Ionisoivan hoidon vaikutus ihmisen siittiöiden ydinrakenteeseen.
Erilaistuva kilpirauhassyöpä on hedelmällisessä iässä olevien nuorten miesten kolmas syövän aiheuttaja. Sen hoito radioaktiivisella jodi-131-hoidolla (RAT) säteilyttämällä voi muuttaa spermatogeneesiä ja johtaa atsoospermiaan ja pysyvään hedelmättömyyteen. Ennaltaehkäisevää sukusolujen kylmäsäilytystä suositeltiin ennen RAT:ta, mutta jälkeläisiin siirtyvän teratogeenisen riskin ajanjaksoa ei mainita. Toistaiseksi RAT:n vaikutus ihmisen siittiöiden ytimeen on huonosti tunnettu tai jopa tuntematon, erityisesti telomeerien pituudessa.
Tavoitteenamme on määrittää RAT:n vaikutukset ihmisen siittiöiden ytimeen altistamalla ihmisen siittiöitä in vitro -säteilylle, joka jäljittelee sukurauhasten säteilyä kilpirauhassyövän hoidossa käytetyllä jodilla131:llä. Analysoimme siittiöiden standardiparametreja, merkittäviä DNA-muutoksia ja telomeerien pituutta molekyyli- ja solumäärityksillä. Myös ytimen morfologiaa ja kromatiiniorganisaatiota analysoidaan 3D-biokuvantamisen avulla. Tämä tutkimus mahdollistaa hedelmällisyyden säilyttämisen indikaatioiden optimoinnin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoitteemme on mitata säteilyhoidon vaikutusta in vitro siittiöiden tuman laatuun, kuten DNA:n fragmentoitumiseen ja hapettumiseen, kromatiinin kondensaatioon ja organisoitumiseen, tuman morfologiaan ja erityisesti siittiöiden telomeeripituuteen (STL).
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- mitata RAT:n vaikutusta siittiöiden parametreihin (vitality, motiliteetti ja morfologia)
- mittaamaan kylmäsäilytyksen vaikutusta kromatiinin organisoimiseen ja ytimen morfologiaan
- arvioida RAT:n vaikutusta ihmisen siittiösoluihin verrattuna kylmäsäilytykseen
- arvioida eri annosten ja säteilytystyyppien vaikutusta ihmisen siittiösoluihin
- määrittää yhteyksiä siemennesteen standardiparametrien (vitality, motiliteetti ja morfologia) ja ytimien siittiöiden parametrien (DNA:n fragmentoituminen ja hapettuminen, kromatiinin kondensaatio ja organisoituminen, ytimen morfologia ja STL) mahdollisten muutosten välillä.
Lopullinen tavoitteemme on parantaa merkittävästi miesten hedelmällisyysdiagnoosia ja optimoida hedelmällisyyden säilyttämiskäytäntöjämme.
Tätä tarkoitusta varten altistamme ejakuloidut ihmisen siittiöt (n = 90) erilaisilla (pienillä ja kohtalaisilla) gamma- tai X-fotoniannoksilla sukurauhasten säteilytyksen jäljittelemiseksi. Näytteiden imeytyneet annokset laskettiin käyttämällä GATE Monte Carlo -alustaa (versio 8.2). Kokeen geometria-asetukset mallinnettiin kolmiulotteisina vokseloituina tilavuuksina ohjelmiston sisällä määrittämällä muoto, koko, etäisyys ja tiheys kaikille luoduille tilavuuksille. Kaikki mittaukset tehdään lisääntymislääketieteen keskuksen rutiininomaisessa siemennesteanalyysissä olevien miesten ylijäämänäytteillä heidän kirjallisen suostumuksensa saatuaan. Siemennestenäytteet kerätään ja jaetaan kolmeen haaraan siittiöiden laadun analysoimiseksi sen jälkeen, kun:
- säteilyaltistus (3 ehtoa);
- pakastus-sulatusjakso;
- tuore tila: negatiivinen kontrolli ilman hoitoa.
Ennen (tuore) ja jokaisen hoidon jälkeen analysoimme:
- siemennesteen standardiparametrit (vitality, motiliteetti ja morfologia) WHO:n 2010 mukaisesti;
- STL käyttämällä Flow FISH:ia, q-PCR:ää ja q-FISH:ia;
- kromatiinin kondensaatio (kromomysiini A3);
- DNA:n hapetus (8-OHdG-tähteet);
- DNA-fragmentointi (TUNEL);
- 3D-ytimen rakenne 3D-biokuvauksella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- Rekrytointi
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- Lise Laclautre, PharmD
- Puhelinnumero: 33 04 73 75 49 62
- Sähköposti: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Päätutkija:
- Hanaé PONS-REJRAJI, PhD
-
Alatutkija:
- Florence BRUGNON, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Cyril BOUCHE, PhD
-
Alatutkija:
- Aurélie VEGA, PhD
-
Alatutkija:
- Philippe VAGO, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Andreï TCHIRKOV, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Céline PEBREL-RICHARD, MD
-
Alatutkija:
- Gaëlle SALAUN, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Lauren VERONESE, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Laetitia GOUAS, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Carole GOUMY, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies alle 45 v
- Lisääntymislääketieteen laitoksella rutiininomaisessa siemennesteanalyysissä oleva mies, joka hyväksyy tutkimusprotokollan ja allekirjoittaa siihen liittyvän suostumuksen, sisällytetään pöytäkirjaan fyysisiä kriteerejä lukuun ottamatta.
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ohjausvarsi "tuore"
Tuore siemenneste, joka on käsitelty ilman säteilytystä ennen kylmäsäilytystä
|
siittiöt jäädytetään Cryosperm®-kylmäsuoja-alustassa (Origio).
Näytteet pakataan aiemmin tunnistettuihin korkealuokkaisiin pilleihin (Cryobiosystem).
Pillien hidas pakastus suoritetaan Nanodigicool® ohjelmoitavalla laitteella (Cryobiosystem).
|
|
ohjausvarsi "kylmäsäilytetty"
kylmäsäilytetty siemenneste ilman säteilytystä (n = 60)
|
siittiöt jäädytetään Cryosperm®-kylmäsuoja-alustassa (Origio).
Näytteet pakataan aiemmin tunnistettuihin korkealuokkaisiin pilleihin (Cryobiosystem).
Pillien hidas pakastus suoritetaan Nanodigicool® ohjelmoitavalla laitteella (Cryobiosystem).
|
|
akuutti säteilytys pienellä annoksella
Lantion skannaus: akuutti säteilytys (1 tai 2 sekuntia) pienellä annoksella (n = 30),
|
siittiönäyte asetetaan skannerin käsittelypöydälle altistettavaksi 1–2 sekunniksi.
Sen jälkeen tehdään useita annostasoja 17 mGy:n arvon rajoittamiseksi
|
|
pitkä säteilytys pienellä annoksella
Luuskintigrafia: pitkä säteilytys (3 h) pienellä annoksella (n=30),
|
siittiönäyte altistetaan gammasäteilylle lisäämällä Tc99m-liuosta 3 tunnin ajan.
|
|
pitkä säteilytys keskiannoksella
Kilpirauhassyöpään sovellettu radioaktiivinen jodi 131 -hoito (RAT): pitkä säteilytys (3h) keskiannoksella (n=60),
|
siittiönäyte altistetaan gammasäteilylle lisäämällä I131-liuosta 3 tunnin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa in vitro ionisoivan säteilyhoidon vaikutusta siittiöiden tuman laatuun ja erityisesti telomeerien kokoon.
Aikaikkuna: 1.1.2018–1.1.2022
|
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi altistamme ihmisen siittiöt I131:n säteilyannokselle, joka jäljittelee sukurauhasten ja siittiöiden säteilytystä. Siemennesteen relikvaatti kylmäsäilytetään (kontrollitila). Sulatuksen jälkeen sama näyte jaetaan kahteen ryhmään siittiöiden laadun analysoimiseksi:
|
1.1.2018–1.1.2022
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa in vitro I131:n säteilyannoksen vaikutusta siittiöiden tuman laatuun, erityisesti STL:ään.
Aikaikkuna: 1.1.2018–1.1.2022
|
Kaikki mittaukset tehdään lisääntymislääketieteen keskuksen rutiininomaisessa siemennesteanalyysissä olevien miesten ylijäämänäytteistä heidän kirjallisen suostumuksensa saatuaan. Siemennestenäytteet kerätään ja jaetaan kolmeen haaraan siittiöiden laadun analysoimiseksi sen jälkeen, kun:
Ennen (tuore) ja jokaisen hoidon jälkeen analysoimme:
|
1.1.2018–1.1.2022
|
|
mitata RAT:n vaikutusta siittiöiden parametreihin (vitality, motiliteetti ja morfologia)
Aikaikkuna: 1.1.2018–1.1.2022
|
Kaikki mittaukset tehdään lisääntymislääketieteen keskuksen rutiininomaisessa siemennesteanalyysissä olevien miesten ylijäämänäytteistä heidän kirjallisen suostumuksensa saatuaan. Siemennestenäytteet kerätään ja jaetaan kolmeen haaraan siittiöiden laadun analysoimiseksi sen jälkeen, kun:
|
1.1.2018–1.1.2022
|
|
Mittaa in vitro kylmäsäilytyksen vaikutus siittiöiden tuman laatuun, erityisesti STL:ään, kromatiiniorganisaatioon ja tuman morfologiaan
Aikaikkuna: 1.1.2018–1.1.2022
|
Kaikki mittaukset tehdään lisääntymislääketieteen keskuksen rutiininomaisessa siemennesteanalyysissä olevien miesten ylijäämänäytteistä heidän kirjallisen suostumuksensa saatuaan. Siemennestenäytteet kerätään ja jaetaan kolmeen haaraan siittiöiden laadun analysoimiseksi sen jälkeen, kun:
Ennen (tuore) ja jokaisen hoidon jälkeen analysoimme:
|
1.1.2018–1.1.2022
|
|
arvioida RAT:n vaikutusta ihmisen siittiösoluihin verrattuna kylmäsäilytykseen
Aikaikkuna: 1.1.2018–1.1.2022
|
Vertailemme RAT:n ja kylmäsäilytyksen aiheuttamia vaikutuksia kussakin siittiönäytteessä.
Virheen rajoittamiseksi jokaista säteilytyskäsittelyä varten siittiösolunäyte (kylmäsäilytetty kontrolli) käsitellään identtisissä olosuhteissa.
|
1.1.2018–1.1.2022
|
|
arvioida eri annosten ja säteilytystyyppien vaikutusta ihmisen siittiösoluihin
Aikaikkuna: 1.1.2018–1.1.2022
|
Kaikki mittaukset tehdään lisääntymislääketieteen keskuksen rutiininomaisessa siemennesteanalyysissä olevien miesten ylijäämänäytteistä heidän kirjallisen suostumuksensa saatuaan. Siemennestenäytteet kerätään ja jaetaan kolmeen haaraan siittiöiden laadun analysoimiseksi sen jälkeen, kun:
Säteilyaltistus toteutuu kolmessa tilanteessa:
|
1.1.2018–1.1.2022
|
|
määrittää yhteyksiä siemennesteen standardiparametrien (vitality, motiliteetti ja morfologia) ja ytimien siittiöiden parametrien (DNA:n fragmentoituminen ja hapettuminen, kromatiinin kondensaatio ja organisoituminen, ytimen morfologia ja STL) mahdollisten muutosten välillä.
Aikaikkuna: 1.1.2018–1.1.2022
|
Korreloimme vaikutukset elinvoimaisuuteen, liikkuvuuteen ja morfologiaan sekä tuman siittiöiden parametreihin (DNA:n fragmentoituminen ja hapettuminen, kromatiinin kondensaatio ja organisoituminen, ytimen morfologia ja STL).
|
1.1.2018–1.1.2022
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hanae PONS-REJRAJI, PhD, CHU de Clermont-Ferrand
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020 PONS-REJRAJI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .