Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virkningen av ioniserende behandling på kjernefysisk struktur av menneskelige spermatozoer.

15. januar 2021 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen er den tredje årsaken til kreft hos unge menn i fertil alder. Behandling ved bestråling med radioaktivt jod 131-terapi (RAT) kan endre spermatogenesen og resultere i azoospermi og permanent infertilitet. En forebyggende kjønnsceller kryokonservering ble anbefalt før RAT, men uten å nevne en periode med teratogene risiko som kan overføres til avkommet. Til dags dato er RAT-påvirkning på menneskelig sædkjerne lite kjent eller til og med ukjent, spesielt på telomerlengden.

Vårt mål er å definere RAT-effekter på menneskelig sædkjerne ved in vitro bestrålingseksponering av menneskelige sædceller for å etterligne den av gonadene i sammenheng med bestråling med jod131 brukt for kreft i skjoldbruskkjertelen. Vi vil analysere standard spermparametere, store DNA-endringer og telomerlengde ved å bruke molekylære og cellulære analyser. Nucleus morfologi og kromatin organisering vil også bli analysert ved hjelp av 3D bio-avbildning. Denne studien vil tillate å optimalisere indikasjonene for bevaring av fruktbarhet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vårt hovedmål er å måle in vitro-effekten av strålingsbehandling på spermkjernekvalitet som DNA-fragmentering og oksidasjon, kromatinkondensering og organisering, kjernemorfologi og spesielt spermtelomerlengde (STL).

De sekundære målene er:

  • for å måle RAT-påvirkning på spermparametere (vitalitet, motilitet og morfologi)
  • å måle effekten av kryokonservering på kromatinorganisasjon og kjernemorfologi
  • for å evaluere RAT-påvirkning på menneskelige sædceller sammenlignet med kryokonservering
  • å evaluere virkningen av ulike doser og typer bestråling på menneskelige sædceller
  • å etablere relasjoner mellom potensielle endringer av standard spermparametere (vitalitet, motilitet og morfologi) og nukleære spermparametere (DNA-fragmentering og oksidasjon, kromatinkondensering og organisering, kjernemorfologi og STL.

Vårt endelige mål er å gi en betydelig forbedring av menns fertilitetsdiagnose og optimalisere vår fertilitetsbevaringspraksis.

For dette formål vil vi eksponere ejakulerte menneskelige sædceller (n = 90) ved forskjellige (lave og moderate) doser av gamma- eller X-fotoner for å etterligne gonaderbestråling. Absorberte doser av prøvene ble beregnet ved å bruke GATE Monte Carlo-plattformen (versjon 8.2). Eksperimentgeometriinnstillinger ble modellert som tredimensjonale vokseliserte volumer inne i programvaren ved å tilordne en form, størrelse, avstand og tetthet for alle volumene som ble opprettet. Alle målinger vil bli gjort på overskuddsprøver fra menn som gjennomgår rutinemessig sædanalyse ved Senter for reproduksjonsmedisin, etter å ha mottatt skriftlig informert samtykke. Sædprøver samles inn og deles inn i 3 armer for å analysere sædkvaliteten etter:

  • strålingseksponering (3 forhold);
  • en fryse- og tiningssyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontroll uten behandling.

Før (frisk tilstand) og etter hver behandling vil vi analysere:

  • standard sædparametere (vitalitet, motilitet og morfologi) i samsvar med WHO, 2010;
  • STL ved bruk av Flow FISH, q-PCR og q-FISH;
  • kromatinkondensasjon (chromomycin A3);
  • DNA-oksidasjon (8-OHdG-rester);
  • DNA-fragmentering (TUNEL);
  • 3D kjernestruktur ved hjelp av 3D bio-avbildning.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • Rekruttering
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
        • Underetterforsker:
          • Florence BRUGNON, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Cyril BOUCHE, PhD
        • Underetterforsker:
          • Aurélie VEGA, PhD
        • Underetterforsker:
          • Philippe VAGO, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Céline PEBREL-RICHARD, MD
        • Underetterforsker:
          • Gaëlle SALAUN, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Lauren VERONESE, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Laetitia GOUAS, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Carole GOUMY, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle målinger er gjort på overskuddsprøver fra menn som gjennomgår rutinemessig sædanalyse ved Senter for reproduksjonsmedisin, etter å ha mottatt skriftlig informert samtykke.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann under 45 år
  • Mann som gjennomgår rutinemessig sædanalyse ved Senter for reproduksjonsmedisin, aksepterer forskningsprotokollen og signerer det tilhørende samtykket, vil bli inkludert i protokollen uten forskjell på fysiske kriterier.

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
kontrollarm "fersk"
Fersk sæd behandlet uten bestråling før kryokonservering
Annen: Kryokonservert sæd
sperm vil bli frosset i Cryosperm® kryobeskyttende medium (Origio). Prøvene vil bli pakket i tidligere identifiserte høysikkerhetssugerør (Cryobiosystem). Sakte nedfrysing av sugerørene vil bli utført ved hjelp av den programmerbare enheten Nanodigicool® (Cryobiosystem).
kontrollarm "kryokonservert"
kryokonservert sæd uten bestråling (n=60)
Annen: Kryokonservert sæd
sperm vil bli frosset i Cryosperm® kryobeskyttende medium (Origio). Prøvene vil bli pakket i tidligere identifiserte høysikkerhetssugerør (Cryobiosystem). Sakte nedfrysing av sugerørene vil bli utført ved hjelp av den programmerbare enheten Nanodigicool® (Cryobiosystem).
akutt bestråling ved lav dose
Bekkenskanning: akutt bestråling (1 eller 2 sekunder) med lav dose (n=30),
Annen: Akutt og lav bestråling
sædprøve vil bli plassert på skannerens behandlingsbord for å bli eksponert i 1 til 2 sekunder. Det vil da bli laget flere dosenivåer for å begrense verdien på 17 mGy
lang bestråling ved lav dose
Benscintigrafi: lang bestråling (3 timer) med lav dose (n=30),
Annen: Lang og lav bestråling
spermprøve vil bli utsatt for gammastråling ved å tilsette en løsning av Tc99m i 3 timer.
lang bestråling ved middels dose
Radioaktiv jod 131-terapi (RAT) brukt for kreft i skjoldbruskkjertelen: lang bestråling (3 timer) med middels dose (n=60),
Annen: Lang og middels bestråling
sædprøve vil bli utsatt for gammastråling ved å tilsette en løsning av I131 i 3 timer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å måle in vitro virkningen av en ioniserende strålebehandling på sædkvaliteten og spesielt størrelsen på telomerer.
Tidsramme: 01.01.2018-01.01.2022

For å oppnå dette målet vil vi eksponere menneskelig sperm for en bestrålingsdose på I131 for å etterligne bestråling av gonader og spermier. Relikvat av sæd vil være kryokonservert (kontrolltilstand). Etter tining vil den samme prøven bli delt inn i 2 grupper for å analysere sædkvaliteten:

  • Etter en bestrålingsdose på I131
  • Etter en kryokonservering
01.01.2018-01.01.2022

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å måle in vitro virkningen av en bestrålingsdose på I131 på spermkjernekvalitet, spesielt på STL.
Tidsramme: 01.01.2018-01.01.2022

Alle målinger gjøres på overskuddsprøver fra menn som gjennomgår rutinemessig sædanalyse ved Senter for reproduksjonsmedisin, etter å ha fått skriftlig informert samtykke. Sædprøver vil bli samlet inn og delt inn i 3 armer for å analysere sædkvaliteten etter:

  • strålingseksponering (3 forhold);
  • en fryse- og tiningssyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontroll uten behandling.

Før (frisk tilstand) og etter hver behandling vil vi analysere:

  • STL ved bruk av Flow FISH, q-PCR og q-FISH;
  • kromatinkondensasjon (chromomycin A3);
  • DNA-oksidasjon (8-OHdG-rester);
  • DNA-fragmentering (TUNEL);
  • 3D kjernestruktur ved hjelp av 3D bio-avbildning.
01.01.2018-01.01.2022
for å måle RAT-påvirkning på spermparametere (vitalitet, motilitet og morfologi)
Tidsramme: 01.01.2018-01.01.2022

Alle målinger gjøres på overskuddsprøver fra menn som gjennomgår rutinemessig sædanalyse ved Senter for reproduksjonsmedisin, etter å ha fått skriftlig informert samtykke. Sædprøver vil bli samlet inn og delt inn i 3 armer for å analysere sædkvaliteten etter:

  • strålingseksponering (3 forhold);
  • en fryse- og tiningssyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontroll uten behandling.
  • en fryse- og tiningssyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontroll uten behandling. Før (fersk tilstand) og etter hver behandling vil vi analysere standard sædparametere (vitalitet, motilitet og morfologi) i henhold til WHO, 2010;
01.01.2018-01.01.2022
For å måle in vitro virkningen av kryokonservering på spermkjernekvalitet, spesielt på STL, kromatinorganisasjon og kjernemorfologi
Tidsramme: 01.01.2018-01.01.2022

Alle målinger gjøres på overskuddsprøver fra menn som gjennomgår rutinemessig sædanalyse ved Senter for reproduksjonsmedisin, etter å ha fått skriftlig informert samtykke. Sædprøver vil bli samlet inn og delt inn i 3 armer for å analysere sædkvaliteten etter:

  • strålingseksponering (3 forhold);
  • en fryse- og tiningssyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontroll uten behandling.

Før (frisk tilstand) og etter hver behandling vil vi analysere:

  • STL ved bruk av Flow FISH, q-PCR og q-FISH;
  • kromatinkondensasjon (chromomycin A3);
  • DNA-oksidasjon (8-OHdG-rester);
  • DNA-fragmentering (TUNEL);
  • 3D kjernestruktur ved hjelp av 3D bio-avbildning.
01.01.2018-01.01.2022
for å evaluere RAT-påvirkning på menneskelige sædceller sammenlignet med kryokonservering
Tidsramme: 01.01.2018-01.01.2022
Vi vil sammenligne effekter indusert av RAT og kryokonservering på hver sædprøve. For å begrense skjevheten vil en prøve av sædceller (kryokonservert kontroll) for hver strålebehandling behandles under identiske forhold.
01.01.2018-01.01.2022
å evaluere virkningen av ulike doser og typer bestråling på menneskelige sædceller
Tidsramme: 01.01.2018-01.01.2022

Alle målinger gjøres på overskuddsprøver fra menn som gjennomgår rutinemessig sædanalyse ved Senter for reproduksjonsmedisin, etter å ha fått skriftlig informert samtykke. Sædprøver vil bli samlet inn og delt inn i 3 armer for å analysere sædkvaliteten etter:

  • strålingseksponering (3 forhold);
  • en fryse- og tiningssyklus;
  • frisk tilstand: negativ kontroll uten behandling.

Bestrålingseksponering vil bli realisert under 3 forhold:

  • akutt og lav bestråling: sædprøve vil bli plassert på skannerens behandlingsbord for å bli eksponert i 1 til 2 sekunder. Det vil da bli laget flere dosenivåer for å begrense verdien på 17 mGy.
  • lang og lav bestråling: sædprøve vil bli utsatt for gammastråling ved å tilsette en løsning av Tc99m i 3 timer.
  • lang og middels bestråling: sædprøve vil bli utsatt for gammastråling ved å tilsette en løsning av I131 i 3 timer
01.01.2018-01.01.2022
å etablere relasjoner mellom potensielle endringer av standard spermparametere (vitalitet, motilitet og morfologi) og nukleære spermparametere (DNA-fragmentering og oksidasjon, kromatinkondensering og organisering, kjernemorfologi og STL.
Tidsramme: 01.01.2018-01.01.2022
Vi vil korrelere effektene indusert av på vitalitet, motilitet og morfologi og nukleære spermparametere (DNA-fragmentering og oksidasjon, kromatinkondensering og organisering, kjernemorfologi og STL.
01.01.2018-01.01.2022

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Samarbeidspartnere

Agence de La Biomédecine

Etterforskere

  • Studiestol: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

20. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 2020 PONS-REJRAJI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spermkonservering

Kliniske studier på Kryokonservert sæd

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere