Anti-PD-1 és mDCF, majd kemoradioterápia III. stádiumú laphámsejtes anális karcinómában szenvedő betegeknél. (INTERACT-ION)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett tájékozott beleegyezés,
• Életkor ≥18 év,
• Képes betartani a vizsgálati protokollt a vizsgáló ítéletében,
• Teljesítmény állapota ECOG-WHO ≤ 1,
• Szövettanilag igazolt laphámsejtes anális karcinóma,

• Helyileg előrehaladott betegség a következőképpen definiálható:

  • III. szakasz (TxN1 vagy T4N0). A nyirokcsomó akkor tekinthető pozitívnak, ha az alábbi kritériumok egyike teljesül:
  • Megnagyobbodás (a legnagyobb rövid tengely átmérője > 1 cm a mesorectalis csomópontok esetében, és > 1,5 cm a többi csomópont esetében) VAGY,
  • Heterogenitás vagy nekrózis VAGY,
  • Szabálytalan kontúrok VAGY,
  • Erős javítás a mágneses rezonancia képalkotásnál (MRI) VAGY,
  • Pozitron emissziós tomográfiás (PET) vizsgálat pozitív,
• Az mDCF-kezelésre jogosult beteg,
• Számítógépes tomográfia (CT) a felvételt megelőző 30 napon belül,
• A medence MRI-je a felvételt megelőző 30 napon belül,
• a felvételt megelőző 30 napon belül végzett PET-vizsgálat,

• Megfelelő hematológiai és végszervi funkció: a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül kapott alábbi laboratóriumi vizsgálati eredmények határozzák meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL),
  • Thrombocytaszám ≥ 100 X 109/L (100.000/µL) transzfúzió nélkül,
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l (9g/dl); korábbi transzfúzió megengedett,
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse (ULN), (≤ 5-szöröse a normál felső határának (ULN), ha ismert májmetasztázisok)
  • A szérum bilirubin értéke ≤ 2,5 X ULN (kivéve azokat a betegeket, akiknél ismert Gilbert-kór és a szérum bilirubin szintje ≤ 3 X ULN),
  • kreatinin-clearance (CrCl) > 60 ml/perc (a diéta módosításával vesebetegségben [MDRD], Cockroft-formula vagy krónikus vesebetegség [CKD] képlete]),
• Szérum albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl),
• Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 X ULN,
• A francia társadalombiztosítási egészségbiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

• Korábban kemoterápiában vagy kismedencei radioterápiában részesült,
• Korábban daganatellenes immunterápiában részesült (HPV-védőoltás megengedett),
• Áttétes betegség,
• További rosszindulatú daganat diagnosztizálása a felvétel időpontját megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát és/vagy in situ gyógyítóan reszekált méhnyak- vagy emlőrákot,
• Bármilyen olyan orvosi vagy pszichiátriai állapottal vagy betegséggel küzdő beteg, amely alkalmatlanná tenné a vizsgálatban való részvételt,
• Jelenlegi részvétel egy vizsgálószerrel végzett vizsgálatban vagy a kizárás időszakában,
• Terhesség, szoptatás vagy a megfelelő fogamzásgátlás hiánya/elutasítása termékeny betegeknél a kezelés ideje alatt és az utolsó kezelést követő 6 hónapig; a férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban. Ezenkívül a fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy az utolsó kezelés után 7 hónapig tartsák be a fogamzásgátlást,
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (azaz évi 1%-nál kisebb terhességi arány) a vizsgálat során. A nő fogamzóképesnek minősül. ha posztmenarcheális, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása),
• Azok a fogamzásgátló módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenségi arányt eredményeznek, olyan módszereket foglalnak magukban, mint például az ovuláció gátlásával kapcsolatos kombinált hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális, transzdermális), a csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós, beültethető) ), egyes méhen belüli eszközök, méhen belüli hormonfelszabadító szár, valódi szexuális absztinencia (ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával), kétoldali petevezeték elzáródás, vagy nem fogamzóképes női partner vagy férfi partner akinek vazektómiája volt. A hormonális fogamzásgátlást használó nőknek és női partnereknek gátlási módszert is kell használniuk, azaz óvszert vagy okkluzív sapkát (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka),
• Gyámság, gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló beteg
• Nem megfelelő szervi funkciók: kontrollálatlan szívelégtelenség, ismert szívelégtelenség, instabil koronaropathia, légzési elégtelenség és krónikus obstruktív tüdőbetegség,
• Cukorbetegség vaszkuláris vagy neurovaszkuláris szövődményekkel,
• Korábban fennálló perifériás neuropátia vagy károsodott hallás,
• HIV-pozitív, 400/mm3 alatti CD4-számmal (a HIV-teszt kötelező a felvétel előtt),
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (krónikus vagy akut), amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszttel rendelkezik a szűréskor. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése van, és a szűréskor negatív HBsAg-teszt és pozitív teljes HBV-magantitest (HBcAb) teszt szerepelt. Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szűréskor pozitív HCV-antitest-teszt, majd pozitív HCV RNS-teszt. A HCV RNS tesztet csak azoknál a betegeknél végezzük el, akiknek HCV antitest tesztje pozitív,
• aktív tuberkulózis,
• Egyidejű kezelés CYP3A4 gátlókkal, mint a ritonavir, indinavir, ketokonazol stb.
• Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat bármely vizsgálati kemoterápiás gyógyszerrel (taxánok, ciszplatin, 5-FU, mitomicin, kapecitabin) és dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiánya,
• ellenőrizetlen fertőzés vagy más életveszélyes állapot,
• Ismert halláskárosodás, amely ellenjavallt a ciszplatin alkalmazásának,
• (gyengített) élő vakcina beadása a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül, ha ismert, hogy a kezelés során szükség van erre a vakcinára,
• Profilaktikus fenitoin beadása,
• Nem megfelelő laboratóriumi értékek: MDRD CrCl < 60 ml/perc, neutrofilszám < 1500/mm3, vérlemezkék < 100 000/mm3, bilirubin 2,5 x ULN, AST/ALT 2,5 x ULN
• Korábbi nagy műtét (általános érzéstelenítést igényel) a beiratkozást követő 28 napon belül
• Bármilyen immunszuppresszív terápia (pl. kortikoszteroidok > 10 mg hidrokortizon vagy azzal egyenértékű dózis) a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt 14 napon belül,
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin) megengedett,
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés,
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, radiológiai és klinikai stabilitású alanyok megengedettek,
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4) szert kapott,
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az Ezabenlimab (BI 754091) készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia,
• Kolorektális gyulladásos betegség anamnézisében,
• A kórelőzményben szereplő idiopátiás vagy másodlagos tüdőfibrózis (sugárzónás tüdőfibrózis előfordulása megengedett), vagy szisztémás kezelést igénylő aktív pneumonitis 28 nappal a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt.
• Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
• Krónikus vastagbélgyulladás (Crohn-betegség, colitis ulcerosa)
• kötőszöveti betegségek anamnézisében,
• Autoimmun betegségek története.