Inverkan av joniserande behandling på kärnstrukturen hos mänskliga spermier.
Differentierad sköldkörtelcancer är den tredje orsaken till cancer hos unga män i fertil ålder. Dess behandling genom bestrålning med radioaktiv jod 131-terapi (RAT) kan förändra spermatogenesen och resultera i azoospermi och permanent infertilitet. En förebyggande kryokonservering av könsceller rekommenderades före RAT, men utan att nämna en period av teratogen risk som kan överföras till avkomman. Hittills är RAT-påverkan på mänsklig spermiekärna dåligt känd eller till och med okänd, särskilt på telomerlängden.
Vårt mål är att definiera RAT-effekter på mänsklig spermiekärna genom in vitro-strålningsexponering av mänskliga spermier för att efterlikna den hos gonaderna i samband med bestrålning med jod131 som används för sköldkörtelcancer. Vi kommer att analysera standardspermaparametrar, stora DNA-förändringar och telomerlängd med hjälp av molekylära och cellulära analyser. Nucleus morfologi och kromatin organisation kommer också att analyseras med hjälp av 3D bio-avbildning. Denna studie kommer att tillåta att optimera indikationerna för att bevara fertiliteten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vårt huvudmål är att mäta in vitro-effekten av strålbehandling på kärnkvaliteten hos spermier såsom DNA-fragmentering och oxidation, kromatinkondensering och organisering, kärnmorfologi och särskilt spermietelomerlängd (STL).
De sekundära målen är:
- för att mäta RAT-påverkan på spermieparametrar (vitalitet, motilitet och morfologi)
- att mäta effekten av kryokonservering på kromatinorganisation och kärnmorfologi
- för att utvärdera RAT-påverkan på mänskliga spermier i jämförelse med kryokonservering
- att utvärdera effekten av olika doser och typer av bestrålning på mänskliga spermier
- att fastställa relationer mellan potentiella förändringar av standardparametrar för sperma (vitalitet, motilitet och morfologi) och nukleära spermieparametrar (DNA-fragmentering och oxidation, kromatinkondensering och organisering, kärnmorfologi och STL.
Vårt slutliga mål är att ge en betydande förbättring av mäns fertilitetsdiagnos och optimera våra fertilitetsbevarande metoder.
För detta ändamål kommer vi att exponera ejakulerade mänskliga spermier (n = 90) vid olika (låga och måttliga) doser av gamma- eller X-fotoner för att efterlikna gonadstrålning. Absorberade doser av proverna beräknades med hjälp av GATE Monte Carlo-plattformen (version 8.2). Experimentgeometriinställningarna modellerades som tredimensionella voxeliserade volymer inuti programvaran genom att tilldela en form, storlek, avstånd och densitet för alla skapade volymer. Alla mätningar kommer att göras på överskottsprover från män som genomgår rutinmässig spermaanalys vid Centrum för reproduktionsmedicin, efter att ha fått deras skriftliga informerade samtycke. Spermaprover samlas in och delas upp i 3 armar för att analysera spermiekvalitet efter:
- exponering för strålning (3 förhållanden);
- en frys- och upptiningscykel;
- färskt tillstånd: negativ kontroll utan behandling.
Före (friskt tillstånd) och efter varje behandling kommer vi att analysera:
- standardspermaparametrar (vitalitet, motilitet och morfologi) i enlighet med WHO, 2010;
- STL med användning av Flow FISH, q-PCR och q-FISH;
- kromatinkondensation (kromomycin A3);
- DNA-oxidation (8-OHdG-rester);
- DNA-fragmentering (TUNEL);
- 3D-kärnstruktur med hjälp av 3D-bioavbildning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Rekrytering
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Lise Laclautre, PharmD
- Telefonnummer: 33 04 73 75 49 62
- E-post: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Huvudutredare:
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
-
Underutredare:
- Florence BRUGNON, MD, PhD
-
Underutredare:
- Cyril BOUCHE, PhD
-
Underutredare:
- Aurélie VEGA, PhD
-
Underutredare:
- Philippe VAGO, MD, PhD
-
Underutredare:
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
-
Underutredare:
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
-
Underutredare:
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
-
Underutredare:
- Lauren VERONESE, MD, PhD
-
Underutredare:
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
-
Underutredare:
- Carole GOUMY, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man mindre än 45 år
- Man som genomgår rutinmässig spermaanalys vid Centrum för reproduktionsmedicin, accepterar forskningsprotokollet och undertecknar tillhörande samtycke kommer att ingå i protokollet utan åtskillnad av fysiska kriterier.
Exklusions kriterier:
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kontrollarm "fräsch"
Färsk sperma behandlad utan bestrålning före kryokonservering
|
spermier kommer att frysas i Cryosperm® kryoskyddande medium (Origio).
Proverna kommer att förpackas i tidigare identifierade högsäkerhetsstrån (Cryobiosystem).
Långsam frysning av sugrören kommer att utföras med hjälp av den programmerbara enheten Nanodigicool® (Cryobiosystem).
|
|
kontrollarm "kryokonserverad"
kryokonserverad sperma utan bestrålning (n=60)
|
spermier kommer att frysas i Cryosperm® kryoskyddande medium (Origio).
Proverna kommer att förpackas i tidigare identifierade högsäkerhetsstrån (Cryobiosystem).
Långsam frysning av sugrören kommer att utföras med hjälp av den programmerbara enheten Nanodigicool® (Cryobiosystem).
|
|
akut bestrålning vid låg dos
Bäckenskanning: akut bestrålning (1 eller 2 sekunder) med låg dos (n=30),
|
spermieprov kommer att placeras på skannerns bearbetningsbord för att exponeras i 1 till 2 sekunder.
Flera dosnivåer kommer sedan att göras för att begränsa värdet på 17 mGy
|
|
långvarig bestrålning vid låg dos
Benscintigrafi: lång bestrålning (3 timmar) med låg dos (n=30),
|
spermieprovet kommer att exponeras för gammastrålning genom att tillsätta en lösning av Tc99m i 3 timmar.
|
|
lång bestrålning vid medeldos
Radioaktiv jod 131-terapi (RAT) tillämpad för sköldkörtelcancer: lång strålning (3 timmar) med medeldos (n=60),
|
spermieprov kommer att exponeras för gammastrålning genom att tillsätta en lösning av I131 i 3 timmar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att mäta in vitro effekten av en joniserande strålbehandling på spermiernas kärnkvalitet och i synnerhet storleken på telomerer.
Tidsram: 01/01/2018-01/01/2022
|
För att uppnå detta mål kommer vi att exponera mänskliga spermier för en bestrålningsdos av I131 för att efterlikna bestrålningen av gonader och spermier. Relikvat av sperma kommer att kryokonserveras (kontrolltillstånd). Efter upptining kommer samma prov att delas in i 2 grupper för att analysera spermiekvaliteten:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att mäta in vitro effekten av en bestrålningsdos av I131 på spermiernas nukleära kvalitet, särskilt på STL.
Tidsram: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alla mätningar görs på överskottsprover från män som genomgår rutinmässig spermaanalys på Centrum för reproduktionsmedicin, efter att ha fått deras skriftliga informerade samtycke. Spermaprover kommer att samlas in och delas upp i 3 armar för att analysera spermiekvaliteten efter:
Före (friskt tillstånd) och efter varje behandling kommer vi att analysera:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
för att mäta RAT-påverkan på spermieparametrar (vitalitet, motilitet och morfologi)
Tidsram: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alla mätningar görs på överskottsprover från män som genomgår rutinmässig spermaanalys på Centrum för reproduktionsmedicin, efter att ha fått deras skriftliga informerade samtycke. Spermaprover kommer att samlas in och delas upp i 3 armar för att analysera spermiekvaliteten efter:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
För att mäta in vitro inverkan av kryokonservering på spermiernas kärnkvalitet, särskilt på STL, kromatinorganisation och kärnmorfologi
Tidsram: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alla mätningar görs på överskottsprover från män som genomgår rutinmässig spermaanalys på Centrum för reproduktionsmedicin, efter att ha fått deras skriftliga informerade samtycke. Spermaprover kommer att samlas in och delas upp i 3 armar för att analysera spermiekvaliteten efter:
Före (friskt tillstånd) och efter varje behandling kommer vi att analysera:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
för att utvärdera RAT-påverkan på mänskliga spermier i jämförelse med kryokonservering
Tidsram: 01/01/2018-01/01/2022
|
Vi kommer att jämföra effekter inducerade av RAT och kryokonservering på varje spermieprov.
För att begränsa biasen kommer ett prov av spermieceller (kryokonserverad kontroll) för varje strålbehandling att behandlas under identiska förhållanden.
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
att utvärdera effekten av olika doser och typer av bestrålning på mänskliga spermier
Tidsram: 01/01/2018-01/01/2022
|
Alla mätningar görs på överskottsprover från män som genomgår rutinmässig spermaanalys på Centrum för reproduktionsmedicin, efter att ha fått deras skriftliga informerade samtycke. Spermaprover kommer att samlas in och delas upp i 3 armar för att analysera spermiekvaliteten efter:
Strålningsexponering kommer att realiseras under 3 förhållanden:
|
01/01/2018-01/01/2022
|
|
att fastställa relationer mellan potentiella förändringar av standardparametrar för sperma (vitalitet, motilitet och morfologi) och nukleära spermieparametrar (DNA-fragmentering och oxidation, kromatinkondensering och organisering, kärnmorfologi och STL.
Tidsram: 01/01/2018-01/01/2022
|
Vi kommer att korrelera effekterna inducerade av på vitalitet, motilitet och morfologi och nukleära spermieparametrar (DNA-fragmentering och oxidation, kromatinkondensering och organisering, kärnmorfologi och STL.
|
01/01/2018-01/01/2022
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 2020 PONS-REJRAJI
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .