III期扁平上皮肛門癌患者における抗PD-1およびmDCFとその後の化学放射線療法。 (INTERACT-ION)

包含基準:

• 署名および日付入りのインフォームド コンセント、
• 年齢 18 歳以上、
• -治験責任医師の判断で研究プロトコルを遵守する能力、
• -パフォーマンスステータス ECOG-WHO ≤ 1、
• 組織学的に証明された扁平上皮肛門癌、

• 以下のように定義される局所進行性疾患：

  • ステージ III (TxN1 または T4N0)。 次の基準のいずれかが満たされる場合、リンパ節が陽性であると見なすことができます。
  • 腫大（最大短軸径が直腸間膜結節で1cm以上、その他の結節で1.5cm以上）または、
  • 不均一性または壊死または、
  • 不規則な輪郭または、
  • 磁気共鳴画像法 (MRI) での強い増強または、
  • 陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンで陽性、
• mDCFレジメンに適格な患者、
• 含める前の30日以内に実行されたコンピューター断層撮影（CT）スキャン、
• 組み入れ前30日以内に行われた骨盤のMRI、
• 含める前30日以内に実施されたPETスキャン、

• -適切な血液学的および末端器官機能：研究治療の開始前7日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義されます：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L (1500/µL)、
  • 血小板数 ≥ 100 X 109/L (100.000/µL) 輸血なしで、
  • ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9g/dL);以前の輸血が許可されている、
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 X 正常上限（ULN）、（既知の肝転移の場合は≤ 5 X 正常上限（ULN））
  • -血清ビリルビン≤2.5 X ULN（既知のギルバート病および血清ビリルビンレベル≤3 X ULNの患者を除く）、
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) > 60 ml/分 (腎疾患における食事の修正 [MDRD]、コックロフト式、または慢性腎臓病 [CKD] 式による])、
• 血清アルブミン≧25g/L（2.5g/dL）、
• -治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 X ULN、
• -フランスの社会保障健康保険制度に加入している、または受益者である患者。

除外基準:

• 以前に受けた化学療法または骨盤放射線療法、
• 以前に抗腫瘍免疫療法を受けた（HPVワクチン接種は許可されています）、
• 転移性疾患、
• -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および/またはその場で治癒的に切除された子宮頸部または乳癌を除く、組み入れ日の前3年以内の追加の悪性腫瘍の診断、
• -患者をこの研究への参加に不適切にする、医学的または精神医学的状態または疾患を有する患者、
• 治験薬の研究への現在の参加または除外期間中、
• -治療期間中および最後の治療投与から6か月間、妊娠中、授乳中、または妊娠可能な患者のための適切な避妊の欠如/拒否;男性は、この同じ時期に精子の提供を控えなければなりません。 さらに、妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、最後の治療投与後7ヶ月間避妊を遵守するように指示されます.
• -出産の可能性のある女性参加者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、研究中に非常に効果的な避妊方法（つまり、妊娠率が年間1％未満）を使用することに同意する必要があります。女性は出産の可能性があると見なされます彼女が初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が12か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けていない場合、
• 一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い避妊方法には、排卵の抑制に関連する併用ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）などの方法が含まれます。 ）、いくつかの子宮内器具、子宮内ホルモン放出ステム、真の性的禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）、両側卵管閉塞、または出産の可能性がない女性パートナーまたは男性パートナー精管切除を受けた者です。 ホルモン避妊薬を使用している女性および女性パートナーは、コンドームまたは閉塞キャップ（横隔膜または子宮頸部/ボールトキャップ）などのバリア方法も使用する必要があります。
• 後見人、保佐人、または司法の保護下にある患者
• 不十分な臓器機能:制御されていない心臓の状態、既知の心不全、不安定な冠動脈障害、呼吸不全、および慢性閉塞性肺疾患、
• 血管または神経血管の合併症を伴う糖尿病、
• 既存の末梢神経障害または聴覚障害、
• -CD4数が400 / mm3未満のHIV陽性（含める前にHIV検査が必須）、
• -活動性B型肝炎ウイルス（HBV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性または急性）、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義されています。 HBsAg検査が陰性で、スクリーニング時に総HBVコア抗体（HBcAb）検査が陽性であると定義された、過去または解決されたHBV感染症の患者は、研究に適格です。 -アクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）感染、スクリーニングでHCV抗体検査が陽性で、続いてHCV RNA検査が陽性であると定義されます。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• 活動性結核、
• リトナビル、インジナビル、ケトコナゾールなどのCYP3A4阻害剤による併用治療、
• -研究化学療法薬（タキサン、シスプラチン、5-FU、マイトマイシン、カペシタビン）およびジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損のいずれかに対する既知の過敏症または禁忌、
• 制御されていない感染症またはその他の生命にかかわる状態、
• -シスプラチン投与を禁忌とする既知の聴覚障害、
• -治療中にこのワクチンが必要であることがわかっている研究療法の計画された開始から28日以内の（弱毒化）生ワクチンの投与、
• フェニトインの予防投与、
• 不十分な臨床検査値: MDRD CrCl < 60 ml/分、好中球数 < 1500/mm3、血小板 < 100.000/mm3、ビリルビン 2.5 x ULN、AST/ALT 2.5 x ULN
• -登録から28日以内の以前の大手術（全身麻酔が必要）
• 免疫抑制療法（すなわち、 コルチコステロイド > 10 mg のヒドロコルチゾンまたは同等の用量) 研究療法の予定開始前の 14 日以内、
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）。 補充療法（例： チロキシン、インスリン) が許可されています。
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植、
• -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移があり、放射線学的および臨床的に安定している被験者は許可されます。
• -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）剤を投与された、
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはエザベンリマブ（BI 754091）製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー、
• 結腸直腸炎症性疾患の病歴、
• -特発性または続発性肺線維症の病歴（放射線照射野線維症における放射線肺臓炎の病歴は許可されています）、または全身治療を必要とする活動性肺臓炎の証拠 研究療法の計画開始の28日前
• -他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴
• 慢性結腸直腸炎症性疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の病歴、
• 結合病の病歴、
• 自己免疫疾患の病歴。