Anti-PD-1 og mDCF efterfulgt af kemoradioterapi hos patienter med trin III planocellulært analt karcinom. (INTERACT-ION)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke,
• Alder ≥18 år,
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter efterforskerens vurdering,
• Ydeevnestatus ECOG-WHO ≤ 1,
• Histologisk påvist pladecelleanalkarcinom,

• Lokalt fremskreden sygdom defineret som:

  • Trin III (TxN1 eller T4N0). Lymfeknude kan betragtes som positiv, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:
  • Forstørrelse (største kortaksediameter > 1 cm for mesorektale noder og > 1,5 cm for andre noder) ELLER,
  • Heterogenitet eller nekrose ELLER,
  • Uregelmæssige konturer ELLER,
  • Stærk forbedring ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ELLER,
  • Positivitet på positron emission tomografi (PET) scanning,
• Patient kvalificeret til mDCF-kuren,
• Computertomografi (CT) scanning udført inden for 30 dage før inklusion,
• MRI af bækken udført inden for 30 dage før inklusion,
• PET-scanning udført inden for 30 dage før inklusion,

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion: defineret af følgende laboratorietestresultater opnået inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L (1500/µL),
  • Blodpladeantal ≥ 100 X 109/L (100.000/µL) uden transfusion,
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dL); tidligere transfusion er tilladt,
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN), (≤ 5 X øvre normalgrænse (ULN) hvis kendte levermetastaser)
  • Serumbilirubin ≤ 2,5 X ULN (undtagen patienter med kendt Gilbert-sygdom og serumbilirubinniveau ≤ 3 X ULN),
  • Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min (ved modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD], Cockroft formel eller kronisk nyresygdom [CKD] formel]),
• Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL),
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 X ULN,
• Patient tilknyttet eller begunstiget af det franske socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtaget kemoterapi eller bækkenstrålebehandling,
• Tidligere modtaget anti-tumor immunterapi (HPV-vaccination er tilladt),
• Metastatisk sygdom,
• Diagnose af yderligere malignitet inden for 3 år før inklusionsdatoen med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- eller brystkræft,
• Patient med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse,
• Aktuel deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller i udelukkelsesperioden,
• Graviditet, amning eller fravær/afvisning af tilstrækkelig prævention til fertile patienter i behandlingsperioden og i 6 måneder fra sidste behandlingsadministrering; mænd skal undlade at donere sæd i samme periode. Derudover vil mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fertile alder, blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter sidste behandlingsindgivelse.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. en graviditetsrate på mindre end 1 % om året) under undersøgelsen. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder. hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder),
• Præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate, når de anvendes konsekvent og korrekt, omfatter metoder såsom kombineret hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar) ), nogle intrauterine anordninger, intrauterin hormonfrigørende stamme, ægte seksuel afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil), bilateral tubal okklusion eller en kvindelig partner, der ikke er i den fødedygtige alder eller en mandlig partner som har fået foretaget en vasektomi. Kvinder og kvindelige partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en barrieremetode, dvs. kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter),
• Patient under værgemål, kuratorskab eller under retfærdighedens beskyttelse
• Utilstrækkelige organfunktioner: ukontrolleret hjertetilstand, kendt hjertesvigt, ustabil koronaropati, respirationssvigt og kronisk obstruktiv lungesygdom,
• Diabetes med vaskulære eller neurovaskulære komplikationer,
• Eksisterende perifer neuropati eller svækket audition,
• HIV-positiv med CD4-tal under 400/mm3 (HIV-test er obligatorisk før inklusion),
• Aktiv hepatitis B virus (HBV) eller aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (kronisk eller akut), defineret som at have en positiv hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test ved screening. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion, defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv total HBV-kerneantistof-test (HBcAb) ved screening, er kvalificerede til undersøgelsen. Aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som at have en positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en positiv HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest,
• Aktiv tuberkulose,
• Samtidig behandling med CYP3A4-hæmmer som ritonavir, indinavir, ketoconazol osv.
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​studiets kemoterapimedicin (taxaner, cisplatin, 5-FU, mitomycin, capecitabin) og dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) underskud,
• Ukontrolleret infektion eller en anden livsrisikotilstand,
• Kendt hørenedsættelse, der kontraindicerer administration af cisplatin,
• Administration af en (svækket) levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studiebehandling med kendt behov for denne vaccine under behandlingen,
• Administration af profylaktisk phenytoin,
• Utilstrækkelige laboratorieværdier: MDRD CrCl < 60 ml/min, neutrofiltal < 1500/mm3, blodplader < 100.000/mm3, bilirubin 2,5 x ULN, AST/ALT 2,5 x ULN
• Tidligere større operation (kræver generel anæstesi) inden for 28 dage efter tilmelding
• Enhver immunsuppressiv terapi (dvs. kortikosteroider > 10 mg hydrocortison eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før den planlagte start af studiebehandlingen,
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet en systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin) er tilladt,
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation,
• Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser og med radiologisk og klinisk stabilitet er tilladt,
• Tidligere modtaget et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4) middel,
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i Ezabenlimab (BI 754091) formulering,
• Anamnese med kolorektal inflammatorisk sygdom,
• Anamnese med idiopatisk eller sekundær lungefibrose (Historie om strålingspneumonitis i strålefeltfibrose er tilladt), eller tegn på aktiv pneumonitis, der kræver en systemisk behandling med 28 dage før den planlagte start af studieterapi
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs
• Anamnese med kronisk kolorektal inflammatorisk sygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom),
• Historie med bindesygdom,
• Historie om autoimmune sygdomme.