis I131 op de nucleaire kwaliteit van het sperma, met name op STL.
Tijdsspanne: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alle metingen worden uitgevoerd op overtollige monsters van mannen die routinematige sperma-analyse ondergaan in het Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Spermamonsters worden verzameld en onderverdeeld in 3 armen om de spermakwaliteit te analyseren na:
Voor (frisse toestand) en na elke behandeling analyseren we:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
om de impact van RAT op spermaparameters (vitaliteit, motiliteit en morfologie) te meten
Tijdsspanne: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alle metingen worden uitgevoerd op overtollige monsters van mannen die routinematige sperma-analyse ondergaan in het Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Spermamonsters worden verzameld en onderverdeeld in 3 armen om de spermakwaliteit te analyseren na:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
Om in vitro de impact van cryopreservatie op de nucleaire kwaliteit van het sperma te meten, met name op STL, chromatine-organisatie en kernmorfologie
Tijdsspanne: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alle metingen worden uitgevoerd op overtollige monsters van mannen die routinematige sperma-analyse ondergaan in het Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Spermamonsters worden verzameld en onderverdeeld in 3 armen om de spermakwaliteit te analyseren na:
Voor (frisse toestand) en na elke behandeling analyseren we:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
om de impact van RAT op menselijke spermacellen te evalueren in vergelijking met cryopreservatie
Tijdsspanne: 01/01/2018-01/01/2022
|
We zullen de effecten van RAT en cryopreservatie op elk spermamonster vergelijken.
Om de vertekening te beperken, wordt voor elke bestralingsbehandeling een staal van zaadcellen (gecryopreserveerde controle) onder identieke omstandigheden behandeld.
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
om de impact van verschillende doses en soorten bestraling op menselijke spermacellen te evalueren
Tijdsspanne: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alle metingen worden uitgevoerd op overtollige monsters van mannen die routinematige sperma-analyse ondergaan in het Centrum voor Reproductieve Geneeskunde, na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Spermamonsters worden verzameld en onderverdeeld in 3 armen om de spermakwaliteit te analyseren na:
Bestralingsblootstelling wordt gerealiseerd onder 3 voorwaarden:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
relaties leggen tussen mogelijke veranderingen van standaard spermaparameters (vitaliteit, motiliteit en morfologie) en kernspermaparameters (DNA-fragmentatie en -oxidatie, chromatinecondensatie en -organisatie, kernmorfologie en STL.
Tijdsspanne: 01/01/2018-01/01/2022
|
We zullen de effecten op vitaliteit, motiliteit en morfologie en kernspermaparameters (DNA-fragmentatie en -oxidatie, chromatinecondensatie en -organisatie, kernmorfologie en STL) met elkaar in verband brengen.
|
01/01/2018-01/01/2022
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, Chu de Clermont-Ferrand
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2020 PONS-REJRAJI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .