Vliv ionizujícího ošetření na jadernou strukturu lidských spermií.
Diferencovaný karcinom štítné žlázy je třetí příčinou rakoviny u mladých mužů v plodném věku. Jeho léčba ozařováním terapií radioaktivním jódem 131 (RAT) by mohla změnit spermatogenezi a vést k azoospermii a trvalé neplodnosti. Před RAT byla doporučena preventivní kryokonzervace gamet, ale bez uvedení období teratogenního rizika přenosného na potomstvo. Dosud je dopad RAT na jádro lidské spermie málo známý nebo dokonce neznámý, zejména na délku telomer.
Naším cílem je definovat účinky RAT na jádro lidské spermie expozicí lidských spermií in vitro ozářením napodobujícím ozařování gonád v souvislosti s ozařováním jódem131 používaným pro rakovinu štítné žlázy. Budeme analyzovat standardní parametry spermií, hlavní změny DNA a délku telomer pomocí molekulárních a buněčných testů. Morfologie jádra a organizace chromatinu budou také analyzovány pomocí 3D biozobrazování. Tato studie umožní optimalizovat indikace pro zachování fertility.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Naším hlavním cílem je měřit in vitro dopad ošetření ozářením na kvalitu jádra spermií, jako je fragmentace a oxidace DNA, kondenzace a organizace chromatinu, morfologie jádra a zejména délka telomer spermií (STL).
Vedlejšími cíli jsou:
- měřit vliv RAT na parametry spermií (vitalitu, pohyblivost a morfologii)
- změřit dopad kryokonzervace na organizaci chromatinu a morfologii jádra
- vyhodnotit dopad RAT na lidské spermie ve srovnání s kryokonzervací
- vyhodnotit dopad různých dávek a typů ozáření na lidské spermie
- stanovit vztahy mezi potenciálními změnami standardních parametrů spermií (vitality, motility a morfologie) a jaderných parametrů spermií (fragmentace a oxidace DNA, kondenzace a organizace chromatinu, morfologie jádra a STL).
Naším konečným cílem je poskytnout významné zlepšení diagnostiky mužské plodnosti a optimalizovat naše postupy pro zachování plodnosti.
Za tímto účelem vystavíme ejakulovaná lidská spermie (n = 90) při různých (nízkých a středních) dávkách gama nebo X fotonů, abychom napodobili ozáření gonád. Absorbované dávky vzorků byly vypočteny pomocí platformy GATE Monte Carlo (verze 8.2). Nastavení geometrie experimentu bylo modelováno jako trojrozměrné voxelizované objemy uvnitř softwaru přiřazením tvaru, velikosti, vzdálenosti a hustoty všem vytvořeným objemům. Všechna měření budou provedena na přebytečných vzorcích od mužů, kteří podstupují rutinní analýzu spermatu v Centru reprodukční medicíny, po obdržení jejich písemného informovaného souhlasu. Vzorky spermatu jsou odebírány a rozděleny do 3 ramen pro analýzu kvality spermií po:
- expozice ozáření (3 podmínky);
- cyklus zmrazování-rozmrazování;
- čerstvý stav: negativní kontrola bez ošetření.
Před (čerstvý stav) a po každém ošetření analyzujeme:
- standardní parametry spermatu (vitalita, motilita a morfologie) v souladu s WHO, 2010;
- STL pomocí Flow FISH, q-PCR a q-FISH;
- chromatinová kondenzace (chromomycin A3);
- oxidace DNA (8-OHdG zbytky);
- fragmentace DNA (TUNEL);
- 3D struktura jádra pomocí 3D biozobrazování.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Nábor
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Lise Laclautre, PharmD
- Telefonní číslo: 33 04 73 75 49 62
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Florence BRUGNON, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cyril BOUCHE, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aurélie VEGA, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Philippe VAGO, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lauren VERONESE, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carole GOUMY, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž mladší 45 let
- Muž podstupující rutinní analýzu spermatu v Centru reprodukční medicíny, který akceptuje protokol výzkumu a podepíše související souhlas, bude zahrnut do protokolu bez rozdílu fyzických kritérií.
Kritéria vyloučení:
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ovládací rameno "čerstvé"
Čerstvé sperma ošetřené bez ozařování před kryokonzervací
|
spermie budou zmrazeny v kryoprotektivním médiu Cryosperm® (Origio).
Vzorky budou zabaleny do dříve identifikovaných vysoce bezpečných brček (Cryobiosystem).
Pomalé zmrazování brček bude prováděno pomocí programovatelného zařízení Nanodigicool® (Cryobiosystem).
|
|
ovládací rameno "kryokonzervováno"
kryokonzervované sperma bez ozařování (n=60)
|
spermie budou zmrazeny v kryoprotektivním médiu Cryosperm® (Origio).
