电离处理对人类精子核结构的影响。
分化型甲状腺癌是育龄青年男性癌症的第三大病因。 用放射性碘 131 疗法 (RAT) 进行辐射治疗可能会改变精子发生并导致无精子症和永久性不育。 建议在 RAT 之前进行预防性配子冷冻保存，但没有提及可遗传给后代的致畸风险期。 迄今为止，RAT 对人类精子核的影响知之甚少甚至未知，尤其是对端粒长度的影响。
我们的目标是通过人类精子的体外辐照暴露来定义 RAT 对人类精子核的影响，以模拟在用于甲状腺癌的碘 131 辐照的情况下性腺的辐射。 我们将使用分子和细胞检测分析标准精子参数、主要 DNA 改变和端粒长度。 细胞核形态和染色质组织也将使用 3D 生物成像进行分析。 这项研究将允许优化保留生育能力的适应症。
研究概览
详细说明
我们的主要目标是测量辐照处理对精子核质量的体外影响，例如 DNA 断裂和氧化、染色质凝聚和组织、核形态，尤其是精子端粒长度 (STL)。
次要目标是：
- 测量 RAT 对精子参数（活力、运动性和形态）的影响
- 测量冷冻保存对染色质组织和细胞核形态的影响
- 与冷冻保存相比，评估 RAT 对人类精子细胞的影响
- 评估不同剂量和类型的辐射对人类精子细胞的影响
- 建立标准精子参数（活力、运动性和形态）和核精子参数（DNA 片段化和氧化、染色质浓缩和组织、核形态和 STL）的潜在变化之间的关系。
我们的最终目标是显着改善男性生育能力诊断并优化我们的生育能力保存实践。
为此，我们将在不同（低和中）剂量的伽马或 X 光子下暴露射精的人类精子 (n = 90)，以模拟性腺照射。 使用 GATE Monte Carlo 平台（8.2 版）计算样品的吸收剂量。 通过为创建的所有体积分配形状、大小、距离和密度，将实验几何设置建模为软件内的三维体素化体积。 在收到他们的书面知情同意后，所有测量都将在生殖医学中心接受常规精液分析的男性的剩余样本上进行。 收集精液样本并将其分为 3 个组以分析精子质量：
- 辐射暴露（3个条件）；
- 冻融循环；
- 新鲜状态：未经处理的阴性对照。
在（新鲜状态）之前和每次治疗之后，我们将分析：
- 标准精液参数（活力、运动性和形态）符合 WHO，2010 年；
- 使用 Flow FISH、q-PCR 和 q-FISH 的 STL；
- 染色质浓缩（染色霉素 A3）；
- DNA 氧化（8-OHdG 残基）；
- DNA 片段化 (TUNEL)；
- 使用 3D 生物成像的 3D 细胞核结构。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- 招聘中
- CHU de Clermont-Ferrand
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接触：
- Lise Laclautre, PharmD
- 电话号码：33 04 73 75 49 62
- 邮箱：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
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首席研究员：
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
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副研究员：
- Florence BRUGNON, MD, PhD
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副研究员：
- Cyril BOUCHE, PhD
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副研究员：
- Aurélie VEGA, PhD
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副研究员：
- Philippe VAGO, MD, PhD
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副研究员：
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
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副研究员：
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
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副研究员：
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
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副研究员：
- Lauren VERONESE, MD, PhD
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副研究员：
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
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副研究员：
- Carole GOUMY, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 男性小于 45 岁
- 在生殖医学中心接受常规精液分析、接受研究方案并签署相关同意书的男性将被纳入方案，不区分身体标准。
排除标准：
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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控制臂“新鲜”
冷冻保存前未经辐照处理的新鲜精液
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精子将在 Cryosperm® 冷冻保护剂培养基 (Origio) 中冷冻。
样品将包装在先前确定的高安全性吸管（Cryobiosystem）中。
细管的缓慢冷冻将使用 Nanodigicool® 可编程设备 (Cryobiosystem) 进行。
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控制臂“低温保存”
未经辐照的冷冻精液 (n=60)
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精子将在 Cryosperm® 冷冻保护剂培养基 (Origio) 中冷冻。
样品将包装在先前确定的高安全性吸管（Cryobiosystem）中。
细管的缓慢冷冻将使用 Nanodigicool® 可编程设备 (Cryobiosystem) 进行。
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低剂量急性照射
骨盆扫描：使用低剂量 (n=30) 的急性照射（1 或 2 秒），
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精子样本将被放置在扫描仪的处理台上，暴露 1 至 2 秒。
然后将制定几个剂量水平以限制 17 mGy 的值
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低剂量长时间照射
骨闪烁显像：使用低剂量 (n=30) 进行长时间照射 (3h)，
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精子样本将通过添加 Tc99m 溶液暴露于伽马辐射 3 小时。
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中剂量长照射
放射性碘 131 疗法 (RAT) 应用于甲状腺癌：使用中等剂量 (n=60) 进行长时间照射 (3h)，
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精子样本将通过添加 I131 溶液暴露于伽马辐射 3 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体外测量电离辐射治疗对精子核质量，尤其是端粒大小的影响。
大体时间：01/01/2018-01/01/2022
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为实现这一目标，我们将人类精子暴露于 I131 的照射剂量，以模拟性腺和精子的照射。 Reliquat 的精液将被冷冻保存（控制条件）。 解冻后，同一样本将被分成两组，以分析精子质量：
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01/01/2018-01/01/2022
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体外测量 I131 辐照剂量对精子核质量的影响，尤其是对 STL 的影响。
大体时间：01/01/2018-01/01/2022
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所有测量都是在收到男性的书面知情同意后，对在生殖医学中心接受常规精液分析的男性的剩余样本进行的。 精液样本将被收集并分为 3 个组以分析精子质量：
在（新鲜状态）之前和每次治疗之后，我们将分析：
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01/01/2018-01/01/2022
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测量 RAT 对精子参数（活力、运动性和形态）的影响
大体时间：01/01/2018-01/01/2022
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所有测量都是在收到男性的书面知情同意后，对在生殖医学中心接受常规精液分析的男性的剩余样本进行的。 精液样本将被收集并分为 3 个组以分析精子质量：
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01/01/2018-01/01/2022
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体外测量冷冻保存对精子核质量的影响，特别是对 STL、染色质组织和核形态的影响
大体时间：01/01/2018-01/01/2022
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所有测量都是在收到男性的书面知情同意后，对在生殖医学中心接受常规精液分析的男性的剩余样本进行的。 精液样本将被收集并分为 3 个组以分析精子质量：
在（新鲜状态）之前和每次治疗之后，我们将分析：
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01/01/2018-01/01/2022
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与冷冻保存相比，评估 RAT 对人类精子细胞的影响
大体时间：01/01/2018-01/01/2022
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我们将比较 RAT 和冷冻保存对每个精子样本的影响。
为了限制偏差，对于每次辐照处理，将在相同条件下处理精子细胞样本（冷冻保存的对照）。
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01/01/2018-01/01/2022
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评估不同剂量和类型的辐射对人类精子细胞的影响
大体时间：01/01/2018-01/01/2022
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所有测量都是在收到男性的书面知情同意后，对在生殖医学中心接受常规精液分析的男性的剩余样本进行的。 精液样本将被收集并分为 3 个组以分析精子质量：
辐照暴露将在 3 种情况下实现：
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01/01/2018-01/01/2022
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建立标准精子参数（活力、运动性和形态）和核精子参数（DNA 片段化和氧化、染色质浓缩和组织、核形态和 STL）的潜在变化之间的关系。
大体时间：01/01/2018-01/01/2022
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我们将关联由对活力、运动性和形态以及核精子参数（DNA 片段化和氧化、染色质浓缩和组织、核形态和 STL）引起的影响。
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01/01/2018-01/01/2022
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Hanae PONS-REJRAJI, PhD、CHU de Clermont-Ferrand
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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