Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af ioniserende behandling på den nukleare struktur af menneskelige spermatozoer.

15. januar 2021 opdateret af: University Hospital, Clermont-Ferrand

Differentieret skjoldbruskkirtelkræft er den tredje årsag til kræft hos unge mænd i den fødedygtige alder. Dets behandling ved bestråling med radioaktivt jod 131-terapi (RAT) kan ændre spermatogenesen og resultere i azoospermi og permanent infertilitet. En forebyggende kønscellekryokonservering blev anbefalet før RAT, men uden at nævne en periode med teratogene risiko, der kunne overføres til afkommet. Hidtil er RAT-påvirkning på menneskelig sædkerne dårligt kendt eller endda ukendt, især på telomerlængde.

Vores mål er at definere RAT-effekter på menneskelig sædkerne ved in vitro bestrålingseksponering af humane spermatozoer for at efterligne den af ​​gonaderne i forbindelse med bestråling med iod131, der anvendes til kræft i skjoldbruskkirtlen. Vi vil analysere standard sædparametre, større DNA-ændringer og telomerlængde ved hjælp af molekylære og cellulære assays. Nucleus morfologi og kromatin organisation vil også blive analyseret ved hjælp af 3D bio-billeddannelse. Denne undersøgelse vil gøre det muligt at optimere indikationerne for bevarelse af fertilitet.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vores hovedformål er at måle in vitro-påvirkningen af ​​strålebehandling på sædkernens kvalitet såsom DNA-fragmentering og oxidation, kromatinkondensering og organisering, kernemorfologi og især sædtelomerlængde (STL).

De sekundære mål er:

  • at måle RAT-påvirkning på sædparametre (vitalitet, motilitet og morfologi)
  • at måle indvirkningen af ​​kryokonservering på kromatinorganisation og kernemorfologi
  • at evaluere RAT-påvirkning på menneskelige sædceller i sammenligning med kryokonservering
  • at evaluere virkningen af ​​forskellige doser og typer af bestråling på menneskelige sædceller
  • at etablere relationer mellem potentielle ændringer af standard sædparametre (vitalitet, motilitet og morfologi) og nukleare sædparametre (DNA-fragmentering og oxidation, kromatinkondensering og organisering, kernemorfologi og STL.

Vores endelige mål er at give en betydelig forbedring af mænds fertilitetsdiagnose og optimere vores fertilitetsbevarelsespraksis.

Til dette formål vil vi eksponere ejakulerede menneskelige spermatozoer (n = 90) ved forskellige (lave og moderate) doser af gamma- eller X-fotoner for at efterligne gonaderbestråling. Absorberede doser af prøverne blev beregnet ved hjælp af GATE Monte Carlo-platformen (version 8.2). Eksperimentgeometriindstillinger blev modelleret som tredimensionelle voxeliserede volumener inde i softwaren ved at tildele en form, størrelse, afstand og tæthed for alle de skabte volumener. Alle målinger vil blive foretaget på overskudsprøver fra mænd, der gennemgår rutinemæssig sædanalyse på Center for Reproduktionsmedicin, efter at have modtaget deres skriftlige informerede samtykke. Sædprøver opsamles og opdeles i 3 arme for at analysere sædkvaliteten efter:

  • strålingseksponering (3 betingelser);
  • en fryse-optøningscyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontrol uden behandling.

Før (frisk tilstand) og efter hver behandling vil vi analysere:

  • standard sædparametre (vitalitet, motilitet og morfologi) i overensstemmelse med WHO, 2010;
  • STL ved hjælp af Flow FISH, q-PCR og q-FISH;
  • kromatinkondensation (chromomycin A3);
  • DNA-oxidation (8-OHdG-rester);
  • DNA-fragmentering (TUNEL);
  • 3D kernestruktur ved hjælp af 3D bio-billeddannelse.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Rekruttering
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
        • Underforsker:
          • Florence BRUGNON, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Cyril BOUCHE, PhD
        • Underforsker:
          • Aurélie VEGA, PhD
        • Underforsker:
          • Philippe VAGO, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Céline PEBREL-RICHARD, MD
        • Underforsker:
          • Gaëlle SALAUN, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Lauren VERONESE, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Laetitia GOUAS, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Carole GOUMY, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle målinger er foretaget på overskudsprøver fra mænd, der gennemgår rutinemæssig sædanalyse på Center for Reproduktionsmedicin, efter at have modtaget deres skriftlige informerede samtykke

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand under 45 år
  • Mand, der gennemgår rutinemæssig sædanalyse på Center for Reproduktiv Medicin, accepterer forskningsprotokollen og underskriver det tilhørende samtykke, vil blive inkluderet i protokollen uden forskel på fysiske kriterier.

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
kontrolarm "frisk"
Frisk sæd behandlet uden bestråling før kryokonservering
Andet: Kryokonserveret sæd
sæd vil blive frosset i Cryosperm® kryobeskyttende medium (Origio). Prøverne vil blive pakket i tidligere identificerede højsikkerhedssugerør (Cryobiosystem). Langsom nedfrysning af stråene vil blive udført ved hjælp af den programmerbare Nanodigicool®-enhed (Cryobiosystem).
kontrolarm "kryokonserveret"
kryokonserveret sæd uden bestråling (n=60)
Andet: Kryokonserveret sæd
sæd vil blive frosset i Cryosperm® kryobeskyttende medium (Origio). Prøverne vil blive pakket i tidligere identificerede højsikkerhedssugerør (Cryobiosystem). Langsom nedfrysning af stråene vil blive udført ved hjælp af den programmerbare Nanodigicool®-enhed (Cryobiosystem).
akut bestråling ved lav dosis
Bækkenskanning: akut bestråling (1 eller 2 sekunder) med lav dosis (n=30),
Andet: Akut og lav bestråling
sædprøven vil blive placeret på scannerens behandlingsbord for at blive eksponeret i 1 til 2 sekunder. Der vil derefter blive lavet flere dosisniveauer for at begrænse værdien på 17 mGy
lang bestråling ved lav dosis
Knoglescintigrafi: lang bestråling (3 timer) med lav dosis (n=30),
Andet: Lang og lav bestråling
sædprøven vil blive udsat for gammastråling ved at tilsætte en opløsning af Tc99m i 3 timer.
lang bestråling ved middel dosis
Radioaktivt jod 131-terapi (RAT) anvendt til skjoldbruskkirtelkræft: lang bestråling (3 timer) med middel dosis (n=60),
Andet: Lang og mellemlang bestråling
sædprøve vil blive udsat for gammastråling ved at tilsætte en opløsning af I131 i 3 timer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle in vitro virkningen af ​​en ioniserende strålingsbehandling på sædens nukleare kvalitet og især størrelsen af ​​telomerer.
Tidsramme: 01/01/2018-01/01/2022

For at nå dette mål vil vi udsætte menneskelig sæd for en bestrålingsdosis på I131 for at efterligne bestrålingen af ​​kønskirtler og sædceller. Reliquat af sæd vil blive kryokonserveret (kontroltilstand). Efter optøning vil den samme prøve blive opdelt i 2 grupper for at analysere sædkvaliteten:

  • Efter en bestrålingsdosis på I131
  • Efter en kryokonservering
01/01/2018-01/01/2022

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle in vitro virkningen af ​​en bestrålingsdosis på I131 på sædkernens kvalitet, især på STL.
Tidsramme: 01/01/2018-01/01/2022

Alle målinger er foretaget på overskudsprøver fra mænd, der gennemgår rutinemæssig sædanalyse på Center for Reproduktionsmedicin, efter at have modtaget deres skriftlige informerede samtykke. Sædprøver vil blive indsamlet og underopdelt i 3 arme for at analysere sædkvaliteten efter:

  • strålingseksponering (3 betingelser);
  • en fryse-optøningscyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontrol uden behandling.

Før (frisk tilstand) og efter hver behandling vil vi analysere:

  • STL ved hjælp af Flow FISH, q-PCR og q-FISH;
  • kromatinkondensation (chromomycin A3);
  • DNA-oxidation (8-OHdG-rester);
  • DNA-fragmentering (TUNEL);
  • 3D kernestruktur ved hjælp af 3D bio-billeddannelse.
01/01/2018-01/01/2022
at måle RAT-påvirkning på sædparametre (vitalitet, motilitet og morfologi)
Tidsramme: 01/01/2018-01/01/2022

Alle målinger er foretaget på overskudsprøver fra mænd, der gennemgår rutinemæssig sædanalyse på Center for Reproduktionsmedicin, efter at have modtaget deres skriftlige informerede samtykke. Sædprøver vil blive indsamlet og underopdelt i 3 arme for at analysere sædkvaliteten efter:

  • strålingseksponering (3 betingelser);
  • en fryse-optøningscyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontrol uden behandling.
  • en fryse-optøningscyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontrol uden behandling. Før (frisk tilstand) og efter hver behandling vil vi analysere standard sædparametre (vitalitet, motilitet og morfologi) i overensstemmelse med WHO, 2010;
01/01/2018-01/01/2022
At måle in vitro indvirkningen af ​​kryokonservering på sædens nukleare kvalitet, især på STL, kromatinorganisation og kernemorfologi
Tidsramme: 01/01/2018-01/01/2022

Alle målinger er foretaget på overskudsprøver fra mænd, der gennemgår rutinemæssig sædanalyse på Center for Reproduktionsmedicin, efter at have modtaget deres skriftlige informerede samtykke. Sædprøver vil blive indsamlet og underopdelt i 3 arme for at analysere sædkvaliteten efter:

  • strålingseksponering (3 betingelser);
  • en fryse-optøningscyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontrol uden behandling.

Før (frisk tilstand) og efter hver behandling vil vi analysere:

  • STL ved hjælp af Flow FISH, q-PCR og q-FISH;
  • kromatinkondensation (chromomycin A3);
  • DNA-oxidation (8-OHdG-rester);
  • DNA-fragmentering (TUNEL);
  • 3D kernestruktur ved hjælp af 3D bio-billeddannelse.
01/01/2018-01/01/2022
at evaluere RAT-påvirkning på menneskelige sædceller i sammenligning med kryokonservering
Tidsramme: 01/01/2018-01/01/2022
Vi vil sammenligne virkninger induceret af RAT og kryokonservering på hver sædprøve. For at begrænse skævheden vil en prøve af sædceller (kryokonserveret kontrol) for hver strålebehandling blive behandlet under identiske forhold.
01/01/2018-01/01/2022
at evaluere virkningen af ​​forskellige doser og typer af bestråling på menneskelige sædceller
Tidsramme: 01/01/2018-01/01/2022

Alle målinger er foretaget på overskudsprøver fra mænd, der gennemgår rutinemæssig sædanalyse på Center for Reproduktionsmedicin, efter at have modtaget deres skriftlige informerede samtykke. Sædprøver vil blive indsamlet og underopdelt i 3 arme for at analysere sædkvaliteten efter:

  • strålingseksponering (3 betingelser);
  • en fryse-optøningscyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontrol uden behandling.

Bestrålingseksponering vil blive realiseret under 3 forhold:

  • akut og lav bestråling: sædprøven vil blive placeret på scannerens behandlingsbord for at blive eksponeret i 1 til 2 sekunder. Der vil derefter blive lavet flere dosisniveauer for at begrænse værdien på 17 mGy.
  • lang og lav bestråling: sædprøve vil blive udsat for gammastråling ved at tilsætte en opløsning af Tc99m i 3 timer.
  • lang og mellemlang bestråling: sædprøve vil blive udsat for gammastråling ved at tilsætte en opløsning af I131 i 3 timer
01/01/2018-01/01/2022
at etablere relationer mellem potentielle ændringer af standard sædparametre (vitalitet, motilitet og morfologi) og nukleare sædparametre (DNA-fragmentering og oxidation, kromatinkondensering og organisering, kernemorfologi og STL.
Tidsramme: 01/01/2018-01/01/2022
Vi vil korrelere virkningerne induceret af på vitalitet, motilitet og morfologi og nukleare sædparametre (DNA-fragmentering og oxidation, kromatinkondensation og organisering, nucleus morfologi og STL.
01/01/2018-01/01/2022

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Samarbejdspartnere

Agence de La Biomédecine

Efterforskere

  • Studiestol: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. januar 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2021

Først opslået (FAKTISKE)

20. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020 PONS-REJRAJI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spermkonservering

Kliniske forsøg med Kryokonserveret sæd

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner