Anti-PD-1 ja mDCF, joita seuraa kemoradioterapia potilailla, joilla on vaiheen III levyepiteeliperäaukon karsinooma. (INTERACT-ION)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus,
• Ikä ≥ 18 vuotta,
• Kyky noudattaa tutkijan arvion mukaista tutkimuspöytäkirjaa,
• Suorituskykytila ​​ECOG-WHO ≤ 1,
• Histologisesti todistettu peräaukon okasolusyöpä,

• Paikallisesti edennyt sairaus määritellään seuraavasti:

  • Vaihe III (TxN1 tai T4N0). Imusolmuketta voidaan pitää positiivisena, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
  • Laajentuminen (suurin lyhyen akselin halkaisija > 1 cm mesorektaalisille solmuille ja > 1,5 cm muille solmuille) TAI,
  • Heterogeenisuus tai nekroosi TAI,
  • Epäsäännölliset ääriviivat TAI,
  • Voimakas parannus magneettikuvauksessa (MRI) TAI,
  • positiivisuus positroniemissiotomografiassa (PET),
• Potilas, joka on kelvollinen mDCF-hoitoon,
• tietokonetomografia (CT), joka on tehty 30 päivää ennen sisällyttämistä,
• Lantion MRI tehty 30 päivää ennen sisällyttämistä,
• PET-skannaus tehty 30 päivää ennen sisällyttämistä,

• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta: määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl),
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (100 000/µl) ilman verensiirtoa,
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (9 g/dl); aiempi verensiirto on sallittu,
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), (≤ 5 x normaalin yläraja (ULN), jos tiedetään maksametastaaseja)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 2,5 X ULN (paitsi potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 X ULN),
  • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min (munuaissairauden ruokavalion muutoksen [MDRD], Cockroft-valmisteen tai kroonisen munuaissairauden [CKD] kaavan vuoksi),
• seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl),
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 X ULN,
• Potilas, joka kuuluu Ranskan sosiaaliturvan sairausvakuutusjärjestelmään tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin saanut kemoterapiaa tai lantion sädehoitoa,
• Aiemmin saanut kasvainten vastaista immunoterapiaa (HPV-rokote on sallittu),
• Metastaattinen sairaus,
• Lisämaligniteetin diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja/tai parantavasti in situ resektoitua kohdunkaulan tai rintasyöpää,
• Potilas, jolla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistuakseen tähän tutkimukseen,
• Nykyinen osallistuminen tutkittavan agentin tutkimukseen tai poissulkemisen aikana,
• Raskaus, imetys tai riittävän ehkäisyn puuttuminen/kieltäytyminen hedelmällisille potilaille hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen; miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Lisäksi miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen,
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli raskausaste alle 1 % vuodessa) tutkimuksen aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä oleva jos hän on postmenarkeaalinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto),
• Ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisasteeseen, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ovat menetelmät, kuten yhdistetty hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), pelkkä progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava) ), jotkin kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava varsi, todellinen seksuaalinen raittius (kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai naispuolinen kumppani, joka ei ole hedelmällisessä iässä tai mieskumppani jolle on tehty vasektomia. Hormonaalista ehkäisyä käyttävien naisten ja naispuolisten kumppanien on myös käytettävä estemenetelmää, kuten kondomia tai okklusiivista korkkia (kalvo- tai kaula-/holvikorkki),
• Potilas holhouksen, huoltajan tai oikeuden suojeluksessa
• Riittämättömät elinten toiminnot: hallitsematon sydämen tila, tunnettu sydämen vajaatoiminta, epästabiili koronaropatia, hengitysvajaus ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus,
• Diabetes, johon liittyy verisuoni- tai neurovaskulaarisia komplikaatioita,
• Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia tai heikentynyt kuulo,
• HIV-positiivinen, CD4-määrä alle 400/mm3 (HIV-testi on pakollinen ennen sisällyttämistä),
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (krooninen tai akuutti), jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, jonka HBsAg-testi ja positiivinen HBV-ydinvasta-ainetesti (HBcAb) ovat seulonnassa. Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti,
• Aktiivinen tuberkuloosi,
• Samanaikainen hoito CYP3A4-estäjillä, kuten ritonaviiri, indinaviiri, ketokonatsoli jne.
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimuksen kemoterapialääkkeestä (taksaanit, sisplatiini, 5-FU, mitomysiini, kapesitabiini) ja dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos,
• Hallitsematon infektio tai muu hengenvaarallinen tila,
• Tunnettu kuulon heikkeneminen, joka on vasta-aiheinen sisplatiinin antamisen,
• (Heikennetyn) elävän rokotteen antaminen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta, kun tämän rokotteen tarve tiedetään hoidon aikana,
• profylaktisen fenytoiinin antaminen,
• Riittämättömät laboratorioarvot: MDRD CrCl < 60 ml/min, neutrofiilien määrä < 1500/mm3, verihiutaleet < 100 000/mm3, bilirubiini 2,5 x ULN, AST/ALT 2,5 x ULN
• Edellinen suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito (esim. kortikosteroidit > 10 mg hydrokortisonia tai vastaava annos) 14 päivän kuluessa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista,
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini) on sallittu,
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto,
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä ja joilla on radiologinen ja kliininen stabiilisuus, ovat sallittuja,
• Aiemmin saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA4-ainetta (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4),
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin Ezabenlimab (BI 754091) -valmisteen aineosalle,
• Aiempi paksusuolen tulehdussairaus,
• Aiempi idiopaattinen tai sekundaarinen keuhkofibroosi (Sädekenttäfibroosissa esiintynyt säteilykeuhkotulehdus on sallittu) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta, joka vaatii systeemistä hoitoa 28 päivää ennen suunniteltua tutkimushoidon aloitusta
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille
• Krooninen paksusuolentulehdus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti),
• Aiemmista sidesairauksista,
• Autoimmuunisairauksien historia.