Vzorky budou zabaleny do dříve identifikovaných vysoce bezpečných brček (Cryobiosystem).
Pomalé zmrazování brček bude prováděno pomocí programovatelného zařízení Nanodigicool® (Cryobiosystem).
|
|
akutní ozařování nízkou dávkou
Skenování pánve: akutní ozáření (1 nebo 2 sekundy) s použitím nízké dávky (n=30),
|
vzorek spermatu bude umístěn na pracovní stůl skeneru, aby byl vystaven po dobu 1 až 2 sekund.
Poté bude provedeno několik úrovní dávek za účelem omezení hodnoty 17 mGy
|
|
dlouhé ozařování nízkou dávkou
Scintigrafie kostí: dlouhé ozařování (3h) s použitím nízké dávky (n=30),
|
vzorek spermatu bude vystaven gama záření přidáním roztoku Tc99m po dobu 3 hodin.
|
|
dlouhé ozařování střední dávkou
Léčba radioaktivním jódem 131 (RAT) aplikovaná na rakovinu štítné žlázy: dlouhé ozařování (3h) střední dávkou (n=60),
|
vzorek spermatu bude vystaven gama záření přidáním roztoku I131 po dobu 3 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřit in vitro vliv léčby ionizujícím zářením na kvalitu jádra spermií a zejména velikost telomer.
Časové okno: 01.01.2018-01.01.2022
|
Abychom dosáhli tohoto cíle, vystavíme lidské spermie dávce ozáření I131, abychom napodobili ozáření gonád a spermií. Relikvát spermatu bude kryokonzervován (kontrolní stav). Po rozmrazení bude stejný vzorek rozdělen do 2 skupin za účelem analýzy kvality spermatu:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřit in vitro dopad dávky ozáření I131 na jadernou kvalitu spermatu, zejména na STL.
Časové okno: 01.01.2018-01.01.2022
|
Všechna měření se provádějí na přebytečných vzorcích od mužů podstupujících rutinní analýzu spermatu v Centru reprodukční medicíny po obdržení jejich písemného informovaného souhlasu. Vzorky spermatu budou odebrány a rozděleny do 3 ramen pro analýzu kvality spermatu po:
Před (čerstvý stav) a po každém ošetření analyzujeme:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
měřit vliv RAT na parametry spermií (vitalitu, pohyblivost a morfologii)
Časové okno: 01.01.2018-01.01.2022
|
Všechna měření se provádějí na přebytečných vzorcích od mužů podstupujících rutinní analýzu spermatu v Centru reprodukční medicíny po obdržení jejich písemného informovaného souhlasu. Vzorky spermatu budou odebrány a rozděleny do 3 ramen pro analýzu kvality spermatu po:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
Měřit in vitro dopad kryokonzervace na kvalitu jádra spermatu, zejména na STL, organizaci chromatinu a morfologii jádra
Časové okno: 01.01.2018-01.01.2022
|
Všechna měření se provádějí na přebytečných vzorcích od mužů podstupujících rutinní analýzu spermatu v Centru reprodukční medicíny po obdržení jejich písemného informovaného souhlasu. Vzorky spermatu budou odebrány a rozděleny do 3 ramen pro analýzu kvality spermatu po:
Před (čerstvý stav) a po každém ošetření analyzujeme:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
vyhodnotit dopad RAT na lidské spermie ve srovnání s kryokonzervací
Časové okno: 01.01.2018-01.01.2022
|
Porovnáme účinky vyvolané RAT a kryokonzervací na každém vzorku spermatu.
Aby se omezilo zkreslení, pro každé ošetření ozářením bude vzorek spermií (kryokonzervovaná kontrola) ošetřen za stejných podmínek.
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
vyhodnotit dopad různých dávek a typů ozáření na lidské spermie
Časové okno: 01.01.2018-01.01.2022
|
Všechna měření se provádějí na přebytečných vzorcích od mužů podstupujících rutinní analýzu spermatu v Centru reprodukční medicíny po obdržení jejich písemného informovaného souhlasu. Vzorky spermatu budou odebrány a rozděleny do 3 ramen pro analýzu kvality spermatu po:
Ozáření bude realizováno za 3 podmínek:
|
01.01.2018-01.01.2022
|
|
stanovit vztahy mezi potenciálními změnami standardních parametrů spermií (vitality, motility a morfologie) a jaderných parametrů spermií (fragmentace a oxidace DNA, kondenzace a organizace chromatinu, morfologie jádra a STL).
Časové okno: 01.01.2018-01.01.2022
|
Budeme korelovat účinky vyvolané na vitalitu, motilitu a morfologii a parametry jaderných spermií (fragmentace a oxidace DNA, kondenzace a organizace chromatinu, morfologie jádra a STL.
|
01.01.2018-01.01.2022
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2020 PONS-REJRAJI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .