Az ionizáló kezelés hatása az emberi spermiumok magszerkezetére.
A differenciált pajzsmirigyrák a fogamzóképes korú fiatal férfiak daganatos megbetegedésének harmadik oka. Radioaktív jód 131 terápiával (RAT) történő besugárzással történő kezelése megváltoztathatja a spermatogenezist, és azoospermiához és tartós meddőséghez vezethet. A RAT előtt megelőző ivarsejtek mélyhűtést javasoltak, de az utódokra átvihető teratogén kockázati időszak említése nélkül. A patkányoknak az emberi spermium magjára gyakorolt hatása a mai napig kevéssé ismert, sőt ismeretlen, különösen a telomerek hosszát illetően.
Célunk az emberi spermium magjára gyakorolt RAT-hatások meghatározása emberi spermiumok in vitro besugárzásával, hogy utánozzuk az ivarmirigyek hatását a pajzsmirigyrák kezelésére használt jóddal131 végzett besugárzással összefüggésben. Molekuláris és sejtes tesztekkel elemezzük a standard spermaparamétereket, a főbb DNS-elváltozásokat és a telomerhosszt. A sejtmag morfológiáját és a kromatin szerveződését is elemezzük 3D bio-képalkotás segítségével. Ez a tanulmány lehetővé teszi a termékenység megőrzésére vonatkozó indikációk optimalizálását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Fő célunk a besugárzásos kezelés in vitro hatásának mérése a spermiummag minőségére, mint például a DNS fragmentációra és oxidációra, a kromatin kondenzációjára és szerveződésére, a sejtmag morfológiájára és különösen a spermium telomer hosszára (STL).
A másodlagos célok a következők:
- a patkányok spermiumparaméterekre gyakorolt hatásának mérésére (vitalitás, motilitás és morfológia)
- a mélyhűtésnek a kromatin szerveződésére és a sejtmag morfológiájára gyakorolt hatásának mérésére
- a patkányok humán spermiumokra gyakorolt hatásának értékelése a mélyhűtéssel összehasonlítva
- a különböző dózisok és típusú besugárzások emberi hímivarsejtekre gyakorolt hatásának értékelése
- összefüggések megállapítása a standard spermaparaméterek (vitalitás, motilitás és morfológia) és a nukleáris spermium paraméterek (DNS fragmentáció és oxidáció, kromatin kondenzáció és szerveződés, sejtmag morfológia és STL) lehetséges változásai között.
Végső célunk a férfiak termékenységi diagnózisának jelentős javítása és termékenységmegőrzési gyakorlatunk optimalizálása.
Ebből a célból az ejakulált emberi spermiumokat (n = 90) különböző (alacsony és közepes) dózisú gamma- vagy X-fotonokkal tesszük ki, hogy utánozzuk az ivarmirigyek besugárzását. A minták által elnyelt dózisokat a GATE Monte Carlo platform (8.2-es verzió) segítségével számítottuk ki. A kísérleti geometriai beállításokat háromdimenziós voxelizált térfogatként modellezték a szoftveren belül úgy, hogy az összes létrehozott térfogathoz hozzárendeltek egy alakot, méretet, távolságot és sűrűséget. Minden mérést a Reproduktív Orvostudományi Központban rutin spermaelemzésen átesett férfiak többletmintáin végeznek, miután megkapták írásos beleegyezését. Az ondómintákat gyűjtik és 3 karra osztják a sperma minőségének elemzéséhez, miután:
- besugárzási expozíció (3 feltétel);
- fagyasztás-olvadás ciklus;
- friss állapot: negatív kontroll kezelés nélkül.
Minden kezelés előtt (friss állapotban) és után elemezzük:
- standard spermaparaméterek (vitalitás, motilitás és morfológia) a WHO, 2010 szerint;
- STL Flow FISH, q-PCR és q-FISH használatával;
- kromatin kondenzáció (chromomycin A3);
- DNS oxidáció (8-OHdG maradékok);
- DNS fragmentáció (TUNEL);
- 3D magszerkezet 3D bio-képalkotás segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Toborzás
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kapcsolatba lépni:
- Lise Laclautre, PharmD
- Telefonszám: 33 04 73 75 49 62
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Kutatásvezető:
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
-
Alkutató:
- Florence BRUGNON, MD, PhD
-
Alkutató:
- Cyril BOUCHE, PhD
-
Alkutató:
- Aurélie VEGA, PhD
-
Alkutató:
- Philippe VAGO, MD, PhD
-
Alkutató:
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
-
Alkutató:
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
-
Alkutató:
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
-
Alkutató:
- Lauren VERONESE, MD, PhD
-
Alkutató:
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
-
Alkutató:
- Carole GOUMY, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi 45 évnél fiatalabb
- A Reproduktív Orvostudományi Központban rutin ondóelemzésen áteső férfi, aki elfogadja a kutatási jegyzőkönyvet és aláírja a hozzá tartozó hozzájárulást, fizikai kritériumok megkülönböztetése nélkül szerepel a jegyzőkönyvben.
Kizárási kritériumok:
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
vezérlőkar "friss"
Friss sperma, amelyet mélyhűtés előtt besugárzás nélkül kezeltek
|
a spermiumokat Cryosperm® kriovédő táptalajban (Origio) lefagyasztják.
A mintákat korábban azonosított nagy biztonságú szívószálakba (Cryobiosystem) csomagolják.
A szívószálak lassú fagyasztása a Nanodigicool® programozható eszközzel (Cryobiosystem) történik.
|
|
vezérlőkar "fagyasztott"
mélyhűtött sperma besugárzás nélkül (n=60)
|
a spermiumokat Cryosperm® kriovédő táptalajban (Origio) lefagyasztják.
A mintákat korábban azonosított nagy biztonságú szívószálakba (Cryobiosystem) csomagolják.
A szívószálak lassú fagyasztása a Nanodigicool® programozható eszközzel (Cryobiosystem) történik.
|
|
akut besugárzás alacsony dózissal
Medence szkennelés: akut besugárzás (1 vagy 2 másodperc) alacsony dózissal (n=30),
|
A spermamintát a szkenner feldolgozóasztalára helyezik, hogy 1-2 másodpercre exponáljuk.
Ezt követően több dózisszintet kell meghatározni a 17 mGy érték korlátozása érdekében
|
|
hosszú besugárzás alacsony dózissal
Csontszcintigráfia: hosszú besugárzás (3 óra) alacsony dózissal (n=30),
|
a spermiummintát gamma-sugárzásnak teszik ki Tc99m oldat hozzáadásával 3 órán keresztül.
|
|
hosszú besugárzás közepes dózissal
Pajzsmirigyrákban alkalmazott radioaktív jód 131 terápia (RAT): hosszú besugárzás (3 óra) közepes dózissal (n=60),
|
a spermiummintát gamma-sugárzásnak tesszük ki I131 oldat hozzáadásával 3 órán keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ionizáló sugárkezelés hatásának in vitro mérése a spermiummag minőségére és különösen a telomerek méretére.
Időkeret: 2018.01.01-2022.01.01
|
E cél elérése érdekében az emberi spermiumokat I131 besugárzási dózisnak tesszük ki, hogy utánozzuk az ivarmirigyek és a spermiumok besugárzását. A sperma relikvátumát mélyhűtve tárolják (kontrollállapot). Felolvasztás után ugyanazt a mintát két csoportra osztják a sperma minőségének elemzése érdekében:
|
2018.01.01-2022.01.01
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az I131 besugárzási dózisának a spermiummag minőségére, különösen az STL-re gyakorolt hatásának in vitro mérése.
Időkeret: 2018.01.01-2022.01.01
|
Minden mérést a Reproduktív Orvostudományi Központban rutin spermaelemzésen átesett férfiak többletmintáin végeznek, miután megkapták írásos beleegyezését. Az ondómintákat gyűjtik, és 3 karra osztják a sperma minőségének elemzéséhez, miután:
Minden kezelés előtt (friss állapotban) és után elemezzük:
|
2018.01.01-2022.01.01
|
|
a patkányok spermiumparaméterekre gyakorolt hatásának mérésére (vitalitás, motilitás és morfológia)
Időkeret: 2018.01.01-2022.01.01
|
Minden mérést a Reproduktív Orvostudományi Központban rutin spermaelemzésen átesett férfiak többletmintáin végeznek, miután megkapták írásos beleegyezését. Az ondómintákat gyűjtik, és 3 karra osztják a sperma minőségének elemzéséhez, miután:
|
2018.01.01-2022.01.01
|
|
A mélyhűtésnek a spermiummag minőségére gyakorolt hatásának in vitro mérése, nevezetesen az STL-re, a kromatin szerveződésére és a sejtmag morfológiájára
Időkeret: 2018.01.01-2022.01.01
|
Minden mérést a Reproduktív Orvostudományi Központban rutin spermaelemzésen átesett férfiak többletmintáin végeznek, miután megkapták írásos beleegyezését. Az ondómintákat gyűjtik, és 3 karra osztják a sperma minőségének elemzéséhez, miután:
Minden kezelés előtt (friss állapotban) és után elemezzük:
|
2018.01.01-2022.01.01
|
|
a patkányok humán spermiumokra gyakorolt hatásának értékelése a mélyhűtéssel összehasonlítva
Időkeret: 2018.01.01-2022.01.01
|
Minden spermamintán összehasonlítjuk a RAT és a mélyhűtés által kiváltott hatásokat.
A torzítás korlátozása érdekében minden egyes besugárzási kezelésnél spermiummintát (mélyhűtött kontroll) kezelünk azonos körülmények között.
|
2018.01.01-2022.01.01
|
|
a különböző dózisok és típusú besugárzások emberi hímivarsejtekre gyakorolt hatásának értékelése
Időkeret: 2018.01.01-2022.01.01
|
Minden mérést a Reproduktív Orvostudományi Központban rutin spermaelemzésen átesett férfiak többletmintáin végeznek, miután megkapták írásos beleegyezését. Az ondómintákat gyűjtik, és 3 karra osztják a sperma minőségének elemzéséhez, miután:
A besugárzási expozíció 3 feltétel mellett valósul meg:
|
2018.01.01-2022.01.01
|
|
összefüggések megállapítása a standard spermaparaméterek (vitalitás, motilitás és morfológia) és a nukleáris spermium paraméterek (DNS fragmentáció és oxidáció, kromatin kondenzáció és szerveződés, sejtmag morfológia és STL) lehetséges változásai között.
Időkeret: 2018.01.01-2022.01.01
|
Összehasonlítjuk a vitalitásra, mozgékonyságra és morfológiára, valamint a nukleáris spermiumok paramétereire gyakorolt hatásokat (DNS fragmentáció és oxidáció, kromatin kondenzáció és szerveződés, sejtmag morfológia és STL).
|
2018.01.01-2022.01.01
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020 PONS-REJRAJI
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .