Wpływ leczenia jonizującego na strukturę jądrową plemników ludzkich.
Zróżnicowany rak tarczycy jest trzecią przyczyną nowotworów u młodych mężczyzn w wieku rozrodczym. Jego leczenie przez napromieniowanie terapią radioaktywnym jodem 131 (RAT) może zmienić spermatogenezę i spowodować azoospermię i trwałą bezpłodność. Przed RAT zalecano zapobiegawczą kriokonserwację gamet, nie wspominając jednak o okresie ryzyka teratogennego przenoszenia się na potomstwo. Do tej pory wpływ RAT na jądro plemnika ludzkiego jest słabo poznany lub nawet nieznany, zwłaszcza na długość telomerów.
Naszym celem jest określenie wpływu RAT na jądro plemnika ludzkiego poprzez napromieniowanie plemników ludzkich in vitro w celu naśladowania gonad w kontekście napromieniowania jodem131 stosowanym w raku tarczycy. Przeanalizujemy standardowe parametry plemników, główne zmiany DNA i długość telomerów za pomocą testów molekularnych i komórkowych. Morfologia jądra i organizacja chromatyny zostaną również przeanalizowane za pomocą bioobrazowania 3D. Badania te pozwolą na optymalizację wskazań do zachowania płodności.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Naszym głównym celem jest zmierzenie in vitro wpływu napromieniowania na jakość jądrową plemników, taką jak fragmentacja i utlenianie DNA, kondensacja i organizacja chromatyny, morfologia jądra, a zwłaszcza długość telomerów plemników (STL).
Cele drugorzędne to:
- do pomiaru wpływu RAT na parametry plemników (żywotność, ruchliwość i morfologię)
- do pomiaru wpływu kriokonserwacji na organizację chromatyny i morfologię jądra
- ocena wpływu RAT na ludzkie plemniki w porównaniu z kriokonserwacją
- ocena wpływu różnych dawek i rodzajów napromieniowania na ludzkie plemniki
- ustalenie zależności pomiędzy potencjalnymi zmianami parametrów plemników wzorcowych (żywotność, ruchliwość i morfologia) a parametrami jądrowymi plemników (fragmentacja i utlenianie DNA, kondensacja i organizacja chromatyny, morfologia jądra i STL).
Naszym ostatecznym celem jest zapewnienie znacznej poprawy diagnostyki płodności mężczyzn i optymalizacja naszych praktyk zachowania płodności.
W tym celu eksponujemy wytrysk ludzkich plemników (n = 90) na różne (niskie i umiarkowane) dawki fotonów gamma lub X, aby naśladować napromieniowanie gonad. Dawki pochłonięte przez próbki obliczono za pomocą platformy GATE Monte Carlo (wersja 8.2). Ustawienia geometrii eksperymentu zostały wymodelowane jako trójwymiarowe wokselowane objętości wewnątrz oprogramowania poprzez przypisanie kształtu, rozmiaru, odległości i gęstości wszystkim utworzonym objętościom. Wszystkie pomiary zostaną wykonane na próbkach pochodzących od mężczyzn poddawanych rutynowym badaniom nasienia w Centrum Medycyny Rozrodu, po uzyskaniu ich pisemnej świadomej zgody. Próbki nasienia są pobierane i dzielone na 3 grupy w celu analizy jakości nasienia po:
- ekspozycja na promieniowanie (3 warunki);
- cykl zamrażania-rozmrażania;
- stan świeży: kontrola negatywna bez obróbki.
Przed (stan świeży) i po każdym zabiegu przeanalizujemy:
- standardowe parametry nasienia (żywotność, ruchliwość i morfologia) zgodnie z WHO, 2010;
- STL przy użyciu Flow FISH, q-PCR i q-FISH;
- kondensacja chromatyny (chromomycyna A3);
- utlenianie DNA (reszty 8-OHdG);
- fragmentacja DNA (TUNEL);
- Trójwymiarowa struktura jądra przy użyciu bioobrazowania 3D.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- Rekrutacyjny
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Lise Laclautre, PharmD
- Numer telefonu: 33 04 73 75 49 62
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Główny śledczy:
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
-
Pod-śledczy:
- Florence BRUGNON, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Cyril BOUCHE, PhD
-
Pod-śledczy:
- Aurélie VEGA, PhD
-
Pod-śledczy:
- Philippe VAGO, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
-
Pod-śledczy:
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Lauren VERONESE, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Carole GOUMY, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna poniżej 45 lat
- Mężczyzna poddawany rutynowemu badaniu nasienia w Centrum Medycyny Rozrodu, który zaakceptuje protokół badania i podpisze związaną z tym zgodę zostanie włączony do protokołu bez rozróżniania kryteriów fizycznych.
Kryteria wyłączenia:
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
wahacz "świeży"
Świeże nasienie poddane obróbce bez napromieniowania przed kriokonserwacją
|
plemniki zostaną zamrożone w podłożu Cryosperm® krioprotektant (Origio).
Próbki zostaną zapakowane we wcześniej zidentyfikowane słomki o wysokim poziomie bezpieczeństwa (Cryobiosystem).
Powolne zamrażanie słomek będzie realizowane za pomocą programowalnego urządzenia Nanodigicool® (Cryobiosystem).
|
|
ramię kontrolne „kriokonserwowane”
nasienie kriokonserwowane bez napromieniania (n=60)
|
plemniki zostaną zamrożone w podłożu Cryosperm® krioprotektant (Origio).
Próbki zostaną zapakowane we wcześniej zidentyfikowane słomki o wysokim poziomie bezpieczeństwa (Cryobiosystem).
Powolne zamrażanie słomek będzie realizowane za pomocą programowalnego urządzenia Nanodigicool® (Cryobiosystem).
|
|
ostre napromieniowanie przy niskiej dawce
Skanowanie miednicy: ostre napromieniowanie (1 lub 2 sekundy) przy użyciu niskiej dawki (n=30),
|
próbka nasienia zostanie umieszczona na stole przetwarzającym skanera w celu odsłonięcia na 1 do 2 sekund.
Następnie zostanie wykonanych kilka poziomów dawek w celu ograniczenia wartości 17 mGy
|
|
długie napromienianie przy małej dawce
Scyntygrafia kości : długie naświetlanie (3h) małą dawką (n=30),
|
próbka nasienia zostanie wystawiona na działanie promieniowania gamma poprzez dodanie roztworu Tc99m na 3 godziny.
|
|
długie napromienianie przy średniej dawce
Terapia radioaktywnym jodem 131 (RAT) stosowana w raku tarczycy: długie napromienianie (3h) średnią dawką (n=60),
|
próbka nasienia zostanie wystawiona na działanie promieniowania gamma poprzez dodanie roztworu I131 na 3 godziny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierzenie in vitro wpływu leczenia promieniowaniem jonizującym na jakość jądrową plemników, aw szczególności na wielkość telomerów.
Ramy czasowe: 01.01.2018-01.01.2022
|
Aby osiągnąć ten cel, poddamy ludzkie plemniki działaniu dawki promieniowania I131, aby naśladować napromieniowanie gonad i plemników. Relikwiaty nasienia będą kriokonserwowane (warunki kontrolne). Po rozmrożeniu ta sama próbka zostanie podzielona na 2 grupy w celu analizy jakości nasienia:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierzenie in vitro wpływu dawki napromieniowania I131 na jakość jądrową plemników, w szczególności na STL.
Ramy czasowe: 01.01.2018-01.01.2022
|
Wszystkie pomiary wykonywane są na nadwyżkach próbek pochodzących od mężczyzn poddawanych rutynowym badaniom nasienia w Centrum Medycyny Rozrodu, po uzyskaniu ich pisemnej świadomej zgody. Próbki nasienia zostaną pobrane i podzielone na 3 grupy w celu analizy jakości nasienia po:
Przed (stan świeży) i po każdym zabiegu przeanalizujemy:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
do pomiaru wpływu RAT na parametry plemników (żywotność, ruchliwość i morfologię)
Ramy czasowe: 01.01.2018-01.01.2022
|
Wszystkie pomiary wykonywane są na nadwyżkach próbek pochodzących od mężczyzn poddawanych rutynowym badaniom nasienia w Centrum Medycyny Rozrodu, po uzyskaniu ich pisemnej świadomej zgody. Próbki nasienia zostaną pobrane i podzielone na 3 grupy w celu analizy jakości nasienia po:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
Zmierzenie in vitro wpływu kriokonserwacji na jakość jądrową plemników, w szczególności na STL, organizację chromatyny i morfologię jądra
Ramy czasowe: 01.01.2018-01.01.2022
|
Wszystkie pomiary wykonywane są na nadwyżkach próbek pochodzących od mężczyzn poddawanych rutynowym badaniom nasienia w Centrum Medycyny Rozrodu, po uzyskaniu ich pisemnej świadomej zgody. Próbki nasienia zostaną pobrane i podzielone na 3 grupy w celu analizy jakości nasienia po:
Przed (stan świeży) i po każdym zabiegu przeanalizujemy:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
ocena wpływu RAT na ludzkie plemniki w porównaniu z kriokonserwacją
Ramy czasowe: 01.01.2018-01.01.2022
|
Porównamy efekty wywołane przez RAT i kriokonserwację na każdej próbce nasienia.
Aby ograniczyć błąd systematyczny, przy każdym napromieniowaniu próbka plemników (kriokonserwowana kontrola) będzie traktowana w identycznych warunkach.
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
ocena wpływu różnych dawek i rodzajów napromieniowania na ludzkie plemniki
Ramy czasowe: 01.01.2018-01.01.2022
|
Wszystkie pomiary wykonywane są na nadwyżkach próbek pochodzących od mężczyzn poddawanych rutynowym badaniom nasienia w Centrum Medycyny Rozrodu, po uzyskaniu ich pisemnej świadomej zgody. Próbki nasienia zostaną pobrane i podzielone na 3 grupy w celu analizy jakości nasienia po:
Ekspozycja na promieniowanie będzie realizowana pod 3 warunkami:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
ustalenie zależności pomiędzy potencjalnymi zmianami parametrów plemników wzorcowych (żywotność, ruchliwość i morfologia) a parametrami jądrowymi plemników (fragmentacja i utlenianie DNA, kondensacja i organizacja chromatyny, morfologia jądra i STL).
Ramy czasowe: 01.01.2018-01.01.2022
|
Skorelujemy wpływ wywołany przez na żywotność, ruchliwość i morfologię oraz parametry jądrowe plemników (fragmentację i utlenianie DNA, kondensację i organizację chromatyny, morfologię jądra i STL.
|
01.01.2018-01.01.2022
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020 PONS-REJRAJI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .