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Impatto del trattamento ionizzante sulla struttura nucleare degli spermatozoi umani.

15 gennaio 2021 aggiornato da: University Hospital, Clermont-Ferrand

Il carcinoma tiroideo differenziato è la terza causa di cancro nei giovani uomini in età fertile. Il suo trattamento mediante irradiazione con terapia con iodio radioattivo 131 (RAT) potrebbe alterare la spermatogenesi e provocare azoospermia e infertilità permanente. È stata raccomandata una crioconservazione preventiva dei gameti prima della RAT, ma senza menzionare un periodo di rischio teratogeno trasmissibile alla prole. Ad oggi, l'impatto del RAT sul nucleo dello sperma umano è poco noto o addirittura sconosciuto, in particolare sulla lunghezza dei telomeri.

Il nostro obiettivo è definire gli effetti del RAT sul nucleo dello sperma umano mediante l'esposizione all'irradiazione in vitro degli spermatozoi umani per imitare quella delle gonadi nel contesto dell'irradiazione con iodio131 utilizzato per il cancro alla tiroide. Analizzeremo i parametri standard dello sperma, le principali alterazioni del DNA e la lunghezza dei telomeri utilizzando saggi molecolari e cellulari. La morfologia del nucleo e l'organizzazione della cromatina saranno inoltre analizzate mediante bioimaging 3D. Questo studio permetterà di ottimizzare le indicazioni per la preservazione della fertilità.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il nostro obiettivo principale è misurare l'impatto in vitro del trattamento con irradiazione sulla qualità nucleare dello sperma come la frammentazione e l'ossidazione del DNA, la condensazione e l'organizzazione della cromatina, la morfologia del nucleo e in particolare la lunghezza dei telomeri dello sperma (STL).

Gli obiettivi secondari sono:

  • per misurare l'impatto del RAT sui parametri dello sperma (vitalità, motilità e morfologia)
  • misurare l'impatto della crioconservazione sull'organizzazione della cromatina e sulla morfologia del nucleo
  • valutare l'impatto del RAT sugli spermatozoi umani rispetto alla crioconservazione
  • valutare l'impatto di diverse dosi e tipi di irradiazione sugli spermatozoi umani
  • stabilire relazioni tra potenziali alterazioni dei parametri spermatici standard (vitalità, motilità e morfologia) e parametri spermatici nucleari (frammentazione e ossidazione del DNA, condensazione e organizzazione della cromatina, morfologia del nucleo e STL.

Il nostro obiettivo finale è fornire un miglioramento significativo della diagnosi della fertilità maschile e ottimizzare le nostre pratiche di conservazione della fertilità.

A tal fine, esporremo spermatozoi umani eiaculati (n = 90) a diverse dosi (basse e moderate) di fotoni gamma o X per simulare l'irradiazione delle gonadi. Le dosi assorbite dai campioni sono state calcolate utilizzando la piattaforma GATE Monte Carlo (versione 8.2). Le impostazioni della geometria dell'esperimento sono state modellate come volumi voxelizzati a tre dimensioni all'interno del software assegnando forma, dimensione, distanza e densità a tutti i volumi creati. Tutte le misurazioni saranno effettuate su campioni in eccesso di uomini sottoposti a analisi del seme di routine presso il Centro di medicina della riproduzione, dopo aver ricevuto il loro consenso informato scritto. I campioni di seme vengono raccolti e suddivisi in 3 bracci per analizzare la qualità dello sperma dopo:

  • esposizione all'irradiazione (3 condizioni);
  • un ciclo di congelamento-scongelamento;
  • stato fresco: controllo negativo senza trattamento.

Prima (stato fresco) e dopo ogni trattamento analizzeremo:

  • parametri seminali standard (vitalità, motilità e morfologia) secondo OMS, 2010;
  • STL utilizzando Flow FISH, q-PCR e q-FISH;
  • condensazione della cromatina (cromomicina A3);
  • Ossidazione del DNA (residui 8-OHdG);
  • frammentazione del DNA (TUNEL);
  • Struttura del nucleo 3D mediante bioimaging 3D.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Reclutamento
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Florence BRUGNON, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Cyril BOUCHE, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Aurélie VEGA, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Philippe VAGO, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Céline PEBREL-RICHARD, MD
        • Sub-investigatore:
          • Gaëlle SALAUN, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Lauren VERONESE, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Laetitia GOUAS, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Carole GOUMY, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutte le misurazioni vengono effettuate su campioni in eccesso di uomini sottoposti a analisi del seme di routine presso il Centro di medicina della riproduzione, dopo aver ricevuto il loro consenso informato scritto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomo di meno di 45 anni
  • L'uomo che si sottopone allo spermiogramma di routine presso il Centro di Medicina della Riproduzione, accettando il protocollo di ricerca e firmando il relativo consenso sarà inserito nel protocollo senza distinzione di criteri fisici.

Criteri di esclusione:

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
braccio di controllo "fresco"
Seme fresco trattato senza irradiazione prima della crioconservazione
Altro: Seme criopreservato
lo sperma sarà congelato in terreno crioprotettore Cryosperm® (Origio). I campioni saranno confezionati in cannucce ad alta sicurezza precedentemente identificate (Cryobiosystem). Il congelamento lento delle cannucce sarà effettuato utilizzando il dispositivo programmabile Nanodigicool® (Cryobiosystem).
braccio di controllo "crioconservato"
seme criopreservato senza irradiazione (n=60)
Altro: Seme criopreservato
lo sperma sarà congelato in terreno crioprotettore Cryosperm® (Origio). I campioni saranno confezionati in cannucce ad alta sicurezza precedentemente identificate (Cryobiosystem). Il congelamento lento delle cannucce sarà effettuato utilizzando il dispositivo programmabile Nanodigicool® (Cryobiosystem).
irradiazione acuta a bassa dose
Scansione pelvica: irradiazione acuta (1 o 2 secondi) utilizzando basse dosi (n=30),
Altro: Irraggiamento acuto e basso
il campione di sperma verrà posizionato sul tavolo di elaborazione dello scanner per essere esposto per 1 o 2 secondi. Verranno quindi realizzati diversi livelli di dose per limitare il valore di 17 mGy
lunga irradiazione a bassa dose
Scintigrafia ossea: irradiazione lunga (3 ore) a bassa dose (n=30),
Altro: Lunga e bassa irradiazione
il campione di sperma sarà esposto a radiazioni gamma aggiungendo una soluzione di Tc99m per 3 ore.
lunga irradiazione a dose media
Terapia con iodio radioattivo 131 (RAT) applicata per il cancro alla tiroide: irradiazione lunga (3 ore) con dose media (n=60),
Altro: Irradiazione lunga e media
campione di sperma sarà esposto a radiazioni gamma aggiungendo una soluzione di I131 per 3 ore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare in vitro l'impatto di un trattamento con radiazioni ionizzanti sulla qualità nucleare dello sperma e in particolare sulla dimensione dei telomeri.
Lasso di tempo: 01/01/2018-01/01/2022

Per raggiungere questo obiettivo, esporremo lo sperma umano a una dose di irradiazione di I131 per simulare l'irradiazione delle gonadi e dello sperma. Il reliquato di seme verrà criopreservato (condizione di controllo). Dopo lo scongelamento, lo stesso campione verrà suddiviso in 2 gruppi per analizzare la qualità dello sperma:

  • Dopo una dose di irradiazione di I131
  • Dopo una crioconservazione
01/01/2018-01/01/2022

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare in vitro l'impatto di una dose di irradiazione di I131 sulla qualità nucleare dello sperma, in particolare su STL.
Lasso di tempo: 01/01/2018-01/01/2022

Tutte le misurazioni vengono effettuate su campioni in eccesso di uomini sottoposti a analisi del seme di routine presso il Centro di medicina della riproduzione, dopo aver ricevuto il loro consenso informato scritto. I campioni di seme saranno raccolti e suddivisi in 3 bracci per analizzare la qualità dello sperma dopo:

  • esposizione all'irradiazione (3 condizioni);
  • un ciclo di congelamento-scongelamento;
  • stato fresco: controllo negativo senza trattamento.

Prima (stato fresco) e dopo ogni trattamento analizzeremo:

  • STL utilizzando Flow FISH, q-PCR e q-FISH;
  • condensazione della cromatina (cromomicina A3);
  • Ossidazione del DNA (residui 8-OHdG);
  • frammentazione del DNA (TUNEL);
  • Struttura del nucleo 3D mediante bioimaging 3D.
01/01/2018-01/01/2022
per misurare l'impatto del RAT sui parametri dello sperma (vitalità, motilità e morfologia)
Lasso di tempo: 01/01/2018-01/01/2022

Tutte le misurazioni vengono effettuate su campioni in eccesso di uomini sottoposti a analisi del seme di routine presso il Centro di medicina della riproduzione, dopo aver ricevuto il loro consenso informato scritto. I campioni di seme saranno raccolti e suddivisi in 3 bracci per analizzare la qualità dello sperma dopo:

  • esposizione all'irradiazione (3 condizioni);
  • un ciclo di congelamento-scongelamento;
  • stato fresco: controllo negativo senza trattamento.
  • un ciclo di congelamento-scongelamento;
  • stato fresco: controllo negativo senza trattamento. Prima (stato fresco) e dopo ogni trattamento analizzeremo i parametri seminali standard (vitalità, motilità e morfologia) in accordo con l'OMS, 2010;
01/01/2018-01/01/2022
Misurare in vitro l'impatto della crioconservazione sulla qualità nucleare dello sperma, in particolare su STL, organizzazione della cromatina e morfologia del nucleo
Lasso di tempo: 01/01/2018-01/01/2022

Tutte le misurazioni vengono effettuate su campioni in eccesso di uomini sottoposti a analisi del seme di routine presso il Centro di medicina della riproduzione, dopo aver ricevuto il loro consenso informato scritto. I campioni di seme saranno raccolti e suddivisi in 3 bracci per analizzare la qualità dello sperma dopo:

  • esposizione all'irradiazione (3 condizioni);
  • un ciclo di congelamento-scongelamento;
  • stato fresco: controllo negativo senza trattamento.

Prima (stato fresco) e dopo ogni trattamento analizzeremo:

  • STL utilizzando Flow FISH, q-PCR e q-FISH;
  • condensazione della cromatina (cromomicina A3);
  • Ossidazione del DNA (residui 8-OHdG);
  • frammentazione del DNA (TUNEL);
  • Struttura del nucleo 3D mediante bioimaging 3D.
01/01/2018-01/01/2022
valutare l'impatto del RAT sugli spermatozoi umani rispetto alla crioconservazione
Lasso di tempo: 01/01/2018-01/01/2022
Confronteremo gli effetti indotti dal RAT e dalla crioconservazione su ciascun campione di sperma. Al fine di limitare il bias, per ogni trattamento di irradiazione, un campione di spermatozoi (controllo criopreservato) sarà trattato in condizioni identiche.
01/01/2018-01/01/2022
valutare l'impatto di diverse dosi e tipi di irradiazione sugli spermatozoi umani
Lasso di tempo: 01/01/2018-01/01/2022

Tutte le misurazioni vengono effettuate su campioni in eccesso di uomini sottoposti a analisi del seme di routine presso il Centro di medicina della riproduzione, dopo aver ricevuto il loro consenso informato scritto. I campioni di seme saranno raccolti e suddivisi in 3 bracci per analizzare la qualità dello sperma dopo:

  • esposizione all'irradiazione (3 condizioni);
  • un ciclo di congelamento-scongelamento;
  • stato fresco: controllo negativo senza trattamento.

L'esposizione all'irradiazione sarà realizzata in 3 condizioni:

  • irradiazione acuta e bassa: il campione di sperma verrà posizionato sul tavolo di elaborazione dello scanner per essere esposto per 1 o 2 secondi. Verranno quindi realizzati diversi livelli di dose per limitare il valore di 17 mGy.
  • irradiazione lunga e bassa: il campione di sperma sarà esposto a radiazioni gamma aggiungendo una soluzione di Tc99m per 3 ore.
  • irradiazione lunga e media: il campione di sperma sarà esposto a radiazioni gamma aggiungendo una soluzione di I131 per 3 ore
01/01/2018-01/01/2022
stabilire relazioni tra potenziali alterazioni dei parametri spermatici standard (vitalità, motilità e morfologia) e parametri spermatici nucleari (frammentazione e ossidazione del DNA, condensazione e organizzazione della cromatina, morfologia del nucleo e STL.
Lasso di tempo: 01/01/2018-01/01/2022
Correleremo gli effetti indotti da sulla vitalità, motilità e morfologia e parametri nucleari spermatici (frammentazione e ossidazione del DNA, condensazione e organizzazione della cromatina, morfologia del nucleo e STL.
01/01/2018-01/01/2022

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Collaboratori

Agence de La Biomédecine

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020 PONS-REJRAJI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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