抗 PD-1 和 mDCF 随后在 III 期鳞状细胞肛门癌患者中进行放化疗。 (INTERACT-ION)

纳入标准：

• 签署并注明日期的知情同意书，
• 年龄≥18岁，
• 能够遵守研究者判断的研究方案，
• 性能状态 ECOG-WHO ≤ 1，
• 组织学证实为鳞状细胞肛门癌，

• 局部晚期疾病定义为：

  • 第三阶段（TxN1 或 T4N0）。 如果满足以下标准之一，则可认为淋巴结呈阳性：
  • 增大（直肠系膜淋巴结最大短轴直径 > 1 cm，其他淋巴结 > 1.5 cm）或，
  • 异质性或坏死或，
  • 不规则轮廓或，
  • 磁共振成像 (MRI) 或强增强，
  • 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描呈阳性，
• 符合 mDCF 方案的患者，
• 纳入前 30 天内进行的计算机断层扫描 (CT)，
• 在纳入前 30 天内进行的骨盆 MRI，
• 纳入前 30 天内进行的 PET 扫描，

• 足够的血液学和终末器官功能：由研究治疗开始前 7 天内获得的以下实验室测试结果定义：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L (1500/µL)，
  • 血小板计数 ≥ 100 X 109/L (100.000/µL) 无需输血，
  • 血红蛋白≥90克/升（9克/分升）；允许之前的输血，
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 X 正常上限 (ULN)，（如果已知肝转移，则≤ 5 X 正常上限 (ULN)）
  • 血清胆红素≤ 2.5 X ULN（患有已知吉尔伯特病且血清胆红素水平≤ 3 X ULN 的患者除外），
  • 肌酐清除率 (CrCl) > 60 ml/min（通过肾脏疾病饮食改良 [MDRD]、Cockroft 公式或慢性肾脏病 [CKD] 公式]），
• 血清白蛋白 ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)，
• 对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 X ULN，
• 患者隶属于法国社会保障健康保险系统或受益人。

排除标准：

• 以前接受过化疗或盆腔放疗，
• 以前接受过抗肿瘤免疫治疗（允许接种HPV疫苗），
• 转移性疾病，
• 在纳入日期前 3 年内诊断出其他恶性肿瘤，但经根治性治疗的皮肤基底细胞癌和/或经根治性切除的原位宫颈癌或乳腺癌除外，
• 患有任何医学或精神状况或疾病的患者，这会使患者不适合参加本研究，
• 当前参与研究药物的研究或处于排除期，
• 在治疗期间和最后一次治疗给药后 6 个月内怀孕、哺乳或缺乏/拒绝充分避孕的生育患者；在同一时期，男性必须避免捐献精子。 此外，与有生育能力的女性发生性关系的男性将被告知在最后一次治疗后 7 个月内坚持避孕，
• 有生育潜力的女性参与者和有生育潜力伴侣的男性参与者必须同意在研究期间使用高效的节育方法（即每年怀孕率低于 1%），女性被认为具有生育潜力如果她是月经初潮，未达到绝经后状态（≥ 12 连续闭经月，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），
• 持续和正确使用时失败率较低的避孕方法包括与排卵抑制相关的联合激素避孕（口服、阴道内、经皮）、仅孕激素与排卵抑制相关的激素避孕（口服、注射、植入）等方法), 一些宫内节育器, 宫内激素释放杆, 真正的禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式时）, 双侧输卵管阻塞, 或没有生育能力的女性伴侣或男性伴侣谁做过输精管结扎术。 使用激素避孕药的妇女和女性伴侣也必须使用屏障方法，即避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），
• 受监护、监护或司法保护的患者
• 器官功能不足：不受控制的心脏状况、已知的心力衰竭、不稳定的冠状动脉病、呼吸衰竭和慢性阻塞性肺病，
• 伴有血管或神经血管并发症的糖尿病，
• 先前存在的周围神经病变或听力受损，
• CD4 计数低于 400/mm3 的 HIV 阳性（入组前必须进行 HIV 检测），
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（慢性或急性），定义为筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 既往或已解决 HBV 感染的患者（定义为 HBsAg 检测阴性且筛查时总 HBV 核心抗体 (HBcAb) 检测阳性）有资格参加该研究。 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，定义为在筛选时 HCV 抗体检测呈阳性，随后 HCV RNA 检测呈阳性。 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测，
• 活动性肺结核，
• 与 CYP3A4 抑制剂如利托那韦、茚地那韦、酮康唑等同时治疗，
• 已知对任何研究化疗药物（紫杉烷类、顺铂、5-FU、丝裂霉素、卡培他滨）和二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的过敏症或禁忌症，
• 不受控制的感染或其他危及生命的情况，
• 已知的听力障碍禁忌顺铂给药，
• 在治疗期间已知需要该疫苗的研究治疗计划开始后 28 天内接种（减毒）活疫苗，
• 预防性使用苯妥英钠，
• 实验室值不足：MDRD CrCl < 60 ml/min，中性粒细胞计数 < 1500/mm3，血小板 < 100.000/mm3，胆红素 2.5 x ULN，AST/ALT 2.5 x ULN
• 入组后 28 天内曾做过大手术（需要全身麻醉）
• 任何免疫抑制疗法（即 在计划的研究治疗开始前 14 天内使用 > 10 mg 氢化可的松或等效剂量的皮质类固醇，
• 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即 皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素，胰岛素）是允许的，
• 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植，
• 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 允许接受过先前治疗过的脑转移并且具有放射学和临床稳定性的受试者，
• 以前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）药物，
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 Ezabenlimab (BI 754091) 制剂的任何成分过敏或过敏，
• 结直肠炎病史，
• 特发性或继发性肺纤维化病史（允许有放射野纤维化的放射性肺炎病史），或在计划开始研究治疗前 28 天需要全身治疗的活动性肺炎证据
• 对其他 mAb 的严重超敏反应史
• 慢性结直肠炎症病史（溃疡性结肠炎、克罗恩病），
• 结缔病史，
• 自身免疫性疾病史。